La malattia di Wilson, nota anche come degenerazione epatolenticolare, è una malattia genetica che si traduce in un eccessivo accumulo di rame nel corpo. È un disturbo raro che colpisce una persona su 30.000. Affinché una persona ne sia affetta, deve ereditare una specifica mutazione genetica non da una, maentrambigenitori.
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Questo accumulo anormale di rame colpisce prevalentemente il fegato, il cervello, i reni e gli occhi, ma può anche avere un impatto sul cuore e sul sistema endocrino.
I sintomi della malattia di Wilson tendono a manifestarsi piuttosto presto nella vita, in genere tra i 5 ei 35 anni. Le complicanze della malattia possono includere insufficienza epatica, problemi renali e talvolta gravi sintomi neuropsichiatrici.
Cause
La malattia di Wilson è una malattia genetica ereditaria nel pattern autosomico recessivo. Ciò significa che entrambi i genitori sono molto portatori della mutazione genetica, sebbene nessuno dei due abbia probabilmente sintomi né una storia familiare della malattia. Le persone portatrici possono avere prove di un metabolismo del rame anormale, ma di solito non abbastanza da giustificare un intervento medico.
La malattia di Wilson è una delle numerose malattie genetiche in cui il rame si accumula in modo anomalo nel sistema, più spesso nel fegato. Coinvolge un gene chiamato ATP7B che il corpo usa per secernere il rame nella bile. La mutazione di questo gene impedisce questo processo e interferisce con l'escrezione del rame dal corpo.
Quando i livelli di rame iniziano a sopraffare il fegato, il corpo cercherà di scomporli secernendo acido cloridrico e ferro ferroso per ossidare le molecole di rame. Nel tempo, questa reazione può causare cicatrici epatiche (fibrosi), epatite e cirrosi.
Poiché il rame è fondamentale sia per la formazione del collagene che per l'assorbimento del ferro, qualsiasi compromissione di questo processo può causare lesioni in tenera età. Questo è il motivo per cui la malattia di Wilson può causare epatite nei primi tre anni di vita e cirrosi (una condizione più comunemente associata agli anziani) negli adolescenti e nei giovani adulti.
Sintomi correlati al fegato
I sintomi della malattia di Wilson variano a seconda della posizione del danno tissutale. Poiché il rame tende ad accumularsi prima nel fegato e nel cervello, i sintomi della malattia spesso appaiono più profondamente in questi sistemi di organi.
I primi sintomi di disfunzione epatica sono spesso simili a quelli osservati con l'epatite. Il progressivo sviluppo della fibrosi può portare a una condizione nota come ipertensione portale in cui la pressione sanguigna all'interno del fegato inizia a salire. Con l'aumento del danno al fegato, una persona può sperimentare uno spettro di eventi gravi e potenzialmente pericolosi per la vita, tra cui emorragie interne e insufficienza epatica.
Tra i più comuni sintomi correlati al fegato osservati nella malattia di Wilson:
- Fatica
- Nausea
- Vomito
- Perdita di appetito
- Crampi muscolari
- Ingiallimento della pelle e degli occhi (ittero)
- Liquido accumulato nelle gambe (edema)
- Accumulo di liquido nell'addome (ascite)
- Venature simili a una ragnatela sulla pelle (angiomi di ragno)
- Dolore o pienezza nell'addome in alto a sinistra a causa di una milza ingrossata
- Vomito di sangue o feci catramose a causa di varici esofagee
Mentre la cirrosi si verifica comunemente nelle persone con malattia di Wilson grave e non trattata, raramente avanza al cancro del fegato (a differenza della cirrosi associata all'epatite virale o all'alcolismo).
Sintomi neurologici
L'insufficienza epatica acuta è caratterizzata dallo sviluppo di una forma di anemia chiamata anemia emolitica in cui i globuli rossi letteralmente si rompono e muoiono. Poiché i globuli rossi contengono tre volte la quantità di ammoniaca del plasma (la componente liquida del sangue), la distruzione di queste cellule può causare il rapido accumulo di ammoniaca e altre tossine nel sangue.
