Cancro alle ossa: cause e fattori di rischio

Quando il cancro colpisce le ossa, ciò è più comunemente dovuto a un cancro non osseo che è iniziato in altre parti del corpo e si è diffuso, o metastatizzato, alle ossa. Al contrario, l'attenzione qui è su quei tumori che iniziano nelle ossa, noti anche come tumori ossei primari.

Il carcinoma osseo primario è in realtà una categoria ampia, composta da molti diversi tipi di tumori maligni, alcuni dei quali sono molto rari; tuttavia, di questi, l'osteosarcoma, il condrosarcoma e il sarcoma di Ewing sono tra i più comuni.

Cause note

Sebbene le cause del cancro alle ossa non siano note con precisione, è noto che i cambiamenti nel DNA delle cellule cancerose sono importanti. Nella maggior parte dei casi, questi cambiamenti avvengono per caso e non vengono trasmessi dai genitori ai figli.

Gli scienziati hanno studiato i modelli di sviluppo per cercare di comprendere i fattori di rischio coinvolti. L'osteosarcoma è il terzo tipo di neoplasia più comune che colpisce l'osso negli adolescenti, preceduto solo da leucemia e linfoma. Anche il condrosarcoma è un tumore osseo primario comune, ma è più comune negli adulti che nei bambini e negli adolescenti, con un'età media alla diagnosi di 51 anni.Il sarcoma di Ewing viene diagnosticato più spesso negli adolescenti e l'età media della diagnosi è di 15 anni.

Profilo di rischio di osteosarcoma

L'osteosarcoma è il tumore osseo primitivo più comune in generale. Ci sono alcune condizioni specifiche note per aumentare le probabilità di svilupparlo. Gli individui che hanno un raro tumore dell'occhio noto come retinoblastoma ereditario hanno un aumentato rischio di sviluppare l'osteosarcoma. Inoltre, coloro che sono stati precedentemente trattati per il cancro con radioterapia e chemioterapia hanno un aumentato rischio di sviluppare l'osteosarcoma più avanti nella vita.

Per inciso, la maggior parte dei medici concorda sul fatto che le ossa rotte e ferite e gli infortuni sportivi non causano l'osteosarcoma. Tuttavia, tali lesioni possono portare all'attenzione del medico un osteosarcoma già esistente o un altro tumore osseo.

Quindi, c'è sicuramente un legame tra i due - è solo che la lesione meccanica non sembra causare l'osteosarcoma.

Fattori di rischio legati all'età, al sesso e all'etnia

L'osteosarcoma colpisce principalmente due gruppi di età massima: il primo è negli anni dell'adolescenza e il secondo è tra gli adulti più anziani.

• Nei pazienti più anziani, l'osteosarcoma di solito deriva da ossa anormali, come quelli affetti da malattia ossea di vecchia data (ad esempio, la malattia di Paget).
• Tra gli individui più giovani, l'osteosarcoma è estremamente raro prima dei cinque anni e ilpiccol'incidenza si verifica effettivamente durante lo scatto di crescita dell'adolescente. In media, un '“età standard” rappresentativa per l'osteosarcoma nella popolazione più giovane è di 16 anni per le ragazze e di 18 anni per i ragazzi.

L'osteosarcoma è relativamente raro rispetto ad altri tumori; si stima che solo circa 400 individui di età inferiore ai 20 anni vengano diagnosticati ogni anno con osteosarcoma negli Stati Uniti. I ragazzi sono colpiti più frequentemente nella maggior parte degli studi e l'incidenza nei giovani di origine africana è leggermente superiore a quella dei bianchi.

Fattori di rischio applicabili a persone più giovani

• Presenza di alcune rare sindromi genetiche tumorali
• Età compresa tra 10 e 30 anni
• Altezza alta
• Sesso maschile
• Razza afro-americana
• Presenza di alcune malattie ossee

Fattori di rischio applicabili alle persone anziane

Alcune malattie ossee come il morbo di Paget, soprattutto nel tempo, sono associate a un aumento del rischio di osteosarcoma. Tuttavia, il rischio assoluto è basso, con solo l'1% circa di quelli con la malattia di Paget che hanno sviluppato l'osteosarcoma.

