Come viene diagnosticata l'atrofia muscolare spinale (SMA)

L'atrofia muscolare spinale (SMA) può essere diagnosticata con test genetici.Se tu o tuo figlio avete la condizione, possono essere necessarie settimane, mesi o anche di più per confermare che la SMA è la causa di sintomi come debolezza muscolare e difficoltà respiratorie. Se il tuo team medico è preoccupato per la SMA, può essere richiesto un test genetico. Diversi stati sottopongono regolarmente a screening i neonati per la SMA e i sostenitori dello screening per la SMA neonatale ritengono che l'elenco sia in crescita.

Esistono altre condizioni che possono causare effetti simili a quelli della SMA e tu o tuo figlio potreste aver bisogno di una valutazione medica che includa test diagnostici anche per altre condizioni.

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Autoverifiche / Test a casa

I segni premonitori della SMA che dovresti cercare a casa differiscono in base all'età in cui la condizione inizia ad avere effetti clinici. Se temi che tu o tuo figlio possiate avere muscoli deboli, ci sono una serie di cose che potete fare per verificare se avete bisogno di consultare un medico.

Neonati e bambini piccoli

I nuovi genitori che non hanno avuto altri figli prima potrebbero non sapere cosa aspettarsi in termini di movimento del bambino. Va benissimo se non sei sicuro che ci sia un problema: se sei preoccupato, è meglio chiedere aiuto. Il pediatra di tuo figlio sarà in grado di riconoscere i primi segni di SMA.

Un bambino con SMA avrebbe le seguenti caratteristiche:

• Difficoltà a mangiare: il tuo bambino potrebbe avere difficoltà a deglutire, succhiare o muovere la testa verso un biberon o un capezzolo.
• Movimenti muscolari: il tuo bambino potrebbe non muovere spontaneamente braccia e gambe, allungare il corpo, raggiungere oggetti o girare la testa.
• Basso tono muscolare: i muscoli del tuo bambino possono sembrare deboli e flosci e le braccia o le gambe potrebbero cadere quando non le sollevi. Ad esempio, se sollevi le braccia del tuo bambino durante un bagno di spugna, le sue braccia potrebbero cadere quando lo lasci andare. Oppure, se sollevi le gambe del tuo bambino per cambiare il pannolino, le gambe potrebbero cadere quando lo lasci andare.
• Sedersi senza assistenza: i bambini che hanno una SMA ad esordio molto precoce (tipo zero o tipo uno) non impareranno a stare seduti. I bambini che hanno la SMA di tipo due possono imparare a stare seduti e poi perdere quella capacità.
• Lottando per respirare: potresti notare che il tuo bambino sta facendo respiri superficiali o sta lavorando molto duramente per respirare.

Adolescenti e adulti

I tipi tre e quattro di SMA a insorgenza successiva iniziano nella tarda infanzia, nell'adolescenza o nell'età adulta. Potresti notare problemi salendo le scale o sollevando oggetti pesanti o di grandi dimensioni. A volte possono verificarsi contrazioni muscolari.

L'esaurimento può essere il problema principale con questi tipi di SMA a insorgenza tardiva.

In generale, i segni di SMA a casa non sono specifici: sai che qualcosa non va, ma non necessariamente di cosa si tratta. Se tu o tuo figlio sperimentate debolezza muscolare, contrazioni muscolari, problemi respiratori o esaurimento, assicuratevi di consultare il medico il prima possibile.

Monitoraggio a casa

Neonati, bambini e adulti affetti da SMA potrebbero aver bisogno di monitorare i livelli di ossigeno a casa con un dispositivo non invasivo. Questo dispositivo, posizionato sul dito, può approssimare i livelli di ossigeno nel sangue.

Il medico potrebbe consigliarti di usarlo sempre, o durante il sonno, per rilevare un improvviso calo del livello di ossigeno nel sangue.

