Una panoramica della fibrodisplasia ossificante progressiva

La Fibrodisplasia Ossificante Progressiva (FOP) è una condizione ereditaria molto rara in cui i tessuti connettivi del corpo, inclusi muscoli, tendini e legamenti, vengono gradualmente sostituiti dall'osso (in un processo chiamato ossificazione). La condizione è presente alla nascita, ma i sintomi potrebbero non diventare evidenti fino alla prima infanzia. L'ossificazione può verificarsi casualmente o dopo un infortunio.

Sintomi

Mentre una persona nasce con la FOP, i segni ei sintomi di ossificazione potrebbero non diventare evidenti fino a quando un bambino non diventa un po 'più grande e ha iniziato a crescere.

Nei neonati, il primo segno di FOP è spesso un'anomalia congenita delle dita dei piedi. Poco dopo la nascita, i professionisti medici oi genitori potrebbero notare che gli alluci del bambino sono più corti degli altri. Questa malformazione è presente in tutte le persone con la FOP ed è un indizio importante per fare la diagnosi. Un neonato può anche avere gonfiore intorno agli occhi e al cuoio capelluto. In alcuni casi, questo gonfiore può iniziare mentre il feto è ancora in utero, sebbene la condizione in genere non venga diagnosticata fino a dopo la nascita. Circa il 50% delle persone affette da questa condizione presenta anche malformazioni congenite simili nei pollici - sono state osservate anche altre malformazioni, come nella colonna vertebrale.

La maggior parte delle persone con la FOP sperimenterà i principali sintomi della condizione per la prima volta (a volte denominata "riacutizzazione") entro i 10 anni.

Mentre la velocità complessiva della progressione della condizione è sconosciuta, l'ossificazione tende a seguire uno schema particolare, iniziando dal collo e procedendo fino alle spalle, al busto, agli arti e ai piedi.

Tuttavia, poiché la formazione ossea può essere influenzata da lesioni (come la rottura di un braccio) o malattie virali (come l'influenza), la malattia potrebbe non seguire rigorosamente questa progressione.

I sintomi principali della FOP dipendono da quali parti del corpo si sono ossificate. I noduli teneri sotto la pelle (noduli sottocutanei) sono comuni con la condizione. A volte, una lieve febbre precede la formazione di questi noduli. La maggior parte delle persone con la FOP presenterà sintomi generali di dolore, rigidità e una progressiva mancanza di mobilità man mano che si verifica una maggiore formazione ossea.

A seconda di quali parti del corpo si ossificano, i sintomi più specifici possono includere:

• problemi di alimentazione che possono portare a carenze nutrizionali o malnutrizione
• difficoltà a parlare
• problemi dentali
• respirazione difficoltosa
• Infezioni respiratorie
• problema uditivo
• perdita di capelli (alopecia)
• anemia
• compressione o intrappolamento del nervo
• insufficienza cardiaca congestizia del lato destro
• una curvatura della colonna vertebrale (scoliosi e cifosi)
• anomalie sensoriali
• lieve disabilità intellettiva
• sintomi neurologici

Le persone con la FOP possono avere periodi nella loro vita in cui non sperimentano una nuova crescita ossea. Altre volte, può sembrare che accada in modo casuale e in assenza di lesioni o malattie evidenti. Quando l'ossificazione si verifica in una parte insolita del corpo (dove l'osso non si trova tipicamente) può portare a fratture.

Nel tempo, la formazione di nuove ossa e gonfiore dei tessuti che accompagna questa condizione può influire gravemente sulla capacità di movimento di una persona.

Nella maggior parte dei casi, la fibrodisplasia ossificante progressiva porta alla completa immobilizzazione. Molte persone con questa condizione diventeranno costrette a letto all'età di 30 anni.

Cause

La maggior parte delle persone che sono nate con la FOP hanno la condizione come risultato di una mutazione genetica casuale. Sebbene sia una condizione genetica, tuttavia, di solito non viene eseguita nelle famiglie.

Una persona ha bisogno di un solo gene affetto per avere la FOP. La maggior parte dei casi si verifica a causa di una mutazione casuale: una persona sviluppa raramente la condizione perché ha ereditato un gene anormale da uno dei suoi genitori. In genetica, questo è noto come disturbo autosomico dominante.

La mutazione genetica responsabile della condizione è stata identificata dai ricercatori dell'Università della Pennsylvania, che hanno identificato un recettore sul cromosoma 2 chiamato Activin Receptor Type IA (ACVR1). ACVR1 è presente nel gene che codifica per le proteine ​​morfogeniche ossee (BMP) che aiutano a formare e riparare lo scheletro, a partire da quando un embrione si sta ancora formando. I ricercatori ritengono che la mutazione nel gene impedisca la disattivazione di questi recettori, il che consente la formazione di osso incontrollato in parti del corpo dove normalmente non apparirebbe per tutta la vita di una persona.

Diagnosi

La fibrodisplasia ossificante progressiva è molto rara. Si sospetta che solo poche migliaia di persone abbiano la condizione e ci sono solo circa 800 pazienti noti di questa condizione nel mondo, 285 di loro sono negli Stati Uniti. La FOP non sembra essere più comune nei neonati di una particolare razza e la condizione si riscontra tanto spesso nei maschi quanto nelle femmine.

La diagnosi della fibrodisplasia ossificante progressiva può essere difficile. Non è insolito che la condizione venga inizialmente diagnosticata erroneamente come una forma di cancro o una condizione chiamata fibromatosi giovanile aggressiva.

All'inizio del corso della FOP, se il tessuto viene biopsiato ed esaminato al microscopio (esame istologico), può condividere alcune somiglianze con la fibromatosi giovanile aggressiva. Tuttavia, con quest'ultima condizione, le lesioni non progrediscono fino all'osso completamente formato come nella FOP. Questo può aiutare un medico a fare una distinzione tra i due.

