Cancro alla prostata recidivato dopo l'intervento chirurgico

Qual è la cosa più spaventosa del cancro? Per molti, è la possibilità che il cancro possa ripresentarsi dopo l'intervento chirurgico. Con i tumori più comuni, ad esempio al colon, al seno, al cervello, al melanoma o al polmone, queste recidive sono quasi universalmente fatali. Il cancro alla prostata, tuttavia, è diverso. Potrebbe essere difficile da credere, ma gli uomini con una malattia recidivante hanno maggiori probabilità di morire di vecchiaia che di cancro alla prostata.

Il cancro alla prostata è diverso

Perché la ricaduta del cancro alla prostata è così diversa? Diverse ragioni. In primo luogo, cresce e si diffonde molto più lentamente rispetto ad altri tipi di cancro. In secondo luogo, i farmaci che inattivano il testosterone (blocco ormonale) sono incredibilmente efficaci. Gli uomini vanno in remissione per una media di 10 anni! Ma ciò che rende il cancro alla prostata più unico è un particolare tipo di proteina prodotta nella ghiandola prostatica chiamata antigene prostatico specifico, altrimenti noto come PSA.

Il PSA è fantastico

Anche se la misurazione della quantità di PSA nel sangue di uno per lo screening del cancro è stata seriamente messa in dubbio, il PSA è il gold standard per rilevare la malattia recidivante. In effetti, altri tipi di cancro non hanno nulla che si avvicini all'accuratezza del PSA. PSA rilevamicroscopicocancro. Sfortunatamente, altri tumori possono essere rilevati solo con le scansioni, dopo che i tumori ricorrenti sono diventati abbastanza grandi da essere visti ad occhio nudo. Affinché i tumori possano essere visualizzati su una scansione, devono avere un diametro superiore a mezzo pollice e contenere almenoun miliardocellule cancerogene. L'analisi del sangue del PSA, d'altra parte, rileva le recidive con un minimo di 100.000 cellule.

Il tempo di raddoppio del PSA è più preciso del punteggio di Gleason

Rilevare la recidiva con PSA nella fase più precoce possibile crea un'opportunità per determinare la gravità della ricaduta. Con test ripetuti e sequenziali del PSA, ad esempio con prelievi di sangue mensili, il tasso di aumento del PSA può essere determinato con precisione. La velocità con cui il PSA raddoppia rivela il grado di ricaduta. Questa informazione è molto importante perché le ricadute di basso grado sono trattate in modo molto diverso dalle ricadute di alto grado.

La maggior parte delle persone ha familiarità con il sistema di classificazione Gleason, la metodologia più popolare per la classificazione del cancro inappena diagnosticatouomini, cioè,primaricadere. Con il sistema Gleason, le cellule tumorali vengono classificate da un medico speciale chiamato patologo. Il patologo osserva il campione bioptico al microscopio e assegna un grado al cancro.Il sistema Gleason è il più potente indicatore prognostico per la classificazione del cancro alla prostata di nuova diagnosi e ha un ruolo molto importante nel determinare il trattamento ottimale per gli uomini di nuova diagnosi. Tuttavia, inricadutocancro alla prostata, il tempo di raddoppio del PSA sostituisce facilmente l'accuratezza del punteggio di Gleason. La conoscenza del tasso di crescita del cancro è il modo più accurato per valutare l'aggressività del cancro e, fortunatamente, il PSA lo determina con una precisione senza precedenti.

Una volta che il tempo di raddoppio del PSA rivela la gravità della ricaduta, viene implementata una strategia di trattamento. Il trattamento varia drasticamente a seconda del grado di ricaduta, quindi di seguito viene discusso il tipo ottimale di trattamento per ciascun grado di ricaduta.

Recidiva di basso grado

A scopo descrittivo, possono essere descritti tre diversi gradi di recidiva: bassa, intermedia e alta. Conoscere il grado di ricaduta è la base per la selezione del trattamento. Alcune ricadute, ad esempio, sono di grado così basso che non sarà necessario alcun trattamento. Ciò si verifica quando il PSA richiede più di un anno per raddoppiare.Quando il tempo di raddoppio è così lento, l'approccio migliore è sospendere il trattamento e continuare a monitorare il PSA ogni tre-sei mesi. Molti di questi pazienti rimangono fuori dal trattamento a tempo indeterminato.