Laboratori e test

Un test genetico, eseguito su un campione di sangue, è il test più definitivo per la SMA. Se tu oi tuoi medici siete preoccupati per la possibilità di SMA, sarà probabilmente necessario un test genetico.

Se hai una storia familiare di SMA, il test genetico può essere eseguito anche prima che insorgano i sintomi. In effetti, lo screening SMA di tutti i neonati è standard in diversi stati, anche per i bambini che non hanno una storia familiare della condizione.

Se il tuo team medico sta escludendo altre condizioni mediche oltre alla SMA, potresti dover eseguire anche altri test diagnostici.

La diagnosi tempestiva è considerata vantaggiosa perché si ritiene che i trattamenti utilizzati per la gestione della malattia della SMA siano più efficaci quando vengono iniziati precocemente. Inoltre, quando la malattia viene riconosciuta in una fase precoce, è possibile prevenire complicazioni come emergenze respiratorie e infezioni.

Analisi del sangue

Gli esami del sangue vengono utilizzati per identificare la causa della debolezza muscolare nei bambini e negli adulti o per monitorare la funzione respiratoria nella SMA.

Creatina chinasi: se stai mostrando segni di debolezza muscolare o problemi respiratori, potresti sottoporsi a esami del sangue come un livello di creatina chinasi. Questa proteina può essere elevata quando una persona ha un danno muscolare, che può verificarsi in alcune condizioni neuromuscolari. La creatina chinasi dovrebbe essere normale o quasi normale nella SMA.

Emogasanalisi arteriosa: se la respirazione è diventata un problema, i livelli di ossigeno possono essere misurati con precisione utilizzando il sangue raccolto da un'arteria. Questo test viene solitamente eseguito in un ospedale o in un ambiente di riabilitazione quando una persona riceve ossigeno o riceve assistenza respiratoria o è a rischio imminente di problemi respiratori.

Test genetici

Questo test viene eseguito con un semplice esame del sangue non invasivo. Diverse miopatie ereditarie (malattie muscolari) e condizioni metaboliche possono causare sintomi simili a quelli della SMA e il medico può anche inviare test genetici per qualsiasi altra potenziale condizione che potresti avere.

Il test genetico può identificare una mutazione (alterazione) nel gene SMN1, che si trova sul cromosoma 5. Se una persona ha la mutazione su entrambe le copie del cromosoma 5 (una dal padre e una dalla madre), ci si aspetta che sviluppare gli effetti fisici della SMA.

Il test genetico identifica anche il numero di copie del gene SMN2, che si trova anche sul cromosoma 5. Se una persona ha poche copie, gli effetti della SMA dovrebbero iniziare presto nella vita e essere gravi. Se una persona ha molte copie (fino a otto o 10), si prevede che la condizione inizi più tardi nella vita e abbia effetti lievi.

Una persona è considerata portatrice di SMA se una delle loro copie del cromosoma 5 ha un gene SMN1 con l'alterazione genetica. Un portatore può trasmettere il gene ai propri figli se il bambino riceve anche un altro gene SMN1 alterato dall'altro genitore.

Ci sono anche alcuni altri geni che possono causare la SMA: ildineina citoplasmatica 1 catena pesante 1(DYNC1H1) sul cromosoma 14 o il gene dell'enzima di attivazione dell'ubiquitina 1 (UBA1) sul cromosoma X. Una persona che eredita una copia difettosa di uno di questi geni svilupperebbe la SMA.

Imaging, studi elettrici e biopsia

I test di imaging non sono particolarmente utili nella diagnosi della SMA. Come con alcuni degli altri test diagnostici, sono generalmente necessari solo se c'è una preoccupazione per altre potenziali diagnosi.

Con l'avanzare della condizione, sono spesso necessari test di imaging per valutare le complicanze, come i cambiamenti e le infezioni della colonna vertebrale ossea.

