Cosa sapere sugli inibitori di CSF1R

Gli inibitori di CSF1R, noti anche come inibitori della chinasi, sono una classe di farmaci che assumono la formazione di tumori del cancro legandosi ai recettori del fattore 1 stimolante la colonia del recettore della tirosina chinasi (CSF1R). In tal modo, prevengono la segnalazione da cellule specializzate dal corpo che diventano iperattivi nei casi di cancro, ostacolando così il progresso della malattia.

A sua volta, questo effetto immunosoppressivo impedisce ai tumori di crescere e diffondersi. Mentre alcuni di questi farmaci hanno iniziato ad essere impiegati in terapia, molti altri di questa classe sono ancora in fase di sperimentazione clinica.

Tipicamente assunto per via orale e progettato per funzionare da solo o insieme ad altri farmaci, ci sono molti tipi di inibitori di CSF1R. Ad esempio, uno di questi farmaci, Turalio (pexidartinib, noto anche come CSF1R PLX3397), è approvato per l'uso nel trattamento del tumore a cellule giganti tenosinoviali sintomatico, in cui i tumori benigni crescono nelle membrane e nelle strutture associate alle articolazioni.

Altri farmaci di questa classe, come Gleevec (imatinib), Sprycel (dasatinib) e Bosulif (bosutinib), possono essere utilizzati anche per diverse forme di leucemia (un cancro dei globuli bianchi) e per altri tipi di cancro. Ci sono diversi inibitori CSF1R approvati per l'uso, con altri attualmente in fase di sperimentazione clinica.

Utilizza

Gli inibitori di CSF1R mirano e modulano la funzione dell'enzima tirosin chinasi, che funziona come una sorta di interruttore "off / on" per le cellule, prevenendo il tipo di attività che può portare alla crescita del tumore. Ecco una ripartizione degli attuali usi approvati dalla FDA:

• Tumore tenosinoviale a cellule giganti (TGCT): quando i trattamenti iniziali, come la chirurgia, sono controindicati o non hanno dato risultati, Turalio verrà prescritto per TGCT. Questa è una rara forma di cancro caratterizzata dalla crescita di tumori dentro e intorno le articolazioni.
• Leucemia: Gleevec, bosutinib e dasatinib sono tra gli inibitori di CSF1R approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per contrarre la leucemia o altri disturbi o tumori del sangue.
• Tumori gastrointestinali: data la sua efficacia nel prevenire direttamente la crescita tumorale, gli inibitori CSF1R sono indicati anche per i casi di crescita tumorale all'interno del sistema gastrointestinale. Ancora una volta, questo trattamento viene preso in considerazione quando altre opzioni, compresa la chirurgia, sono ritenute rischiose o infruttuose.
• Malattia mielodisplastica / mieloproliferativa: questa rara malattia genetica porta alla sovrapproduzione di globuli bianchi nel midollo osseo; di conseguenza, la produzione di altri tipi di cellule del sangue ne risente. Gli inibitori di CSF1R possono essere prescritti per affrontare questa condizione, specialmente nei pazienti più giovani.
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule: recentemente, un paio di farmaci di questa classe sono stati approvati per assumere determinate forme di cancro ai polmoni.
• Cancro al seno: diversi inibitori di CSF1R, tra cui neratinib (CSF1R HKI-272) e Tykerb (lapatinib) sono stati approvati come terapie per il cancro al seno.
• Cancro al rene: tra gli altri, Votrient (pazopanib) e Sutent (sunitinib) sono stati approvati per l'uso in alcuni casi di cancro ai reni o ai tessuti molli.
• Dermatofibrosarcoma protuberans: un altro disturbo più raro assunto da Gleevec è questo tipo di cancro, caratterizzato dalla crescita di tumori appena sotto la pelle. È indicato quando la rimozione chirurgica dei tumori è pericolosa o se il cancro ha iniziato a diffondersi.
• Mastocitosi sistemica aggressiva: i casi aggressivi di questa malattia del sangue sono caratterizzati da un accumulo anormale di mastociti (un tipo di globuli bianchi) in diversi tessuti e organi in tutto il corpo.