Uno dei principali indizi diagnostici che porterebbero un medico a sospettare la FOP rispetto a un'altra condizione è la presenza di alluci corti e malformati. Se una biopsia tissutale non è chiara, un esame clinico di un bambino può aiutare un medico a escludere la fibromatosi giovanile aggressiva. I bambini con questa condizione non hanno la malformazione congenita delle dita dei piedi o delle dita, ma un bambino con la FOP lo fa quasi sempre.

Un'altra condizione, l'eteroplasia ossea progressiva, può anche essere confusa con la fibrodisplasia ossificante progressiva. La distinzione chiave quando si effettua la diagnosi è che la crescita ossea nell'eteroplasia ossea progressiva di solito inizia sulla pelle, non sotto di essa. Queste placche ossee sulla superficie della pelle distinguono la condizione dai noduli teneri che si verificano nella FOP.

Altri test che un medico può utilizzare se sospetta la FOP includono:

• una storia medica approfondita e un esame fisico
• esami radiologici come la tomografia computerizzata (TC) o la scintigrafia ossea (scintigrafia ossea) per cercare alterazioni scheletriche
• test di laboratorio per misurare i livelli di fosfatasi alcalina
• test genetici per cercare mutazioni

Se si sospetta la FOP, i medici generalmente cercheranno di evitare test, procedure o biopsie invasive perché il trauma di solito provoca una maggiore formazione ossea in qualcuno con la condizione.

Sebbene la condizione non si manifesti in genere nelle famiglie, i genitori a cui è stato diagnosticato un bambino con la FOP possono trovare utile la consulenza genetica.

Trattamento

Attualmente non esiste una cura per la FOP. Inoltre, non esiste un ciclo di trattamento definitivo o standard. I trattamenti esistenti non sono efficaci per tutti i pazienti e quindi l'obiettivo principale è quello di trattare i sintomi e prevenire la crescita ossea quando possibile.

Sebbene il trattamento non fermi la progressione della condizione, le decisioni mediche per la gestione del dolore e di altri sintomi associati alla FOP dipenderanno dalle esigenze del singolo paziente. Un medico può raccomandare di provare uno o più dei seguenti trattamenti per migliorare la qualità della vita di un paziente:

• Prednisone ad alte dosi o un altro corticosteroide durante una riacutizzazione
• farmaci come Rituximab (tipicamente usato per trattare l'artrite reumatoide)
• ionoforesi, che utilizza una corrente elettrica per fornire il medicinale attraverso la pelle
• miorilassanti o iniezioni di anestetico locale
• farmaci chiamati bifosfonati che vengono utilizzati per aiutare a proteggere la densità ossea
• farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
• farmaci per inibire i mastociti che possono aiutare a ridurre l'infiammazione

L'ossificazione si verifica spesso in modo casuale e non può essere completamente prevenuta, ma può anche verificarsi in risposta a infiammazioni, lesioni e malattie.

Pertanto, le raccomandazioni su attività, stile di vita, cure preventive e interventi possono essere fatte a partire dall'infanzia.

Queste raccomandazioni possono includere:

• evitare situazioni che potrebbero provocare lesioni, come praticare sport
• evitando procedure mediche invasive come biopsie, interventi odontoiatrici e immunizzazioni intramuscolari
• antibiotici profilattici per proteggere da malattie o infezioni quando appropriato
• misure di prevenzione delle infezioni come un'adeguata igiene delle mani per proteggersi da malattie virali comuni (come l'influenza) e altri virus respiratori, nonché complicazioni come la polmonite
• terapia occupazionale e fisica
• ausili per la mobilità e altri dispositivi di assistenza come deambulatori o sedie a rotelle.
• altri dispositivi medici che possono aiutare nelle attività della vita quotidiana come vestirsi e fare il bagno
• dispositivi medici o altri interventi di sicurezza per aiutare a prevenire le cadute, come quando ci si alza dal letto o si fa la doccia
• programmi di assistenza necessari all'aumentare della disabilità
• supporto psicologico e sociale per i pazienti e le loro famiglie
• sostegno educativo, compresa l'istruzione speciale e l'istruzione domiciliare
• la consulenza genetica per le famiglie può essere utile

Non sono consigliate procedure invasive o interventi chirurgici per tentare di rimuovere aree di crescita ossea anormale, poiché il trauma della chirurgia porta quasi invariabilmente allo sviluppo di un'ulteriore ossificazione. Se la chirurgia è assolutamente necessaria, deve essere utilizzata la tecnica meno invasiva possibile. I pazienti con la FOP possono anche richiedere speciali considerazioni sull'anestesia.

Negli ultimi anni sono stati condotti diversi studi clinici con l'obiettivo di sviluppare migliori opzioni di trattamento per le persone con la FOP.

Una parola da Verywell

La FOP è una condizione estremamente rara in cui una mutazione genetica fa sì che i tessuti connettivi del corpo, inclusi muscoli, tendini e legamenti, vengano gradualmente sostituiti dall'osso (ossificazione). Non esiste una cura per la FOP e la diagnosi può essere difficile. Il trattamento è per lo più di supporto e la progressione della condizione è solitamente abbastanza imprevedibile. Adottare misure per evitare lesioni e altre situazioni che aumenterebbero l'ossificazione può aiutare a ridurre il numero di "razzi" di una persona, ma il nuovo osso può ancora formarsi senza una chiara causa. La FOP di solito porta alla completa immobilità e la maggior parte delle persone è costretta a letto entro i 30 anni. Tuttavia, sono in corso studi clinici che si spera trovino migliori opzioni di trattamento per migliorare la qualità della vita e gli esiti per i pazienti affetti da questa condizione.