Aumentare il colesterolo HDL è una buona idea, dopo tutto?

Per un paio di decenni, è stato un dogma virtuale che il colesterolo HDL sia il tipo "buono" di colesterolo, che più alti sono i livelli di HDL, minore è il rischio cardiaco e che aumentare i livelli di colesterolo HDL è un'ottima idea. Ma i risultati deludenti di diversi recenti studi clinici hanno messo in discussione quel dogma.

Perché l'HDL è considerato "buono"

Nel flusso sanguigno, il colesterolo viene trasportato dalle lipoproteine ​​(grandi complessi costituiti da lipidi e proteine). Il colesterolo nel sangue che viene trasportato dalle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) è indicato come colesterolo HDL.

Si pensa che le particelle HDL spazzino via il colesterolo in eccesso dalle pareti dei vasi sanguigni, rimuovendolo così da dove può contribuire all'aterosclerosi.L'HDL trasporta questo colesterolo in eccesso al fegato, dove può essere processato. Quindi, alti livelli di colesterolo HDL implicano che molto colesterolo in eccesso viene rimosso dai vasi sanguigni. Sembra una buona cosa.

Inoltre, in studi epidemiologici che hanno coinvolto oltre 100.000 individui, le persone i cui livelli di colesterolo HDL sono inferiori a circa 40 mg / dL presentavano un rischio cardiaco sostanzialmente più elevato rispetto a quelle con livelli di HDL più elevati. Questo è il caso anche quando il colesterolo LDL (colesterolo "cattivo" ) i livelli sono bassi. Livelli di HDL più elevati sono stati anche associati a un ridotto rischio di cancro al seno, al colon e ai polmoni.

Da tali studi deriva la convinzione che adottare misure per aumentare i livelli di HDL sia una buona idea. Questa è la cosiddetta ipotesi HDL: più alti sono i livelli di HDL, minore è il rischio cardiaco.

Quindi il colesterolo HDL è comunemente indicato come colesterolo buono. Tuttavia, è importante rendersi conto che il colesterolo è solo colesterolo. È il fatto che questo colesterolo viene trasportato dalle particelle HDL, e quindi presumibilmente viene rimosso da luoghi in cui può causare danni, questo è "buono".

Come si possono aumentare i livelli di HDL?

I livelli di HDL di una persona sembrano essere fortemente influenzati da una miscela di fattori genetici e ambientali.Le donne tendono ad avere livelli di HDL più elevati rispetto agli uomini (in media 10 mg / dL). Le persone in sovrappeso, sedentarie o con diabete o sindrome metabolica tendono ad avere bassi livelli di HDL.

L'alcol sembra aumentare l'HDL di una piccola quantità; i grassi trans nella dieta lo riducono.

I farmaci comunemente usati per ridurre il colesterolo LDL hanno effetti relativamente piccoli sui livelli di HDL. Le statine, i farmaci che riducono il colesterolo più comunemente usati, aumentano l'HDL solo in minima parte, mentre i fibrati aumentano l'HDL di una quantità moderata.

Per la maggior parte, le raccomandazioni sull'aumento del colesterolo HDL si sono concentrate sul controllo del peso e sull'ottenere molti esercizi, con un'infarinatura di raccomandazioni dietetiche inserite.

Gettare acqua sull'ipotesi HDL

Poiché si ritiene che aumentare i livelli di HDL sia una cosa così vantaggiosa e poiché non esiste un modo semplice o affidabile per farlo, lo sviluppo di farmaci che aumentano sostanzialmente i livelli di HDL è diventato un obiettivo importante per diverse aziende farmaceutiche. E in effetti, molti di questi farmaci sono stati sviluppati e hanno portato a studi clinici per dimostrare la loro sicurezza ed efficacia.

Finora, questi studi sono stati deludenti, per non dire altro. Il primo grande studio (concluso nel 2006) con il primo farmaco inibitore della CETP, torcetrapib (da Pfizer), non solo non è riuscito a mostrare una riduzione del rischio quando l'HDL era aumentato ma in realtà ha mostrato un aumento del rischio cardiovascolare. Un altro studio con un altro inibitore della CETP - dalcetrapib (di Roche) - è stato interrotto per mancanza di efficacia nel maggio 2012. Entrambi questi farmaci correlati hanno aumentato significativamente i livelli di HDL, ma così facendo non si è prodotto alcun beneficio clinico.

Un altro studio deludente (AIM-HIGH) è stato pubblicato nel 2011, valutando il beneficio dell'aggiunta di niacina (per aumentare i livelli di HDL) alla terapia con statine. Questo studio non solo non ha dimostrato alcun beneficio dall'aumento dei livelli di HDL con niacina, ma ha anche suggerito che il rischio di ictus era aumentato tra i pazienti che assumevano niacina.