L'esposizione alle radiazioni è un fattore di rischio ben documentato e poiché l'intervallo tra l'irradiazione per il cancro e la comparsa dell'osteosarcoma è tipicamente più lungo (ad esempio, 10 anni o più), questo è spesso più rilevante per i gruppi di età più avanzata.

Predisposizioni genetiche

Le sindromi genetiche predisponenti per l'osteosarcoma includono:

• Sindrome di Bloom
• Anemia di Diamond-Blackfan
• Sindrome di Li-Fraumeni
• La malattia di Paget
• Retinoblastoma
• Sindrome di Rothmund-Thomson (chiamata anche poichiloderma congenitale)
• Sindrome di Werner
• Si ritiene che la perdita di funzione dei geni soppressori tumorali p53 e retinoblastoma abbia un ruolo importante nello sviluppo dell'osteosarcoma.

Sebbene le mutazioni della linea germinale (uovo e sperma) dei geni p53 e retinoblastoma siano rare, questi geni sono alterati nella maggior parte dei campioni di tumore dell'osteosarcoma, quindi esiste una connessione con lo sviluppo dell'osteosarcoma. Le mutazioni germinali nel gene p53 possono portare ad un alto rischio di sviluppare tumori maligni incluso l'osteosarcoma che è stato descritto come la sindrome di Li-Fraumeni.

Sebbene le alterazioni dei geni oncosoppressori e degli oncogeni siano necessarie per produrre osteosarcomi, non è chiaro quale di questi eventi si verifichi per primo e perché o come si manifesti.

Osteosarcomi in quelli con malattia di Paget

Esiste un raro sottogruppo di osteosarcomi che ha una prognosi molto sfavorevole. I tumori tendono a manifestarsi nelle persone di età superiore ai 60 anni. I tumori sono grandi al momento della loro comparsa e tendono ad essere molto distruttivi, rendendo difficile ottenere una resezione chirurgica completa (rimozione) e le metastasi polmonari sono spesso presenti all'inizio.

Il profilo di rischio è quello di una fascia di età più avanzata. Si sviluppano in circa l'uno per cento delle persone con la malattia di Paget, di solito quando sono colpite molte ossa. I tumori tendono a manifestarsi nell'osso iliaco, nel femore vicino ai fianchi e nell'osso del braccio vicino all'articolazione della spalla; sono difficili da trattare chirurgicamente, soprattutto a causa dell'età del paziente e delle dimensioni del tumore.

A volte è necessaria l'amputazione, soprattutto quando l'osso si rompe a causa del cancro, che è un evento frequente.

Osteosarcomi parostali e periostali

Questi sono un sottoinsieme così chiamato a causa della loro posizione all'interno dell'osso; di solito sono osteosarcomi meno aggressivi che insorgono sulla superficie dell'osso in associazione con lo strato di tessuto che circonda l'osso, o il periostio. Raramente penetrano nelle porzioni interne dell'osso e raramente diventano osteosarcomi altamente maligni.

Il profilo di rischio per l'osteosarcoma parostale è diverso da quello dell'osteosarcoma classico: è più comune nelle femmine rispetto ai maschi, è più comune nella fascia di età compresa tra 20 e 40 anni e si manifesta tipicamente nella parte posteriore del femore, vicino all'articolazione del ginocchio , sebbene qualsiasi osso nello scheletro possa essere colpito.

Prognosi ad alto rischio

I fattori di rischio sono stati collegati a prognosi migliori e peggiori, ma sfortunatamente questi stessi fattori non sono stati generalmente utili per identificare i pazienti che potrebbero beneficiare di regimi terapeutici più intensi o meno intensi pur mantenendo risultati eccellenti. I fattori noti per influenzare i risultati includono quanto segue.

Sito del tumore primario

Dei tumori che si formano nelle braccia e nelle gambe, quelli che sono più lontani dal nucleo del corpo, o dal tronco, hanno una prognosi migliore.

I tumori primari che si formano nel cranio e nella colonna vertebrale sono associati al maggior rischio di progressione e morte, soprattutto perché è più difficile ottenere una rimozione chirurgica completa del cancro in queste sedi.

Gli osteosarcomi della testa e del collo nella zona della mascella e della bocca hanno una prognosi migliore rispetto ad altri siti primari della testa e del collo, probabilmente perché vengono a conoscenza prima.

