Cosa sono i marker tumorali con cancro?

I marker tumorali sono sostanze che vengono rilasciate dalle cellule tumorali o prodotte dall'organismo in reazione a un tumore maligno oa una condizione benigna. Misurando questi biomarcatori nel sangue, nelle urine o in altri fluidi, possono essere utilizzati per monitorare l'andamento di un cancro, verificare la presenza di recidive o, talvolta, per aiutare lo screening, la diagnosi o lo stadio del cancro.

La maggior parte dei marcatori tumorali sono proteine, ma anche i cambiamenti del DNA come mutazioni e altre alterazioni possono essere usati come biomarcatori o marcatori tumorali. È possibile trovare un biomarcatore circolante nei fluidi corporei o in un campione di tessuto tumorale per aiutare il medico a saperne di più sul cancro e determinare le opzioni di trattamento. I risultati dei marcatori tumorali non vengono solitamente utilizzati da soli per la diagnosi, ma possono fornire indizi se combinati con i sintomi e studi di imaging.

National Cancer Institute

Scopo dei test sui marker tumorali

Ci sono una serie di ragioni per cui può essere ordinato un test del marker tumorale:

• Per monitorare i progressi di un cancro: l'uso più comune dei marker tumorali è seguire un cancro noto. In questo contesto, una diminuzione del livello di un marker tumorale può essere un segno che un tumore sta diminuendo di dimensioni (in altre parole, che il trattamento sta funzionando) mentre un aumento del livello potrebbe significare che un tumore sta progredendo.
• Per monitorare la recidiva del cancro: con alcuni tipi di cancro, un aumento di un particolare marker tumorale può indicare una recidiva del cancro dopo l'intervento chirurgico.
• Per aiutare a diagnosticare il cancro: i marker tumorali non sono usati da soli per diagnosticare il cancro, ma possono fornire indizi come parte del workup.
• Per lo screening del cancro: un esempio di un marker tumorale utilizzato per lo screening è il test PSA per il cancro alla prostata.Il PSA può essere utilizzato sia come test di screening che per monitorare un cancro. In alcuni casi, un marker tumorale può essere utilizzato per selezionare le persone che hanno un alto rischio di sviluppare un particolare cancro ma non la popolazione generale.
• Per aiutare a mettere in scena un tumore: in alcuni casi, i marker tumorali possono essere utili per determinare lo stadio di un cancro, che è importante nella scelta delle migliori opzioni di trattamento.
• Per aiutare a diagnosticare le metastasi: se un particolare livello di marker tumorale è molto alto, potrebbe suggerire che un tumore non solo sta crescendo, ma si è diffuso (metastatizzato) ad altre regioni del corpo.
• Per stimare la prognosi: in alcuni casi, livelli più elevati di un particolare marker tumorale possono indicare una prognosi peggiore.
• Per determinare la scelta del trattamento: mutazioni geniche e altre alterazioni genomiche possono essere utilizzate per determinare se è indicata una terapia mirata, per sapere se si è sviluppata resistenza alla terapia mirata e per predire la prognosi. Quando i biomarcatori genetici vengono utilizzati per determinare il trattamento, si parla di medicina di precisione.
• Per prevedere le complicanze del cancro: uno studio del 2018 ha rilevato che i marcatori tumorali elevati (CEA, CA 19-9 e CA 125) nelle persone con tumori del colon, del pancreas e delle ovaie erano associati ad un alto rischio di coaguli di sangue (trombosi venosa profonda) , una complicazione che colpisce già circa il 20% delle persone affette da cancro a un certo punto.

Misurazioni dei marker tumorali

Il medico preleverà un campione del fluido corporeo o del tessuto tumorale e lo invierà al laboratorio per misurare il livello del marker tumorale. Con i marker tumorali proteici, i test vengono eseguiti più spesso sul sangue, ma possono anche essere eseguiti su urina, feci, liquido cerebrospinale, liquido peritoneale (liquido addominale) o liquido pleurico. Con i biomarcatori genetici, i test possono essere eseguiti sui tessuti tumorali o tramite un esame del sangue che cerca il DNA delle cellule tumorali circolanti (biopsia liquida).

