Gli esaltatori farmacocinetici sono farmaci usati nel trattamento dell'HIV che aumentano la concentrazione di altri farmaci antiretrovirali nel sangue. Chiamati comunemente "booster", i farmaci consentono ai medici di ridurre la dose e la frequenza del farmaco di accompagnamento riducendo il rischio di effetti collaterali e la resistenza ai farmaci.
Joe Raedle / Getty ImagesEsistono due potenziatori farmacocinetici approvati per l'uso dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense:
- Norvir (ritonavir)
- Tybost (cobicistat)
I farmaci che stimolano l'HIV non devono essere confusi con vitamine o integratori commercializzati come "stimolatori immunitari", questi ultimi non prevengono né curano l'HIV.
sfondo
Quando una classe di farmaci antiretrovirali chiamati inibitori della proteasi (PI) è stata scoperta per la prima volta a metà degli anni '90, una delle sfide principali è stata la rapida velocità con cui i farmaci sono stati metabolizzati ed eliminati dal flusso sanguigno. Di conseguenza, gli PI in genere dovevano essere presi due o tre volte al giorno per mantenere una concentrazione ematica terapeutica costante.
Il problema con questo, ovviamente, è che espone le persone a dosi elevate del farmaco. Questo, a sua volta, aumenta il rischio di effetti collaterali associati a PI, tra cui epatotossicità (avvelenamento del fegato), lipodistrofia (ridistribuzione anormale del grasso corporeo) e urolitiasi (formazione di calcoli renali).
Inoltre, ha reso i farmaci molto meno "indulgenti", il che significa che la resistenza ai farmaci potrebbe svilupparsi se avessi qualcosa di meno della perfetta aderenza al farmaco
Tutto ciò è cambiato nel 1996 con l'introduzione di un farmaco chiamato Norvir.
Norvir (Ritonavir)
Norvir (ritonavir) è classificato come un inibitore della proteasi. Sebbene sia stato prescritto per la prima volta per le sue proprietà antivirali, i ricercatori hanno presto scoperto che, anche a basse dosi, Norvir poteva bloccare proprio l'enzima, chiamato CYP3A4, utilizzato per metabolizzare i PI. Bloccando questa azione, i PI diventano più durevoli (più duraturi) e richiedono dosi inferiori per ottenere lo stesso effetto.
La scoperta ha avuto un impatto immediato sul modo in cui sono stati prescritti i PI. Oggi, Norvir è usato raramente per le sue proprietà antivirali, ma piuttosto per aumentare l'efficacia del PI di accompagnamento.
Disponibile in compresse, capsule in gel morbido e forme liquide, Norvir viene utilizzato in terapia antiretrovirale di combinazione per aumentare la concentrazione di uno qualsiasi dei quattro inibitori della proteasi dell'HIV approvati dalla FDA.
Il farmaco è anche contenuto nella compressa combinata a dose fissa Kaletra (lopinavir + ritonavir). Le versioni generiche sono disponibili anche con il nome chimico "ritonavir".
Utilizza
Norvir è usato per trattare l'HIV come parte della terapia a base di PI. Può essere utilizzato negli adulti e nei bambini di età superiore a un mese Non ci sono usi off-label per il farmaco.
Prima di prendere
In caso di nuova diagnosi o modifica del trattamento a causa di un fallimento del trattamento, il medico prescriverà esami del sangue per determinare a quale farmaco si è più sensibili.
Ciò include test di resistenza genetica per determinare se si hanno mutazioni resistenti ai farmaci che potrebbero escludere determinati farmaci e test fenotipici in cui il virus è direttamente esposto a tutti gli antiretrovirali per vedere quali funzionano meglio. Se un PI viene selezionato in base a questi test, è sempre accompagnato da un booster.
Norvir è controindicato per l'uso in persone che hanno avuto una precedente reazione di ipersensibilità al ritonavir.
Dosaggi
Norvir è disponibile come compressa da 100 milligrammi (mg), capsula di gel morbido da 100 mg e formulazione di sciroppo aromatizzato da 80 mg per millilitro (mg / mL). La dose di Norvir è sempre titolata (cioè iniziata con una dose più bassa e aumentata in modo incrementale fino a piena forza).
Quando viene utilizzato nei bambini, la dose viene calcolata in base alla superficie corporea del bambino (mg per m2).
Tybost (Cobicistat)
Nel 2014, ben 18 anni dopo la prima introduzione di Norvir, un secondo farmaco di richiamo chiamato Tybost (cobicistat) è stato formalmente approvato dalla FDA.
Tybost è un analogo del farmaco di ritonavir (il che significa che è chimicamente simile) ma è stato alterato in modo tale da non avere proprietà antivirali. Come tale, è classificato specificamente come un inibitore del CYP3A4.
Sebbene Tybost sia correlato a Norvir, privando il farmaco del suo effetto antivirale, non esercita alcuna azione sull'HIV e non può causare mutazioni resistenti a cobicistat.
Un altro modo in cui Tybost differisce è che può potenziare farmaci diversi dai PI, in particolare l'inibitore dell'integrasi elvitegravir Detto questo, Tybost non è intercambiabile con Norvir.
Tybost è utilizzato esclusivamente in combinazione con gli inibitori della proteasi Prezista (darunavir) o Reyataz (atazanavir) e non è utilizzato per potenziare Aptivus (tipranavir) o Lexiva (fosamprenavir).
Cobicistat può essere trovato anche nei seguenti farmaci combinati a dose fissa:
- Evotaz (atazanavir + cobicistat)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + emtricitabina + tenofovir alafenamide)
- Prezcobix (darunavir + cobicistat)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + emtricitabina + tenofovir disoproxil fumarato)
- Symtuza (atazanavir + cobicistat + emtricitabina + tenofovir alafenamide)
Tybost è disponibile come compressa orale. Non esistono versioni generiche di Tybost.
