Inibitori anti-TNF per IBD durante la gravidanza

Una delle maggiori preoccupazioni per le donne con malattia infiammatoria intestinale (IBD) che vogliono iniziare la loro famiglia è come gestire i farmaci durante la gravidanza. La migliore possibilità per una gravidanza, un parto e un bambino sani è avere l'IBD in remissione al momento del concepimento. La "regola dei terzi" viene spesso discussa quando si parla di gravidanza e IBD: un terzo delle pazienti migliorerà durante la gravidanza, un terzo rimarrà lo stesso e un terzo peggiorerà.

Per molte donne con IBD, arrivare al punto di remissione e sostenerla significa assumere farmaci insieme a cambiamenti nello stile di vita o terapie alternative e complementari che fanno parte del loro piano di trattamento generale. Per la maggior parte (con metotrexato e talidomide esclusi) i farmaci comunemente usati per trattare il morbo di Crohn e la colite ulcerosa sono considerati sicuri durante la gravidanza.

I farmaci biologici, compresi i farmaci anti-fattori di necrosi tumorale (TNF) come Humira, Remicade e Cimzia sono l'ultima classificazione di farmaci da approvare per l'uso nel trattamento delle IBD. I dati sono ancora in fase di raccolta su come influenzano la gravidanza.

Quando i prodotti biologici potrebbero essere interrotti

Si è discusso sulla sospensione dei farmaci nel terzo trimestre o sulla tempistica del dosaggio in modo che il bambino riceva la dose più bassa possibile del farmaco. Alcune donne possono decidere, insieme al loro gastroenterologo e ostetrico, di modificare il loro programma di dosaggio o di interrompere un farmaco per un certo periodo di tempo.

Altri possono continuare a prendere i farmaci con pochi o nessun cambiamento. È una decisione individuale che dovrebbe essere presa dopo aver avuto tutte le informazioni disponibili e considerato il rischio che l'IBD divampi durante la gravidanza o subito dopo.

I biologici non sembrano comportare un aumento del rischio di difetti alla nascita. Ci sono state segnalazioni di esiti come parto prematuro, aborti spontanei, preeclampsia e basso peso alla nascita nelle gravidanze, ma non è ben compreso quanta responsabilità per questi sia dall'IBD rispetto ai farmaci per l'IBD.

La cosa più importante è mantenere l'IBD il più silenzioso possibile e idealmente in remissione durante la gravidanza. In alcuni casi, ciò significa continuare con il farmaco che sta attualmente funzionando.

Una vasta coorte prospettica nazionale, chiamata PIANO Registry, ha seguito le donne incinte con IBD che hanno ricevuto farmaci biologici durante la gravidanza e fino a quando i loro bambini non avevano cinque anni. I risultati di questo studio sono stati rassicuranti e aiuteranno pazienti e medici a pianificare una gravidanza in cui è necessario un biologico per mantenere un paziente in remissione.

Cosa dice la ricerca

Sono state condotte alcune ricerche che dimostrano che le donne che smettono di ricevere Remicade o Humira nel terzo trimestre possono avere maggiori probabilità di avere una riacutizzazione dell'IBD nel terzo trimestre o dopo il parto. Una delle principali preoccupazioni con l'interruzione di un farmaco biologico durante la gravidanza è che si verificherà una riacutizzazione e potrebbero essere necessari steroidi per trattarla.

Non ci sono dati che dimostrino che i corticosteroidi siano più sicuri durante la gravidanza rispetto ai biologici. L'obiettivo è mantenere le donne incinte in remissione durante la gravidanza e il parto perché ciò offre le migliori possibilità di un buon risultato sia per la madre che per il bambino.

Discussione con il medico

I pazienti e i loro medici dovrebbero discutere la tempistica del farmaco anti-TNF, idealmente prima del concepimento, ma certamente all'inizio della gravidanza in modo che il programma terapeutico coincida con il parto. Per le donne che sono entrate in remissione profonda con la loro IBD, può aprire una discussione sull'interruzione del biologico durante la gravidanza o sul ritardare una dose nel terzo trimestre fino a dopo il parto.