Il medico esaminerà quindi la misurazione per vedere se rientra nell'intervallo normale. Le cellule normali producono molte di queste sostanze marker tumorali, ma possono essere prodotte in quantità molto più elevate dalle cellule tumorali (o in risposta alle cellule tumorali). Quando i marker tumorali sono presenti in quantità maggiori, i medici si riferiscono al marker come "sovraespresso".

Questi test sono spesso più utili se ripetuti per osservare l'andamento di un tumore nel tempo. Se il test di laboratorio è anormale, il medico può raccomandare più test o trattamenti. I marker tumorali dovrebbero essere sempre usati insieme ad altri risultati come biopsie e studi di imaging, per valutare il progresso di un cancro.

Limitazioni

Ci sono una serie di limitazioni nell'utilizzo di marker tumorali per monitorare il cancro. Alcuni di questi includono:

• Assenza di marker tumorali per alcuni tipi di cancro: alcuni tipi di cancro non producono né determinano la produzione di alcun marker tumorale.
• Falsi negativi: in alcuni tipi di cancro, in particolare in quelli in stadio iniziale, i marcatori tumorali potrebbero non essere elevati.
• Falsi positivi: con alcuni marker tumorali, ci sono una serie di condizioni benigne che possono causare anche aumenti. Ad esempio, il CA-125 può essere aumentato con il cancro ovarico, ma anche con fibromi uterini, gravidanza e malattie del fegato.
• Tempistica: il livello di un marker tumorale in un determinato momento potrebbe non riflettere necessariamente lo stato del cancro. Ad esempio, se un tumore sta rispondendo al trattamento, potrebbe essere necessario del tempo prima che i livelli dei marker tumorali diminuiscano e se molte cellule tumorali stanno morendo, i livelli possono persino aumentare per un periodo di tempo.

Rischi e controindicazioni

Il rischio di test con marker tumorali è principalmente quello della procedura utilizzata per ottenere fluido o tessuto da testare, sia che si tratti di un prelievo di sangue, di una toracentesi per ottenere liquido pleurico o di una biopsia per ottenere un campione di tessuto.

Se utilizzati senza considerare altri risultati, i marcatori tumorali potrebbero fornire informazioni imprecise, falsi positivi o falsi negativi, portando a un trattamento non ottimale.

Interpretazione dei risultati

L'interpretazione dei risultati di un marker tumorale dipenderà dallo specifico marker tumorale e dall'impostazione in cui viene utilizzato. Il grafico seguente elenca alcuni marcatori tumorali seguiti da una breve discussione sulle proteine ​​comuni e sui biomarcatori genetici.