Quando queste sostanze irritano il cervello, una persona può sviluppare encefalopatia epatica, la perdita della funzione cerebrale a causa di una malattia del fegato. I sintomi possono includere:
- Emicranie
- Insonnia
- Perdita di memoria
- Biascicamento
- Cambiamenti nella visione
- Problemi di mobilità e perdita di equilibrio
- Ansia o depressione
- Cambiamenti di personalità (inclusi impulsività e capacità di giudizio alterata)
- Parkinsonismo (rigidità, tremori, rallentamento del movimento)
- Psicosi
Poiché le potenziali cause di questi sintomi sono vaste, la malattia di Wilson viene raramente diagnosticata solo sulle caratteristiche neuropsichiatriche.
Altri sintomi
L'accumulo anormale di rame nel corpo può, direttamente e indirettamente, influenzare anche altri sistemi di organi.
- Quando si verifica all'interno degli occhi, la malattia di Wilson può causare un sintomo caratteristico noto come anelli di Kayser-Fleisher. Si tratta di bande di scolorimento bruno-dorato attorno al perimetro dell'iride causate da depositi di rame in eccesso. Si verifica in circa il 65% delle persone con la malattia di Wilson.
- Quando si verifica nei reni, la malattia di Wilson può causare affaticamento, debolezza muscolare, confusione, calcoli renali e sangue nelle urine a causa dell'eccesso di acidi nel sangue. La condizione può anche causare l'eccessivo deposito di calcio nei reni e, paradossalmente, l'indebolimento delle ossa dovuto alla ridistribuzione e perdita di calcio.
Sebbene non comune, la malattia di Wilson può causare cardiomiopatia (debolezza del cuore) così come infertilità e aborto spontaneo ripetuto a seguito di insufficienza tiroidea.
Diagnosi
A causa della vasta gamma di potenziali sintomi, la malattia di Wilson può essere spesso difficile da diagnosticare. Soprattutto se i sintomi sono vaghi, la malattia può essere facilmente scambiata per qualsiasi cosa, dall'avvelenamento da metalli pesanti all'epatite C al lupus indotto da farmaci e alla paralisi cerebrale.
Se si sospetta la malattia di Wilson, l'indagine includerà una revisione dei sintomi fisici, insieme a una serie di test diagnostici, tra cui:
- Test degli enzimi epatici
- Esami del sangue per verificare la presenza di alti livelli di rame e bassi livelli di ceruloplasmina (la proteina che trasporta il rame attraverso il sangue)
- Test della glicemia per verificare la presenza di bassi livelli di zucchero nel sangue
- Raccolta delle urine nelle 24 ore per testare l'acidità e i livelli di calcio
- Biopsia epatica per misurare la gravità dell'accumulo di rame
- Test genetici per confermare la presenza della mutazione ATB7B
Trattamento
La diagnosi precoce della malattia di Wilson generalmente conferisce risultati migliori. Le persone a cui è stata diagnosticata la malattia vengono generalmente trattate in tre fasi:
- Il trattamento di solito inizia con l'uso di farmaci chelanti del rame per rimuovere il rame in eccesso dal sistema. La penicillamina è solitamente il farmaco di prima scelta di prima scelta. Funziona legandosi con il rame, consentendo al metallo di essere più prontamente escreto nelle urine. Gli effetti collaterali a volte sono significativi e possono includere debolezza muscolare, eruzioni cutanee e dolori articolari. Tra coloro che manifestano sintomi, il 50% sperimenterà un peggioramento paradossale dei sintomi. In tal caso, possono essere prescritti farmaci di seconda linea.
- Una volta normalizzati i livelli di rame, lo zinco può essere prescritto come forma di terapia di mantenimento. Lo zinco assunto per via orale impedisce al corpo di assorbire il rame. Il mal di stomaco è l'effetto indesiderato più comune.
- I cambiamenti nella dieta assicurano di evitare di consumare rame non necessario. Questi includono cibi ricchi di rame come crostacei, fegato, noci, funghi, frutta secca, burro di arachidi e cioccolato fondente. Anche gli integratori contenenti rame, come i multivitaminici e quelli usati per trattare l'osteoporosi, possono richiedere la sostituzione.
Le persone con una grave malattia del fegato che non rispondono al trattamento possono richiedere un trapianto di fegato.
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