Questa è una decisione personalizzata e ci sono diversi scenari da prendere in considerazione. Il primo è che la remissione deve essere qualcosa di più della remissione clinica, in altre parole, questo significa non solo "sentirsi meglio" ma anche una reale mancanza di attività della malattia. Alcuni dei test che i medici potrebbero utilizzare per comprendere l'attività della malattia includono il livello di calprotectina fecale, l'ecografia dell'intestino tenue o la sigmoidoscopia flessibile.

Un'altra cosa da considerare è che interrompere e avviare determinati farmaci biologici potrebbe portare allo sviluppo di anticorpi contro quel farmaco.

Le persone con IBD che hanno sviluppato anticorpi contro un tipo di biologico possono continuare a sviluppare anticorpi per un altro, quindi è importante considerare questo fattore quando si decide di interrompere un farmaco.

Remicade (Infliximab)

Remicade viene somministrato per infusione a intervalli regolari (tipicamente otto settimane, ma in alcuni casi, se necessario, può essere ridotto fino a quattro settimane). Remicade attraversa la placenta, quindi anche i bambini le cui madri stanno ricevendo infusioni del farmaco avranno un certo livello nel sangue. Nel primo trimestre, il trasferimento attraverso la placenta è considerato "minimo". Nel terzo trimestre, aumenta in modo significativo.

Ciò causa molta preoccupazione e preoccupazione per molte donne con IBD che sono incinte o stanno considerando una gravidanza. Tuttavia, anche se gli studi dimostrano che i bambini nati da madri che ricevono Remicade durante la gravidanza avranno il farmaco nel sangue, i dati rassicurano che non vi è stato alcun collegamento a problemi a breve termine o difetti alla nascita.

Un piccolo studio ha incluso 11 pazienti in gravidanza con malattia di Crohn che hanno ricevuto la loro ultima dose di Remicade da due a 91 giorni prima di partorire (la media era di 35 giorni). Il livello di Remicade che è stato trovato nel sangue del cordone ombelicale o nel sangue del bambino era più alto di quello che era nel sangue della madre.

Il livello di Remicade nei bambini è stato testato e si è scoperto che si è abbassato a livelli non rilevabili tra due e sette mesi dopo il parto. Nessuno dei bambini ha richiesto un trattamento nell'unità di terapia intensiva neonatale (NICU) o ha avuto difetti alla nascita.

Per tenere traccia delle gravidanze in cui la madre ha ricevuto Remicade è stato utilizzato un database di record chiamato database di Crohn's Therapy, Resource, Evaluation and Assessment Tool (TREAT). Gli autori di uno studio basato sul registro TREAT affermano che i bambini nati da donne che hanno ricevuto Remicade avevano una "condizione clinica" simile a quelli nati da donne con Crohn che non avevano ricevuto il trattamento con Remicade.

Ciò significa che non c'è stato alcun aumento notevole delle complicanze tra i due gruppi. C'era una preoccupazione, tuttavia, che era che c'erano meno nati vivi nel gruppo Remicade. I ricercatori riferiscono che questi pazienti avevano una malattia più grave e / o stavano ricevendo altri farmaci e non è possibile sapere quanto questi fattori abbiano influenzato le gravidanze.

Remicade è una gravidanza di categoria B e, poiché sono disponibili più dati sul suo utilizzo in gravidanza, gli scienziati specializzati in IBD e gravidanza propendono per considerarlo un farmaco a basso rischio.

La tempistica delle dosi di Remicade durante il terzo trimestre deve essere discussa attentamente.

I pazienti, insieme al loro gastroenterologo e ostetrico, dovrebbero prendere decisioni in base ai rischi e ai benefici per la madre e il bambino.

Humira (Adalimumab)

Humira viene somministrato mediante iniezione a domicilio, generalmente a intervalli di una settimana o ogni due settimane. I bambini le cui madri stanno ricevendo iniezioni di Humira nel terzo trimestre avranno anche un certo livello nel sangue dopo la nascita perché questo farmaco attraversa la placenta. Il trasferimento attraverso la placenta durante il primo trimestre è descritto come "minimo" e aumenta nel terzo trimestre.