Recidiva di grado intermedio

Quando gli uomini hanno tempi di raddoppio del PSA che sono un po 'più vivaci, diciamo nell'intervallo da sei a 12 mesi, di solito saranno candidati per qualche forma di terapia. Storicamente, il trattamento consisteva in un colpo cieco di radiazioni nell'area del corpo in cui si trovava la prostata prima della sua rimozione. L'area che viene presa di mira è chiamata fossa prostatica. A volte le radiazioni usate in questo modo saranno curative. Gli studi dimostrano che i tassi di guarigione sono migliori se la radiazione viene avviata prima che il PSA superi 0,5. Come tanti altri tipi di terapia antitumorale, prima si inizia il trattamento meglio è.

Terapia ormonale

Se la radiazione non ha successo, la terapia ormonale è la prossima linea di difesa. L'approccio più comune è selezionare un agente da un lungo elenco di agenti ormonali attivi di efficacia più o meno uguale: Lupron, Trelstar, Eligard, Firmagon o Zoladex. Questi farmaci iniettabili sono tipicamente implementati come backup se la radiazione non riesce a controllare l'aumento del PSA. Le cellule tumorali della prostata richiedono testosterone per sopravvivere e questi farmaci agiscono abbassando il testosterone. Privare le cellule tumorali del testosterone le fa morire. Il blocco ormonale induce un effetto antitumorale prolungato che si mantiene per una media di 10 anni, supponendo che il trattamento venga iniziato precocemente, cioè prima della comparsa delle metastasi ossee. La durata del controllo della malattia è molto più breve se si lascia che il cancro alla prostata progredisca nelle ossa prima di iniziare il trattamento.

Terapia intermittente

Per ridurre gli effetti collaterali di un basso livello di testosterone, spesso si raccomandano vacanze periodiche di trattamento. L'approccio usuale è somministrare Lupron per sei-otto mesi e poi prendersi una vacanza. Di solito, il PSA scende a meno di 0,1 entro sei mesi dall'inizio della terapia. Dopo che il farmaco è stato interrotto e i suoi effetti svaniscono, il testosterone si riprende lentamente e il PSA inizia a salire. Un secondo ciclo di Lupron viene avviato quando il PSA sale a una soglia prestabilita, diciamo tra tre e sei. Gli studi dimostrano che questo approccio intermittente controlla efficacemente il cancro così come se il Lupron fosse somministrato continuamente.

Un tipo più delicato di terapia ormonale

Talvolta Lupron può essere sostituito da forme orali più lievi di terapia ormonale come Casodex (bicalutamide), con o senza Avodart (dutasteride), per ridurre gli effetti collaterali. Questo tipo di approccio potrebbe essere preferito, ad esempio, nei pazienti più anziani o più fragili. Gli effetti collaterali più comuni associati ai tipi standard di terapia ormonale iniettabile - affaticamento, debolezza e aumento di peso - tendono ad essere meno gravi. Tuttavia, c'è un effetto collaterale più comune con Casodex: la crescita del seno. Questo problema, tuttavia, può essere contrastato con una pillola che blocca gli estrogeni chiamata Femara. In alternativa, una dose moderata di radiazioni somministrata nell'area del seno prima di iniziare il trattamento con Casodex di solito previene l'ingrossamento del seno.

Trattare una ricaduta di alto grado

Gli uomini che vivono con cancro alla prostata recidivante il cui tempo di raddoppio del PSA è inferiore a sei mesi devono affrontare una situazione più scoraggiante. Se la malattia non viene tenuta sotto controllo con una terapia efficace, è probabile che il cancro si diffonda rapidamente e diventi pericoloso per la vita. In questo caso, l'approccio terapeutico più prudente consiste nell'adottare un piano aggressivo che si basi su una combinazione di trattamenti somministrati contemporaneamente, ovvero un approccio multimodale. Il resto di questo articolo affronterà il trattamento delle ricadute di alto grado.

Scansioni all'avanguardia

Il primo passo è utilizzare una tecnologia di scansione ottimale per determinare dove si trova il cancro nel corpo. Attualmente, le migliori scansioni linfonodali disponibili (i linfonodi sono solitamente il primo sito di metastasi) sono le scansioni PET con acetato C11 o colina C11. Sfortunatamente, negli Stati Uniti, queste scansioni sono disponibili solo presso Phoenix Molecular o presso la Mayo Clinic. Recentemente, un nuovo tipo di scansione PET chiamato Axumin è diventato più ampiamente disponibile. Sono in corso studi che confrontano l'accuratezza relativa di Axumin con la PET C11. Un altro tipo più recente di scansione PET chiamato Gallium68 PSMA sta ora entrando in studi clinici in vari centri negli Stati Uniti.