Utilizza
Tybost è usato per trattare l'HIV negli adulti di età pari o superiore a 18 anni come parte della terapia antiretrovirale di combinazione. Non ci sono usi off-label per il farmaco.
Prima di prendere
Come con Norvir, i test di resistenza genetica e occasionalmente i test fenotipici vengono eseguiti prima dell'inizio di qualsiasi nuovo regime di trattamento.
Poiché Tybost può potenziare Viread (tenofovir disoproxil fumarato), un antiretrovirale classificato come inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI), i test di funzionalità renale vengono eseguiti di routine se i farmaci vengono usati insieme.
Viread è associato ad un aumentato rischio di insufficienza renale e l'uso combinato può causare insufficienza renale in soggetti con malattia renale preesistente.
Tybost non è raccomandato in un regime a base di tenofovir se la clearance della creatinina (una misura della funzionalità renale) è inferiore a 70 millilitri al minuto (ml / min).
Tybost non deve essere utilizzato da chiunque abbia avuto una precedente reazione di ipersensibilità a cobicistat.
Dosaggi
Tybost è prodotto come una compressa da 150 mg. Il dosaggio raccomandato varia in base al PI di accompagnamento e se la persona è stata trattata di recente (naive al trattamento) o è stata precedentemente esposta a terapia antiretrovirale (con esperienza di trattamento).
Effetti collaterali
Sebbene Norvir e Tybost condividano meccanismi d'azione simili, i loro effetti collaterali sono molto diversi. Mentre la maggior parte sono tollerabili e tendono a risolversi man mano che il corpo si adatta al trattamento, alcuni possono essere gravi e richiedere l'immediata interruzione del trattamento.
Comune
Comparativamente, Tybost ha meno effetti collaterali di Norvir, principalmente perché non esercita un'azione antivirale diretta.
Tybost ha anche molte meno probabilità di causare effetti collaterali. Mentre ben il 6% degli utenti di Tybost segnalerà effetti collaterali, più della metà degli utenti Norvir segnalerà effetti collaterali gastrointestinali mentre uno su quattro segnalerà un'eruzione cutanea.
Gli effetti collaterali comuni, in ordine di frequenza, includono:
NorvirDiarrea
Nausea
Gusto alterato
Fatica
Vomito
Eruzione cutanea
Dolore addominale
Tosse
Dolori articolari
Vertigini
risciacquo
Prurito
Disturbi di stomaco
Neuropatia periferica
Ittero
Eruzione cutanea
Nausea
Diarrea
Mal di testa
Informa sempre il tuo medico di eventuali effetti collaterali che manifesti, in particolare se persistono o peggiorano.
Acuto
Tybost ha anche meno probabilità di causare gravi effetti collaterali rispetto a Norvir. Ci sono molte ragioni per questo, ma, tra queste, Tybost non causa la tossicità mitocondriale che può causare N Norvir. I mitocondri sono le unità di energia all'interno delle cellule che, se danneggiate, possono influenzare il normale metabolismo e innescare una serie di effetti avversi.
Sebbene gli effetti collaterali gravi siano rari, le persone con determinate condizioni preesistenti (come la malattia del fegato o l'obesità) possono essere maggiormente a rischio. Le possibili complicazioni includono:
NorvirEpatite clinica
Pancreatite
Colesterolo alto e trigliceridi
Diabete di tipo 2
Lipodistrofia
Ipersensibilità ai farmaci, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson
Allergia ai farmaci, inclusa l'anafilassi
Insufficienza renale
Insufficienza renale acuta, in particolare se usato con Viread
Avvertimenti e interazioni
Poiché sia Norvir che Tybost inibiscono l'enzima CYP3A4, vengono spesso evitati con farmaci che si basano anche sul CYP3A4 per il metabolismo. La competizione per l'enzima può alterare la concentrazione del farmaco di richiamo e / o del farmaco di accompagnamento nel flusso sanguigno. Concentrazioni ridotte riducono l'efficacia dei farmaci, mentre concentrazioni aumentate aumentano il rischio di tossicità del farmaco.
Norvir porta una scatola nera di avvertimento dalla FDA che avvisa i consumatori che il farmaco può aumentare alcune classi di farmaci a livelli pericolosi e potenzialmente pericolosi per la vita, inclusi sedativi, antiaritmici o alcaloidi dell'ergot.
Informi il medico se assume uno dei seguenti farmaci se prescritto Norvir o Tybost:
- Altoprev (lovastatina)
- Antabuse (disulfiram)
- Demerol (meperidina)
- Dilantin (fenitoina)
- Halcion (triazolam)
- Inspra (eplerenone)
- Mellaril (tioridazina)
- Orap (pimozide)
- Pacerone (amiodarone)
- Percocet (ossicodone)
- Propulsid (cisapride)
- Ranexa (ranolazina)
- Erba di San Giovanni
- Serevent (salmeterolo)
- Sular (nisoldipina)
- Tambocor (flecainide)
- Tasigna (nilotinib)
- Tegretol (carbamazepina)
- Tracleer (bosentan)
- Versato (midazolam)
- Vfend (voriconazolo)
- Zocor (simvastatina)
Per evitare interazioni, informa sempre il tuo medico di qualsiasi farmaco che prendi, sia che si tratti di prescrizione, da banco, a base di erbe o ricreativo.
Norvir e Tybost sono generalmente considerati sicuri per l'uso durante la gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno mostrato alcuna evidenza di danno fetale, sebbene manchino studi ben controllati sull'uomo. Parli sempre con il medico dei benefici e dei rischi del trattamento se sono incinte, stanno pianificando un concepimento o in età fertile.