Poiché i farmaci di questa classe sono in grado di indirizzare percorsi specifici che promuovono la crescita del tumore, c'è la speranza che i farmaci in fase di sviluppo e in fase di sperimentazione clinica saranno in grado di affrontare una più ampia gamma di tumori.

Prima di prendere

Gli inibitori di CSF1R sono tipicamente indicati per i casi in cui la chirurgia o altri trattamenti per rimuovere i tumori sono troppo rischiosi o non hanno avuto successo. La loro attività su recettori specifici li rende una terapia mirata, in contrasto con le radiazioni, la chemioterapia o altri approcci che possono danneggiare il cancro e le cellule sane allo stesso modo.

Turalio, ad esempio, è indicato per i casi di TGCT che tendono ad essere più gravi, influenzano la mobilità e potenzialmente portano alla morte. Allo stesso modo, Gleevec sarà preso in considerazione quando la chirurgia o altri metodi di assunzione della protuberanza del dermatofibrosarcoma non hanno dato il risultato desiderato .

Precauzioni e controindicazioni

Dopo la diagnosi di un cancro che può essere trattato utilizzando gli inibitori di CSF1R, il team medico offrirà consulenza e discuterà le opzioni di trattamento. Molti fattori devono essere soppesati prima di sottoporsi a questa terapia.

In particolare, non ci sono vere e proprie controindicazioni per questa classe di farmaci; tuttavia, altri farmaci o sostanze possono influenzare la loro efficacia. Assicurati di parlare con il tuo medico di quali farmaci prescritti o da banco, nonché di eventuali erbe o integratori che stai assumendo.

Alcune popolazioni di pazienti potrebbero non essere buoni candidati per gli inibitori di CSF1R.I fattori che sono causa di precauzione o addirittura controindicazione includono:

• Allergie: alcune persone possono essere allergiche agli inibitori di CSF1R o agli ingredienti utilizzati per produrli. Se hai allergie note, assicurati di informare il tuo medico.
• Gravidanza: la somministrazione di farmaci CSF1R può danneggiare un feto in via di sviluppo, quindi i medici possono sconsigliare che le donne in gravidanza li assumano.
• Problemi al fegato: è noto che gli inibitori di CSF1R hanno un effetto epatossico, il che significa che possono danneggiare il fegato. Le persone con una storia di malattia del fegato dovranno essere attentamente monitorate se viene somministrato questo tipo di farmaco, o altri trattamenti dovrebbero essere esplorati.
• Problemi cardiaci: l'assunzione di un farmaco di questa classe può anche essere pericoloso per le persone che hanno malattie cardiache o sono a rischio per questo.
• Sistema immunitario indebolito: in generale, CSF1R limita alcune funzioni immunitarie, quindi l'uso a lungo termine può diventare problematico per le persone che hanno altri problemi con questo sistema.
• Problemi renali: poiché i pazienti assumono inibitori di CSF1R, i medici devono anche monitorare attentamente la salute dei reni. L'uso a lungo termine può iniziare a danneggiare questi organi.
• Allattamento al seno: sebbene siano necessarie ulteriori ricerche, è possibile che questa classe di farmaci possa entrare nel latte materno. Pertanto, i medici possono raccomandare alle persone che assumono questi farmaci di interrompere l'allattamento al seno durante il corso del trattamento.

Altri inibitori di CSF1R

Esistono diversi inibitori CSF1R attualmente utilizzati a scopo terapeutico, tra cui:

• Bosulif (bosutinib)
• Gleevec (imatinib)
• Iressa (gefitinib o CSF1R ZD1839)
• Jakafi (ruxolitinib)
• Sprycel (dasatinib)
• Sutent (sunitinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Turalio (pexidartinib)
• Tykerb (lapatinib)
• Votrient (pazopanib)
• Xalcori (crizotinib)
• Zelboraf (vemurafenib)

Dosaggio

Quando si tratta di dosaggio, è importante notare che l'ultima parola spetta al medico; possono modificare i loro consigli in base al tuo caso. Dato che CSF1R è una classe di farmaci, potrebbero esserci differenze anche in base al farmaco specifico che stai assumendo. Assicurati di imparare il più possibile su come assumere i farmaci in modo sicuro e corretto.