Infine, un'indagine che appare inLancetta nel 2012 hanno valutato il potenziale beneficio di avere una delle numerose varianti genetiche che aumentano i livelli di HDL.I ricercatori non sono stati in grado di dimostrare che le persone che avevano tali varianti godessero di alcuna riduzione del rischio cardiaco.

I risultati di questi studi mettono tutti (anche gli scienziati che hanno dedicato la loro carriera alla ricerca sull'HDL) dubbi sull'accuratezza dell'ipotesi HDL. L'aumento dei livelli di colesterolo HDL con trattamenti di vario tipo non ha portato a miglioramenti nei risultati.

Una nuova ipotesi HDL

Per lo meno, sembra che la semplice ipotesi HDL (che aumentare i livelli di "colesterolo HDL" sia invariabilmente una buona cosa) è stata smentita. Quando il colesterolo HDL è stato aumentato con successo dagli inibitori della CETP, dalla niacina o da diverse varianti genetiche, non è stato dimostrato alcun beneficio.

I ricercatori HDL stanno rivedendo la loro semplice ipotesi HDL e si scopre che quando misuriamo il "colesterolo HDL", stiamo effettivamente misurando diversi tipi di particelle. In particolare, ci sono particelle HDL grandi e piccole, che rappresentano diverse fasi del metabolismo delle HDL.

Le piccole particelle HDL sono costituite dalla lipoproteina ApoA-1, priva di colesterolo, quindi le piccole particelle HDL possono essere pensate come lipoproteine ​​“vuote”, che stanno per eliminare il colesterolo in eccesso dai tessuti. Al contrario, le grandi particelle HDL contengono molto colesterolo. Queste particelle hanno già svolto il loro lavoro di pulizia e aspettano solo di essere riprese dal fegato.

In base a questa nuova comprensione, l'aumento del numero di particelle HDL di grandi dimensioni si tradurrebbe in livelli di colesterolo HDL nel sangue più elevati, ma non migliorerebbe la nostra "capacità di eliminazione del colesterolo". D'altra parte, l'aumento delle particelle HDL piccole dovrebbe migliorare la rimozione dell'eccesso colesterolo dalle pareti dei vasi sanguigni.

A sostegno di questa ipotesi rivista c'è il fatto che gli inibitori della CETP (i farmaci che hanno fallito negli studi clinici) sembrano provocare un aumento delle particelle HDL grandi, e non quelle piccole.

Nuovi obiettivi per la terapia HDL

La nuova ipotesi HDL indica la necessità di aumentare le piccole particelle HDL.

A tal fine, le forme sintetiche di ApoA-1 vengono sviluppate e testate sugli esseri umani. Questo approccio, sfortunatamente, richiede un'infusione endovenosa di ApoA-1, quindi è mirato a condizioni acute, come la sindrome coronarica acuta. I primi studi sono stati abbastanza incoraggianti e le sperimentazioni sull'uomo sono in corso.

Inoltre, è stato sviluppato un farmaco sperimentale (finora denominato RVX-208 - Resverlogix) che aumenta la produzione propria del corpo di ApoA-1. Questo farmaco orale è anche in fase di sperimentazione su esseri umani.

Inoltre, si sta lavorando per creare farmaci che stimolino ABCA1, l'enzima nei tessuti che incoraggia il trasferimento del colesterolo nelle particelle HDL.

Pertanto, i ricercatori stanno rivolgendo la loro attenzione alla ricerca di modi per aumentare o migliorare la funzione delle piccole particelle HDL che (secondo la nuova ipotesi) sono responsabili della riduzione del rischio cardiaco.

Una parola da Verywell

Il colesterolo HDL è "buono" perché livelli ematici elevati sono stati associati a un minor rischio di malattie cardiovascolari. Tuttavia, gli studi clinici con farmaci sperimentali volti ad aumentare i livelli di colesterolo HDL, finora, sono stati in gran parte deludenti. I ricercatori HDL sono tornati al tavolo da disegno per capire cosa si tratta di HDL che può ridurre il rischio di malattie cardiache.

Mentre aspettiamo che gli scienziati risolvano tutto e sviluppino e testino nuovi approcci per aumentare il "giusto tipo" di HDL, possiamo tutti continuare a fare le cose che sappiamo sia aumentare il colesterolo HDL che ridurre il nostro rischio cardiaco. Fai esercizio fisico, mantieni un peso sano, non fumare e segui una dieta ragionevole.