Marcatori tumorali comuniMarker tumoraleTipi di cancroUtilizzare con il cancroAltre condizioni che causano elevazioniValori normaliAlfa fetoproteina (AFP)Cancro al fegato
Tumori a cellule germinali dell'ovaio e dei testicoliDiagnosi
Monitoraggio del trattamento
Messa in scena
Prognosi di ricorrenzaFibromi uterini
Gravidanza
PancreatiteDa 0 a 6,4 UI / mlProteina di Bence JonesMielomaDiagnosi
TrattamentoNessuno rilevatoBeta-2-microglobulina (B2M)Mieloma
Leucemia linfatica cronica
Alcuni linfomiTrattamento guida
Monitorare il trattamento
Ricorrenza
PrognosiMalattie renaliGonadotropina corionica beta umana
(beta-hCG)Coriocarcinoma
Tumori a cellule germinali dell'ovaio o dei testicoliMessa in scena
Prognosi
TrattamentoGravidanza
Uso di marijuanaMeno di 31 UI / mlAntigene tumorale della vescica (BTA)Cancro alla vescicaRileva la ricorrenzaCancro ai reni
Procedure o infezioni del tratto urinarioAntigene canceroso 15-3
(CA 15-3)Cancro al senoMonitorare il trattamento
Rileva la ricorrenzaMeno di 31 U / mlAntigene canceroso 27.29
(CA 27.29)Cancro al senocome CA 15-3Meno di 38-40 U / mlAntigene canceroso 19-9
(CA 19-9)Cancro al pancreas, cistifellea, dotto biliare, stomaco e cancro del colonMonitorare le recidiveOstruzione del dotto biliare
Malattia della tiroide
Malattia infiammatoria intestinale
PancreatiteMeno di 33 U / mlAntigene canceroso 125
(CA 125)Cancro ovarico e cancro peritoneale, anche tumori dell'utero, del fegato, della cervice uterina, del pancreas, del colon e della mammellaScreen quelli a rischio
Monitorare il trattamento
Monitorare le recidiveFibromi uterini, gravidanza, malattie del fegatoDa 0 a 35CalcitoninaCarcinoma midollare della tiroideDiagnosi
Monitorare il trattamento
Monitorare le recidive
Screen quelli a rischioMeno di 0,155 mg / ml (donne)
Meno di 0,105 ng / ml (femmina)CalretininaMesotelioma, tumori a cellule germinali, sarcoma sinoviale, carcinoma surrenalicoDiagnosiAntigene carcinoembrionario (CEA)Cancro del colon-retto, anche del polmone, della mammella, dell'ovaioVerificare la ricorrenza, diffondere
Messa in scena
ProgressioneMeno di 3 ng / ml (non fumatori)
Meno di 5 ng / ml (fumatori)Cromogranina-ANeuroblastoma
Feocromocitoma
APUDoma
VIPomaDiagnosi
Monitorare il trattamento
Verifica la presenza di recidive5-HIAATumori carcinoidi maligni, stomaco, appendice, cancro del colonDiagnosi
Monitorare il trattamentoFibrosi cistica
Malassorbimento2-9 mg (può variare in base al laboratorio)GastrinaGastrinomaDiagnosiMeno di 100 pg / mlLattato deidrogenasi (LDH)Cancro testicolare, tumori a cellule germinali, sarcoma di Ewing, leucemie, linfomi, mieloma, neuroblastomaMessa in scena
RicorrenzaAttacco cardiaco, insufficienza cardiaca, ipotiroidismo, anemia, malattie del fegato, molti altri tipi di cancro100-210 U / lNSENeuroblastoma
Carcinoma polmonare a piccole celluleDiagnosi
Monitorare il trattamentoAttacco epilettico, lesione cerebrale, encefaliteMeno di 13 ng / mlProteina della matrice nucleare 22 (NMP 22)Cancro alla vescicaDiagnosi
Monitorare il trattamentoMeno di 10 U / mlPSACancro alla prostataSelezione
Monitoraggio
Test per la recidivaIpertrofia prostatica benigna (IPB)Meno di 4 mg / mlThyroglobulinCancro alla tiroideMonitorare il trattamento
Test per la recidivaMeno di 33 mg / ml

Marcatori tumorali comuni

I biomarcatori tumorali possono includere proteine ​​e altre sostanze prodotte da cellule normali e cellule tumorali. Possono anche includere marcatori genomici, come cambiamenti nel DNA del tumore o mutazioni geniche. Alcuni marcatori tumorali sono associati a un cancro mentre altri sono associati a più tumori. Spesso, biomarcatori elevati possono anche essere un segno di condizioni non cancerose.