Ecco una rapida ripartizione dei dosaggi per alcuni dei più popolari inibitori di CSF1R:

• Gleevec: da 400 a 600 milligrammi (mg) di Gleevec è indicato per i pazienti adulti, con dosi più elevate indicate per i tumori più gravi. Molto spesso, questo viene assunto in forma di pillola una volta al giorno con un pasto, con le singole pillole di due intensità livelli: 100 mg e 400 mg.
• Turalio: Questa pillola va assunta due volte al giorno un'ora prima o due ore dopo un pasto, per un totale di 400 mg al giorno, le pillole devono essere assunte intere e non spezzate o frantumate. Ciascuno contiene 200 mg di principio attivo.
• Sprycel: in genere, 100 mg al giorno è la dose prescritta di Sprycel, anche se può essere aumentata a 140 mg per i casi più avanzati. Queste pillole sono disponibili in diversi dosaggi: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg e 140 mg. Questi possono essere presi con o senza un pasto.
• Bosulif: in genere vengono prescritti 400 mg al giorno di Bosulif, anche se i casi più avanzati possono richiedere dosi di 500 mg al giorno, da assumere per via orale, una volta al giorno con il cibo. Ci sono tre dosaggi di queste pillole: pillole da 100, 400 e 500 mg.

Tieni presente che quanto sopra sono raccomandazioni approvate dalla FDA da parte dei produttori e il tuo medico può aggiustare la tua dose giornaliera secondo necessità.

Modifiche

Come con qualsiasi farmaco, i dosaggi specifici possono variare in base alla progressione della malattia, all'età del paziente e allo stato di salute. In generale, i pazienti più anziani possono avere un aumentato rischio di effetti collaterali. Le raccomandazioni per le modifiche includono:

• Gleevec: in genere, 260 mg al giorno raccomandati per i bambini di età superiore ai due anni per la leucemia cronica e 340 mg per i casi di nuova diagnosi. Per coloro che hanno difficoltà a deglutire le pillole, può essere schiacciato e aggiunto ad acqua o succo di frutta per un consumo più facile. In alcuni casi, i medici possono chiedere ai pazienti di aumentare il dosaggio - fino a 800 mg al giorno - che sarebbe poi suddiviso in due dosi da 400 mg (una al mattino e una alla sera).
• Turalio: la sicurezza dell'uso di Turalio nei pazienti pediatrici non è stata stabilita, quindi questo farmaco in genere non è prescritto per questa popolazione.
• Sprycel: nei casi in cui l'effetto terapeutico non è visibile, il medico potrebbe ritenere necessario aumentare la dose giornaliera di questo farmaco fino a 180 mg.
• Bosulif: con questo farmaco, i medici possono anche richiedere un aumento del dosaggio fino a 600 mg al giorno.

Ancora una volta, ci sono molti diversi tipi di questo farmaco, quindi assicurati di avere una solida conoscenza di ciò che stai assumendo e di come prenderlo correttamente.

Come prendere e conservare

C'è qualche variazione quando si tratta di singoli inibitori di CSF1R; tuttavia, questi tendono a sovrapporsi. Cosa dovresti tenere a mente mentre prendi i farmaci? Ecco una rapida ripartizione:

• Pasti e dosaggio: a seconda dello specifico CSF1R, potrebbe essere necessario assumere il farmaco con o senza cibo. Come notato, Bosulif e Gleevec, tra gli altri, dovrebbero essere assunti con il cibo, mentre, ad esempio, Turalio dovrebbe essere assunto a stomaco vuoto. Ricontrolla per assicurarti cosa stai prendendo e come dovrebbe essere somministrato.
• Alimenti e sostanze da evitare: alcuni integratori o alimenti possono ostacolare l'efficacia degli inibitori di CSF1R. In particolare, evitare di mangiare pompelmo o bere succo di pompelmo.
• Sovradosaggio: in generale, se hai scoperto di aver preso più della quantità prescritta, dovresti contattare immediatamente l'assistenza medica o un centro antiveleni.
• Dosi saltate: se si dimentica una dose, si consiglia di attenersi semplicemente al programma e di prendere la successiva al momento giusto. Non raddoppiare le dosi.
• Considerazioni sulla conservazione: in gran parte, questa classe di farmaci deve essere conservata nel contenitore originale a temperatura ambiente e in modo sicuro lontano dalla portata dei bambini. Se il tuo medico ti chiede di terminare il trattamento e ci sono pillole rimanenti, assicurati di riportarle in farmacia per lo smaltimento sicuro.