Gli osteosarcomi dell'osso dell'anca costituiscono dal sette al nove percento di tutti gli osteosarcomi; i tassi di sopravvivenza per i pazienti vanno dal 20 al 47 percento.

I pazienti con osteosarcoma multifocale (definito come lesioni ossee multiple senza un chiaro tumore primario) hanno una prognosi estremamente sfavorevole.

Malattia localizzata vs. metastatica

I pazienti con malattia localizzata (nessuna diffusione in aree distanti) hanno una prognosi molto migliore rispetto ai pazienti con malattia metastatica. Fino al 20% dei pazienti avrà metastasi rilevabili alle scansioni al momento della diagnosi, con il polmone che è il sito più comune. La prognosi per i pazienti con malattia metastatica sembra essere determinata in gran parte dalle sedi di metastasi, numero di metastasi e chirurgia resecabilità della malattia metastatica.

Per quelli con malattia metastatica, la prognosi sembra essere migliore con un minor numero di metastasi polmonari e quando la malattia si è diffusa a un solo polmone, piuttosto che a entrambi i polmoni.

Necrosi tumorale dopo la chemioterapia

La necrosi tumorale qui si riferisce al tessuto canceroso che è "morto" a seguito del trattamento.

Dopo la chemioterapia e l'intervento chirurgico, il patologo valuta la necrosi tumorale nel tumore rimosso. I pazienti con almeno il 90% di necrosi nel tumore primario dopo la chemioterapia hanno una prognosi migliore rispetto ai pazienti con meno necrosi.

Tuttavia, i ricercatori osservano che una minore necrosi non dovrebbe essere interpretata nel senso che la chemioterapia è stata inefficace; i tassi di guarigione per i pazienti con poca o nessuna necrosi dopo la chemioterapia di induzione sono molto più alti dei tassi di guarigione per i pazienti che non ricevono chemioterapia.

Profilo di rischio del condrosarcoma

Questo è un tumore maligno delle cellule produttrici di cartilagine e rappresenta circa il 40% di tutti i tumori ossei primari. Il condrosarcoma può insorgere da solo o secondariamente, in quella che è nota come "degenerazione maligna" dei tumori benigni (come l'osteocondroma o l'encondroma benigno). I fattori di rischio includono:

• Età: di solito si verifica nelle persone di età superiore ai 40 anni; tuttavia, si verifica anche nella fascia di età più giovane e, quando lo fa, tende ad essere di una neoplasia di grado superiore capace di metastasi.
• Sesso: si verifica con una frequenza quasi uguale in entrambi i sessi.
• Posizione: può verificarsi in qualsiasi osso, ma c'è una tendenza allo sviluppo nell'osso iliaco e nel femore. Il condrosarcoma può insorgere in altre ossa piatte, come la scapola, le costole e il cranio.
• Genetica: la sindrome da esostosi multipla (a volte chiamata sindrome da osteocondromi multipli) è una condizione ereditaria che causa molte protuberanze sulle ossa di una persona, costituite principalmente da cartilagine. Le esostosi possono essere dolorose e portare a deformità ossee e / o fratture. La malattia è genetica (causata da una mutazione in uno dei 3 geni EXT1, EXT2 o EXT3) e i pazienti con questa condizione hanno un aumentato rischio di condrosarcoma.
• Altri tumori benigni: un encondroma è un tumore benigno della cartilagine che cresce nell'osso. Le persone che contraggono molti di questi tumori hanno una condizione chiamata encondromatosi multipla. Hanno anche un aumentato rischio di sviluppare condrosarcoma.

Profilo di rischio del sarcoma di Ewing

Questo è molto più comune tra i bianchi (non ispanici o ispanici) e meno comune tra gli asiatici americani ed estremamente raro tra gli afroamericani. I tumori dell'ewing possono manifestarsi a qualsiasi età, ma sono più comuni negli adolescenti e sono meno comuni tra i giovani adulti e bambini piccoli. Sono rari negli anziani.

Quasi tutte le cellule tumorali di Ewing hanno cambiamenti che coinvolgono il gene EWS, che si trova sul cromosoma 22. L'attivazione del gene EWS porta alla crescita eccessiva delle cellule e allo sviluppo di questo cancro, ma il modo esatto in cui ciò accade non lo è ancora chiaro.