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Punti chiave
- I ricercatori hanno identificato un farmaco chemioterapico orale in grado di proteggere dalla perdita dell'udito derivante dall'esposizione al rumore e dall'uso di cisplatino (un altro farmaco chemioterapico comune).
- Non ci sono attualmente farmaci approvati dalla FDA per prevenire la perdita dell'udito.
- Il farmaco, Tafinlar (dabrafenib), può fornire protezione al momento della chemioterapia e per almeno 24 ore dopo l'esposizione al rumore. È risultato essere ancora più efficace se usato in combinazione con altri farmaci.
- Sono necessarie ulteriori ricerche, ma potrebbero avere applicazioni ad ampio raggio per malati di cancro, soldati e dipendenti che hanno sofferto di perdita dell'udito.
I ricercatori della Creighton University School of Medicine hanno identificato un farmaco che può proteggere dalla perdita dell'udito nei topi e pensano che possa funzionare anche negli esseri umani. La parte migliore: è un farmaco già sul mercato.
I risultati, pubblicati sulla rivistaProgressi scientifici,Rappresentano un potenziale passo avanti per i circa 466 milioni di persone in tutto il mondo con ipoacusia disabilitante, che si concentrano sull'uso di un farmaco chemioterapico chiamato Tafinlar (dabrafenib).
"Siamo molto entusiasti dei nostri risultati iniziali finora", dice a Verywell l'autore principale dello studio Matthew Ingersoll, PhD, un borsista post-dottorato di Creighton. “Ovviamente, questi sono nei topi. Tuttavia, poiché dabrafenib è già un farmaco approvato dalla FDA e ha effetti collaterali minimi - l'eruzione cutanea è uno dei peggiori effetti collaterali che alcune persone hanno - speriamo di poterlo portare più rapidamente agli studi clinici. Penso che avrà molte applicazioni in futuro. "
Che cos'è Dabrafenib?
Dabrafenib (nome commerciale Tafinlar) è un tipo di chemioterapia orale usato per trattare i tumori con una mutazione del gene BRAF. È spesso usato in tandem con un farmaco chiamato trametinib (Mekinist) per trattare il melanoma.
Tipi di perdita dell'udito
A volte, la perdita dell'udito può essere temporanea, ad esempio quando è causata da un'infezione all'orecchio. Questi casi possono spesso essere trattati con antibiotici. Altre volte, la perdita dell'udito è permanente.
Questo perché le delicate cellule ciliate nell'orecchio interno che ci aiutano a sentire non si rigenerano e non possono essere riparate o sostituite. Gli apparecchi acustici e gli impianti cocleari sono dispositivi in grado di imitare il processo uditivo, ma al momento non esistono farmaci per la perdita dell'udito approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense.
Tuttavia, ci sono alcuni composti candidati negli studi preclinici e clinici. Di questi candidati, sia il tiosolfato di sodio che lo steroide desametasone hanno mostrato alcuni benefici moderati, sebbene non coerenti.
"La perdita dell'udito è un'esigenza medica davvero importante", dice a Verywell Tal Tietz, PhD, assistente professore presso il Dipartimento di Farmacologia e Neuroscienze della Creighton University School of Medicine e leader di uno studio di gruppo. "Dal 5 al 10% della popolazione soffre di ipoacusia causata dall'esposizione al rumore, dall'invecchiamento e anche dalla chemioterapia".
Tal Tietz, PhD
Dal 5 al 10% della popolazione soffre di ipoacusia causata dall'esposizione al rumore, dall'invecchiamento e anche dalla chemioterapia.
- Tal Tietz, PhDTeitz spiega che non è del tutto chiaro il motivo, ma i reni, il cervello e le cellule ciliate, comprese le cellule ciliate nell'orecchio, sono più sensibili e suscettibili alla tossicità del farmaco chemio cisplatino rispetto ad altri tessuti del corpo.
Secondo Ingersoll, è perché la chemioterapia non è progettata per avere obiettivi specifici.
"La cosa che devi capire con i farmaci chemioterapici è che attaccano le cellule tumorali, che sono fondamentalmente le tue cellule che sono appena diventate canaglia", dice. "È difficile trovare farmaci chemioterapici che mirino specificamente alle cellule tumorali e non danneggino in nessun'altra parte del corpo. Questo è quello che sta succedendo con il cisplatino. Sì, è molto efficace nell'uccidere le cellule tumorali, ma non è molto specifico per quelli. Danneggia anche altre parti del corpo, comprese le cellule dell'udito. "
Ricerche precedenti hanno scoperto che la perdita dell'udito colpisce dal 40% al 60% dei pazienti adulti e pediatrici dopo la chemioterapia con cisplatino, che viene utilizzata per trattare molti tipi di tumori solidi, tra cui vescica, polmone, pancreatico, testicolare, neuroblastoma e ovaio. Tietz, che ha trascorso più di 25 anni a studiare il cancro, stima che il cisplatino sia utilizzato in circa il 10-20% di tutti i trattamenti contro il cancro, da solo o in combinazione con altri farmaci.
Una svolta per la perdita dell'udito
Teitz studia da circa otto anni la perdita dell'udito indotta da cisplatino e rumore, prima al St. Jude Children’s Research Hospital e ora alla Creighton University. Durante quel periodo, lei ei suoi colleghi hanno esaminato migliaia di composti. Si sono concentrati principalmente su farmaci già approvati dalla FDA.