Anche se Humira sarà nel sangue dei bambini per le madri che lo ricevono durante il terzo trimestre, gli studi non hanno mostrato alcun legame con problemi a breve termine o difetti alla nascita.

Le madri con malattia di Crohn che hanno ricevuto la loro ultima dose di Humira tra 0,14 e 8 settimane prima del parto (la media era di 5,5 settimane) sono state incluse in un piccolo studio su 11 pazienti. Dopo il parto, il sangue del cordone ombelicale o il sangue del bambino è stato testato per i livelli di Humira e, in tutti i casi, i livelli erano più alti di quelli che erano nel sangue della madre.

Circa 11 settimane dopo il parto, il livello di Humira è diventato non rilevabile nel sangue dei bambini. Non c'erano bambini che avevano bisogno di cure in terapia intensiva neonatale e non sono stati segnalati difetti alla nascita o infezioni.

Humira è un farmaco di categoria B. Tre case report e il registro OTIS (Organization for Teratology Information Specialists) portano i ricercatori specializzati in IBD a considerarlo un farmaco a basso rischio in gravidanza.

Le donne incinte con IBD vorranno parlare con i loro medici delle dosi temporali di Humira durante il terzo trimestre o vicino al parto in base ai rischi e ai benefici per la madre e il bambino.

Cimzia (Certolizumab Pegol)

Cimzia viene somministrato mediante iniezione a domicilio, generalmente ad intervalli di circa quattro settimane. La dose di carico viene normalmente somministrata in due iniezioni da 200 milligrammi ciascuna il giorno 0 (giorno 0), la seconda settimana (giorno 14) e la quarta settimana (giorno 28). Successivamente, vengono somministrate due iniezioni da 200 mg ogni quattro settimane (28 giorni).Cimzia è diverso da Remicade e Humira (che vengono trasportati attivamente attraverso la placenta) perché questo farmaco viene trasportato passivamente attraverso la placenta.

Ciò significa che una quantità minore di farmaco viene trasmessa al bambino dalla madre. Ciò fa sembrare Cimzia più attraente per le madri che stanno valutando un cambiamento nel trattamento prima o durante la gravidanza. Tuttavia, è importante considerare tutti gli aspetti di un farmaco prima di apportare un cambiamento, incluso il potenziale per mantenere la remissione (che è il fattore più importante nella pianificazione di una gravidanza con IBD).

Un piccolo studio ha incluso 10 donne incinte che hanno ricevuto Cimzia tra cinque e 42 giorni (la media era di 19 giorni) prima di partorire il loro bambino o bambini (c'erano due coppie di gemelli). Tutte le madri avevano il pegol nel sangue dopo il parto, ma nessuno dei bambini aveva livelli rilevabili nel sangue o nel sangue del cordone ombelicale.

Il livello di Cimzia nel sangue dei neonati o nel sangue del cordone ombelicale dopo la nascita era sufficientemente basso che i ricercatori non hanno effettuato ulteriori test. Nessun bambino nello studio ha avuto infezioni, difetti alla nascita o ha richiesto un soggiorno in terapia intensiva neonatale.

Cimzia è un farmaco di categoria B in gravidanza. È considerato a basso rischio durante la gravidanza e la quantità di farmaco che viene trasmessa a un bambino durante il terzo trimestre è bassa.

Cimzia può essere trattato in modo diverso rispetto ad altri farmaci biologici che passano attraverso la placenta in quanto lo schema posologico di solito non viene modificato nel terzo trimestre.

Una parola da Verywell

La maggior parte delle donne che considerano la gravidanza vuole essere in grado di interrompere tutti i farmaci, ma con IBD e altre condizioni autoimmuni, questa potrebbe non essere la migliore linea d'azione. Non è consigliabile interrompere i farmaci per le IBD senza prima discutere con gli operatori sanitari in che modo tale decisione possa influenzare la malattia (e, in effetti, la gravidanza).

Non è stato dimostrato che i farmaci anti-TNF comportino un aumento del rischio di difetti alla nascita e la maggior parte degli esperti di IBD li considera sicuri da usare durante la gravidanza. Assicurati di parlare con il tuo medico e gli operatori sanitari per determinare la migliore linea d'azione.