Oltre ai linfonodi, il cancro alla prostata in fase avanzata si diffonde spesso alle ossa. L'importanza di scansioni accurate per rilevare la malattia precoce non può essere sottovalutata. Recentemente, la tecnologia di scansione ossea è stata notevolmente migliorata con l'uso della nuova tecnologia PET F18. Quando possibile, è necessario utilizzare scansioni ossee PET F18 anziché la vecchia metodologia Technisium99. Le scansioni PET per il cancro alla prostata sono un nuovo sviluppo rivoluzionario, che consente ai medici di applicare radiazioni potenzialmente curative in modo molto più intelligente.

Radiation Plus Lupron Plus Casodex

Una volta che l'entità della malattia è stata determinata mediante una scansione accurata, supponendo che il numero di metastasi sia relativamente limitato (diciamo non più di cinque), il primo passo è iniziare il trattamento con LupronpiùCasodex con il piano di continuarlo per almeno un anno. Generalmente, un paio di mesi dopo l'inizio del trattamento con Lupron, la radiazione viene somministrata ai siti metastatici noti (quelli rilevati mediante scansione) insieme a un ulteriore trattamento con radiazioni "alla cieca" alla fossa prostatica e ai linfonodi pelvici "normali". Queste aree del corpo vengono trattate perché sono il luogo più comune per la malattia microscopica e anche le moderne scansioni PET potrebbero non riuscire a rilevare il cancro qui.

Malattia microscopica al di fuori del campo di radiazioni

Gli studi dimostrano chiaramente che quando viene diretta la radiazioneconosciutositi di malattia, di solito si ottiene la sterilizzazione del cancro in quei siti. Quindi, i fallimenti del trattamento sono solitamente correlati a piccole quantità di malattia microscopica inaltroparti del corpo che non sono state rilevate, nonostante la migliore tecnologia di scansione disponibile. Pertanto, quando si ha a che fare con questi tipi più pericolosi di cancro alla prostata che hanno tempi di raddoppio molto rapidi, è molto sensato utilizzare una strategia aggressiva che impiega farmaci sistemici che hanno attività antitumorale in tutto il corpo. Come è stato già notato sopra, la terapia antitumorale è più efficace quando si inizia il trattamento in una fase precedente, mentre la malattia è ancora microscopica.

Molteplici farmaci per sradicare la malattia microscopica

Poiché Lupron e Casodex possono essere attori fondamentali nel gioco del trattamento, alcuni potrebbero chiedersi se esistono altri tipi di terapie antitumorali efficaci. Quando la domanda è inquadrata in questo modo, vengono subito in mente due farmaci, Zytiga e Xtandi. Questi potenti agenti hanno dimostrato un'efficacia antitumorale anche durante il trattamento di uomini il cui cancro ha sviluppato resistenza al Lupron! Considerando che sono agenti orali convenienti con un profilo di effetti collaterali gestibile, è logico considerare la sostituzione di Zytiga o Xtandi per Casodex.

E la chemioterapia?

Oltre a utilizzare una combinazione di farmaci, come era l'approccio delineato nel paragrafo precedente, i rapporti indicano anche che l'aggiunta dichemioterapiacon un farmaco chiamato Taxotere ha il potenziale per migliorare ulteriormente la sopravvivenza. Sebbene tali conclusioni siano preliminari, gli studi che valutano la combinazione di Taxotere con Xtandi o Zytiga indicano che questo approccio può essere fattibile.

Una parola da Verywell

Gli uomini il cui cancro alla prostata si ripresenta dopo l'intervento chirurgico non possono adottare un approccio terapeutico valido per tutti. Quando il tempo di raddoppio del PSA è molto lento, gli uomini possono essere osservati in sicurezza. Quando il tempo di raddoppio del PSA è leggermente più veloce, le radiazioni, il Lupron o entrambi possono prevenire efficacemente la progressione della malattia per oltre un decennio. Gli uomini con recidive aggressive segnalate da un tempo di raddoppio del PSA molto rapido dovrebbero considerare fortemente il tempestivo inizio di più terapie in combinazione.