I test di imaging che possono essere utilizzati nella valutazione e nella gestione della SMA includono:

• MRI cerebrale: una risonanza magnetica cerebrale può mostrare cambiamenti anatomici. Questo test dovrebbe essere normale nella SMA, ma molte delle altre malattie che causano debolezza (come l'adrenoleucodistrofia cerebrale) sono associate a cambiamenti su una risonanza magnetica cerebrale.
• Radiografia della colonna vertebrale: spesso viene utilizzata una radiografia della colonna vertebrale per diagnosticare la scoliosi. Questo può essere seguito da una risonanza magnetica della colonna vertebrale se è necessaria un'ulteriore valutazione.
• Risonanza magnetica della colonna vertebrale: una risonanza magnetica della colonna vertebrale non dovrebbe mostrare cambiamenti che aiutano nella diagnosi di SMA, ma può mostrare cambiamenti associati a complicanze della SMA, come la scoliosi.
• Radiografia del torace: una radiografia del torace è in genere utile per identificare la polmonite, che può verificarsi a causa della debolezza dei muscoli respiratori della SMA.

Studi elettrici

L'elettromiografia (EMG) e gli studi sulla velocità di conduzione nervosa (NCV) sono studi elettrici diagnostici che vengono spesso utilizzati nella valutazione della debolezza muscolare.

NCV è un test non invasivo che utilizza scosse elettriche poste nella pelle per valutare la funzione motoria e dei nervi sensoriali in base alla velocità registrata del nervo. Un EMG prevede il posizionamento di un ago sottile nel muscolo per misurare la funzione muscolare.

Entrambi questi test possono essere un po 'scomodi, soprattutto per un bambino piccolo. Dovresti essere rassicurato, tuttavia, che questi test elettrici sono sicuri, utili e non causano alcun effetto collaterale.

EMG e NCV possono mostrare modelli diversi a seconda che una persona abbia una malattia muscolare, una malattia dei nervi periferici o una malattia dei motoneuroni. Un EMG o NCV può mostrare evidenza di un deficit dei motoneuroni nelle persone che hanno SMA, sebbene questi test non siano sempre anormali nella SMA.

L'EMG può mostrare segni di denervazione (perdita di stimolazione nervosa a un muscolo) e fascicolazioni (piccole contrazioni muscolari), mentre l'NCV può mostrare segni di funzione nervosa motoria rallentata. Ci si aspetta che le misurazioni della funzione dei nervi sensoriali siano normali nella SMA.

Biopsia

Le biopsie del nervo, del muscolo o del midollo spinale possono mostrare anomalie nella SMA, ma questi test di solito non sono necessari. Il test genetico per la SMA è non invasivo e affidabile, mentre una biopsia è una procedura invasiva con risultati che non sempre aiutano a verificare o escludere la SMA.

Una biopsia muscolare dovrebbe mostrare segni di atrofia (restringimento del muscolo). Una biopsia nervosa può essere normale o può mostrare segni di degenerazione nervosa. E una biopsia del corno anteriore della colonna vertebrale mostrerebbe una grave atrofia delle cellule dei motoneuroni.

Diagnosi differenziale

Esistono numerose condizioni neuromuscolari e metaboliche che possono causare debolezza muscolare e diminuzione del tono muscolare. Le altre malattie considerate nella diagnosi differenziale della SMA sono diverse per i bambini rispetto agli adulti perché alcune di queste malattie iniziano tipicamente durante l'infanzia, mentre alcune iniziano durante l'età adulta.

Condizioni mediche che possono avere caratteristiche simili a quelle della SMA tra cui:

Miopatia (malattia muscolare): esistono molti tipi di miopatia. La gravità della debolezza muscolare varia a seconda dei tipi. Possono essere necessari esami diagnostici con esami del sangue, studi elettrici e possibilmente una biopsia se la miopatia è considerata una possibile causa dei sintomi.