Il riutilizzo di farmaci approvati dalla FDA è emerso come una strategia attraente ed economica in medicina. I composti chimici sono già stati sviluppati e si sono dimostrati sicuri ed efficaci per gli esseri umani, per anni e decine o centinaia di milioni di dollari di sconto sul costo totale per portare un farmaco sul mercato.
Teitz e il suo team hanno trovato risultati promettenti con dabrafenib, un inibitore della proteina chinasi BRAF. La FDA ha approvato dabrafenib nel 2013 come trattamento orale per i tipi di melanoma con una mutazione BRAF.
Dabrafenib inibisce anche la via della chinasi BRAF che impedisce la morte delle cellule ciliate nelle orecchie interne dei topi. Sei altri farmaci nella via di segnalazione BRAF hanno anche mostrato una protezione significativa dalla perdita di cellule indotta da cisplatino, secondo un annuncio di studio.
Teitz e il suo team hanno somministrato ai topi 100 mg / kg di peso corporeo di dabrafenib, un dosaggio non tossico che è paragonabile alla dose giornaliera approvata per l'uomo, due volte al giorno per tre giorni: 45 minuti prima del trattamento con cisplatino e poi 24 e 48 ore dopo . Questo è stato sufficiente per vedere una protezione dell'udito clinicamente significativa. La protezione potrebbe essere ancora maggiore se combinata con altri farmaci.
Ingersoll è incoraggiato dalle loro scoperte, spiegando che alcuni pazienti assumono dabrafenib per un massimo di un anno. Teitz aggiunge perché è ben tollerato da molti, il che lo rende un buon candidato per avanzare attraverso l'udito degli studi clinici. Il fatto che dabrafenib venga somministrato per via orale significa che è il metodo di trattamento meno invasivo e più portatile, offrendo un potenziale di trattamento ancora maggiore. È anche conveniente rispetto ad altri farmaci antitumorali.
Ancora più importante, i ricercatori hanno scoperto che dabrafenib non interferisce con l'efficacia del cisplatino nell'uccidere i tumori e, in alcuni casi, ha lavorato con il cisplatino per aumentare la morte delle cellule tumorali. Dabrafenib penetra anche nella barriera emato-encefalica, uno dei principali ostacoli allo sviluppo di farmaci per la perdita dell'udito.
I ricercatori hanno anche esaminato se dabrafenib potesse offrire protezione per l'udito dopo un'esposizione al rumore dannosa inaspettata. Ciò significava esporre i topi a due ore di rumore a 100 decibel, un livello di rumore che può causare danni permanenti. Teitz lo descrive come il suono di un tipico tosaerba che funziona costantemente. Ad alcuni topi è stato somministrato dabrafenib 24 ore dopo l'esposizione al rumore, mentre ad altri è stato somministrato dabrafenib in combinazione con il composto orale AZD5438, un altro farmaco identificato dai ricercatori per la protezione dell'udito. Dabrafenib da solo ha offerto ai topi una protezione dell'udito dopo l'esposizione al rumore, mentre i topi avevano una protezione dal rumore quasi completa se combinati con AZD5438.
"Combinando questi due farmaci e vedendo che funzionano bene insieme, possiamo effettivamente ridurre la dose di entrambi", dice Ingersoll. "Questo aiuta a ridurre gli effetti collaterali che il paziente potrebbe eventualmente avere, ed è molto più facile per i pazienti".
Che cosa significa per te
I ricercatori hanno trovato risultati promettenti per un farmaco che potrebbe prevenire o invertire la perdita dell'udito causata dall'esposizione al rumore o dalla chemioterapia nei topi. Sono necessarie ulteriori ricerche, ma potrebbero offrire speranza a milioni di persone con ipoacusia nei prossimi anni.
Implicazioni globali
Il prossimo passo per Teitz e il suo team è condurre più studi preclinici sugli animali. Vogliono raccogliere più dati sul dosaggio ottimale di dabrafenib e sul programma per la perdita dell'udito indotta da cisplatino. Stanno anche cercando di determinare il miglior piano di trattamento per la perdita dell'udito indotta dal rumore.
"A volte, puoi prevedere quando ti troverai in un ambiente rumoroso, ma a volte non puoi", dice Ingersoll. “Anche quando non è possibile, il nostro regime farmacologico combinato con dabrafenib e AZD5438 ha effettivamente fornito una protezione completa nei topi quando somministrato 24 ore dopo l'esposizione al rumore, il che è davvero un grosso problema. Al momento non ci sono farmaci sul mercato in grado di farlo ".
Teitz afferma che la somministrazione di dabrafenib potrebbe offrire protezione dell'udito per le persone che sono improvvisamente o inaspettatamente esposte a livelli di rumore elevati, compresi coloro che lavorano nell'edilizia, nel paesaggio, nella produzione, negli aeroporti e nei soldati sul campo di battaglia. I ricercatori hanno ricevuto una sovvenzione del National Institutes of Health (NIH) per ricercare quante ore o giorni dopo l'esposizione al rumore dabrafenib può essere somministrato ed essere ancora efficace. Teitz spera di collaborare con i militari e quindi portare dabrafenib al grande pubblico.
Oltre a studiare l'effetto di dabrafenib sulle cellule uditive, Teitz e il suo team stanno anche testando se la combinazione di dabrafenib e AZD5438 può anche prevenire la tossicità renale, un altro effetto collaterale comune della chemioterapia con cisplatino. È troppo presto per dirlo, ma Teitz spera che ciò che funziona per le cellule ciliate dell'orecchio funzioni anche per il rene per creare uno scenario vantaggioso per tutti.