Alcuni biomarcatori tumorali comuni includono:

• Alfa-fetoproteina (AFP): utilizzata per testare la recidiva, aiutare a diagnosticare o monitorare il trattamento del cancro del fegato o dei tumori a cellule germinali delle ovaie o dei testicoli. Possono verificarsi falsi positivi con cirrosi ed epatite.
• Microglobulina beta-2 (B2M): utilizzata per monitorare il trattamento, verificare la presenza di recidive e stimare la prognosi per alcune leucemie, linfomi e mielomi. Possono verificarsi falsi negativi con la malattia renale.
• Gonadotropina corionica beta umana (Beta hCG): utilizzata per monitorare il coriocarcinoma e i tumori delle cellule germinali. Inoltre è spesso testato per confermare la gravidanza. Può essere elevato sia nei tumori del testicolo seminoma che non seminoma.
• Mutazioni BRAF: un cambiamento nel gene BRAF che può essere riscontrato in alcuni tumori, tra cui il melanoma e il cancro del colon-retto.
• Mutazioni BRCA: cerca una mutazione nei geni BRCA1 e BRCA2 che può portare al cancro al seno, alle ovaie o alla prostata.
• Calcitonina: ormone utilizzato per monitorare il cancro midollare della tiroide.
• Antigene carcinoembrionale (CEA): può essere utilizzato per cercare recidive, diffusione o progressione del cancro del colon-retto. Viene anche usato con altri tipi di cancro.
• CA 15-3 e CA 27-29: controllati per monitorare la recidiva o la progressione di cancro al seno, cancro allo stomaco, cancro ai polmoni e altri. Possono verificarsi falsi positivi e i livelli possono essere elevati con condizioni mammarie benigne.
• CA 19-9: può essere controllato per monitorare il trattamento o lo screening per la recidiva di cancro al pancreas, cistifellea, dotto biliare, stomaco o colon. Possono verificarsi falsi positivi con ostruzione del dotto biliare, pancreatite, malattie della tiroide, malattie infiammatorie intestinali e altro.
• CA-125: può essere utilizzato per monitorare i progressi con il cancro ovarico. Sebbene a volte sia stato utilizzato per lo screening della malattia, ci sono molti falsi positivi.
• Cluster of Differentiation 20 (CD20): trovato in quantità maggiori in pazienti con alcuni linfomi a cellule B e leucemie. Può aiutare a diagnosticare il cancro o aiutare a determinare il trattamento.
• Recettori per estrogeni e progesterone: possono essere studiati con casi di cancro al seno per determinare chi è un candidato per la terapia ormonale.
• Gastrina: può essere trovata a livelli più alti con i gastrinomi. Può aiutare con la diagnosi, il trattamento e la previsione delle recidive. Risultati elevati possono anche verificarsi con la sindrome di Zollinger-Ellison.
• Recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2): trovato in alcuni tumori al seno, ai polmoni, allo stomaco e più raramente in altri tipi di cancro, come ad esempio alcuni tumori delle ghiandole salivari. Le persone che hanno tumori con una maggiore espressione di HER2 possono rispondere alle terapie mirate di HER2.
• Lattato deidrogenasi (LDH): può essere ordinato durante il work-up o la gestione di molti tumori. I livelli tendono ad aumentare quando un cancro sta progredendo o ha metastatizzato, ma ci sono molte altre condizioni non cancerose che possono causare anche aumenti, come anemia, malattie renali e molte infezioni.
• Enolasi neurone-specifica (NSE): utilizzata per monitorare carcinoidi, tumori delle cellule insulari, neuroblastomi e carcinoma polmonare a piccole cellule.
• Cromosoma Philadelphia (gene di fusione BCR-ABL): trovato nella leucemia mieloide cronica e nella leucemia linfatica acuta.
• Ligando di morte programmata 1 (PD-L1): può aiutare a determinare chi ha maggiori probabilità di rispondere all'immunoterapia, che rafforza il sistema immunitario a riconoscere e combattere le cellule tumorali.
• Antigene prostatico specifico (PSA): ampiamente utilizzato per lo screening del cancro alla prostata, sebbene il rischio di una diagnosi eccessiva abbia messo in discussione questo aspetto, è ancora utilizzato per monitorare la risposta al trattamento.
• Thyroglobulin: utilizzato per monitorare alcuni tipi di cancro alla tiroide.