Effetti collaterali

Esistono alcune variazioni tra i singoli inibitori di CSF1R, quindi assicurati di parlare con il tuo medico degli effetti collaterali specifici del farmaco che stai assumendo. In gran parte, tuttavia, c'è una grande sovrapposizione con questa classe di farmaci.

Mentre ti sottoponi a questa terapia, controlla come ti senti e assicurati di far sapere al tuo medico se qualcosa non va.

Comune

Come con qualsiasi farmaco, è stata osservata una serie di effetti collaterali più comuni. Questi includono:

• Nausea
• Vomito
• Dolore addominale
• Dolore alle braccia o alle gambe
• Perdita di appetito
• Perdita di peso
• Crampi muscolari
• Occhio rosa
• Sudorazione
• Prurito
• Fatica
• Eruzione cutanea
• Infiammazione muscolare
• Diarrea
• Perdita di capelli o cambiamenti di colore

Se uno di questi diventa difficile da gestire, assicurati di chiamare il medico.

Acuto

Sebbene generalmente sicuro, esiste la possibilità di reazioni più gravi durante l'assunzione di inibitori di CSF1R. Questi devono essere segnalati immediatamente in quanto possono costituire emergenze mediche.

Il potenziale pericolo degli inibitori di CSF1R è che possono influenzare negativamente la funzione epatica, renale, immunitaria e cardiaca, specialmente se assunti per periodi di tempo più lunghi.

Ecco una rapida ripartizione degli effetti collaterali più avversi osservati con questa classe di farmaci:

• Improvviso aumento di peso
• Mani o piedi gonfi
• Fiato corto
• Minzione aumentata durante la notte
• Dolore al petto
• Problemi cardiaci
• Gonfiore intorno agli occhi
• Pelle desquamata, vesciche o spargimento
• Ingiallimento della pelle o degli occhi
• Frequenza cardiaca irregolare o accelerata
• Sangue nelle feci
• Dolore addominale o gonfiore
• Sintomi influenzali
• Emorragia o lividi insoliti o eccessivi
• Stanchezza eccessiva
• Tosse con muco rosa o sanguigno

Avvertimenti e interazioni

Sebbene non ci siano controindicazioni vere e proprie per gli inibitori di CSF1R, esistono numerosi farmaci e sostanze con cui possono interagire, ostacolando la loro efficacia. Questi includono:

• Metabolizzatori del CYP3A: i farmaci di questa classe, solitamente usati come antibiotici, includono, tra gli altri, la rifadina (rifampicina).
• Inibitori del CYP3A: questa classe di farmaci antivirali o antifungini include Xologel (ketoconazolo), Sporanox (itraconazolo), nefazodone, Viracept (nelfinavir), Norvir (ritonavir) e Vfend (voriconazolo), tra gli altri.
• Farmaci metabolizzati dal CYP3A4: i farmaci di questa classe spesso hanno un effetto attenuante del dolore e includono tra gli altri alfentanil, Sandimmune (ciclosporina), diergotamina, ergotamina, Duragesic (fentanil) e Jantovin (warfarin).
• Farmaci metabolizzati dal CYP2D6: questi farmaci includono una serie di antidepressivi, come Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram), Prozac (fluoxetina), Paxil (paroxetina) e Zoloft (sertralina). Farmaci beta-bloccanti, come Sectral (acebutololo), Tenormin (atenololo) e Kerlone (betaxololo) sono tra gli altri. Alcuni farmaci di questa classe funzionano anche come oppiacei o farmaci cardiaci.
• Tylenol (acetaminophen): il paracetamolo da banco o prescritto può anche interagire male con gli inibitori di CSF1R.
• Pompelmo: come notato sopra, il pompelmo può anche interagire male con questa classe di farmaci.
• Erba di San Giovanni: l'uso di questa erba può anche portare a una scarsa interazione con gli inibitori di CSF1R e deve essere interrotto durante la terapia.

Mentre parli con il tuo medico degli inibitori di CSF1R, è assolutamente essenziale che tu abbia a portata di mano un elenco di ciò che stai assumendo e degli integratori che stai consumando.