Distrofia muscolare: la distrofia muscolare è un sottogruppo di miopatia; esistono nove tipi di distrofia muscolare, inclusa la distrofia muscolare miotonica. Possono iniziare in età diverse (di solito durante l'infanzia) e causano debolezza e diminuzione del tono muscolare. Spesso, sono necessari test diagnostici (come una biopsia e test genetici) per differenziare tra SMA e distrofia muscolare.

Botulismo: si tratta di un'infezione caratterizzata da grave debolezza muscolare, diminuzione del tono muscolare e difficoltà respiratorie. Il botulismo è causato dall'esposizione ai batteriClostridium botulinum. Può essere trasmesso attraverso cibo contaminato o ferite aperte contaminate. Il botulismo può colpire persone di tutte le età e tende ad essere più grave nei bambini che negli adulti (sebbene anche gli adulti possano avere effetti gravi). Un esame fisico può distinguere tra botulismo e SMA.

Adrenoleucodistrofia: una rara malattia ereditaria, l'adrenoleucodistrofia inizia durante l'infanzia, causando debolezza muscolare e alterazioni della vista, oltre a molti problemi neurologici. Questa malattia è solitamente caratterizzata da un aumento del tono muscolare piuttosto che dal diminuito tono muscolare tipico della SMA. L'adrenoleucodistrofia di solito causa cambiamenti riconoscibili che possono essere visti su una risonanza magnetica cerebrale.

Sindrome di Prader-Willi: questa condizione ereditaria inizia nella prima infanzia e può causare debolezza muscolare e diminuzione del tono muscolare, nonché effetti cognitivi e comportamentali. Poiché è causato da un difetto genetico, può essere identificato con un test genetico.

Sindrome di Angelman: una condizione ereditaria che causa gravi problemi di sviluppo, la sindrome di Angelman può causare debolezza muscolare nei bambini piccoli. Questa condizione causa una gamma più ampia di problemi neurologici rispetto alla SMA.

Miastenia grave: questa è una condizione autoimmune (il sistema immunitario del corpo danneggia il corpo di una persona) che colpisce la giunzione neuromuscolare, che è l'area tra un nervo e un muscolo. Di solito provoca la caduta delle palpebre, ma può causare debolezza muscolare prossimale e debolezza dei muscoli respiratori come la SMA. La miastenia grave colpisce gli adulti più spesso dei bambini.

Neuropatia: esistono numerose neuropatie (malattie nervose) e colpiscono gli adulti più spesso dei bambini. Le neuropatie causano debolezza muscolare e diminuzione del tono muscolare e possono anche causare una diminuzione della sensibilità.

Sindrome di Guillain-Barre (GBS): la sindrome di Guillain-Barre è una neuropatia progressiva che di solito colpisce gli adulti. Generalmente provoca debolezza alle gambe che può diffondersi rapidamente nel corpo, causando debolezza dei muscoli respiratori.

Sclerosi multipla (SM): la SM di solito colpisce gli adulti e non i bambini. Può causare una varietà di sintomi neurologici, il più importante dei quali è la debolezza. La SM ha spesso anche effetti che non sono caratteristici della SMA, come perdita sensoriale, perdita della vista e cambiamenti cognitivi.

Sclerosi laterale amiotrofica (SLA): questa rara condizione è, come la SMA, una malattia dei motoneuroni. Provoca debolezza muscolare negli adulti colpiti. La SLA non influenza la vista, la sensazione o la cognizione (pensiero).

Può essere difficile distinguere tra SMA ad esordio in età adulta e SLA. I test genetici per il gene SMA possono differenziare tra le due condizioni. La SLA ha una prognosi peggiore rispetto alla SMA ad esordio nell'adulto.

Malattia di Kennedy: una malattia genetica che viene spesso definita atrofia muscolare spinobulbare (SBMA), la malattia di Kennedy è una malattia dei motoneuroni che può causare sintomi simili a quelli della SLA e della SMA ad esordio nell'adulto, inclusa la debolezza di braccia e gambe. Questa condizione può essere diagnosticata con un test genetico.