I sottotipi di leucemia mieloide acuta (o mieloide) (LMA) stanno diventando meglio compresi, con nuove vie di ricerca in fase di esplorazione. L'AML varia notevolmente da una persona all'altra e la prognosi è spesso sfavorevole. Ciò rende cruciale la ricerca che potrebbe aiutare a migliorare i tassi di sopravvivenza.
Nuovi progressi negli ultimi anni stanno migliorando la diagnostica, i trattamenti e i tassi di sopravvivenza, che forniscono tutte una prospettiva più promettente.
L'AML è un cancro del sangue e del midollo osseo (la parte interna spugnosa delle ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue). È "acuto" perché progredisce rapidamente. "Mieloide" significa che coinvolge le cellule mieloidi, che si sviluppano in vari tipi di cellule del sangue (ad esempio, globuli rossi e bianchi, piastrine).
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I sintomi dell'AML includono:
- Febbre
- Dolore osseo
- Letargia e stanchezza
- Infezioni frequenti
- Facile formazione di lividi
- Insolito sanguinamento
Sottotipi e stadiazione
Quando la maggior parte dei tumori viene diagnosticata, viene "messa in scena". Lo stadio ti dice quanto è avanzato il cancro, determina la tua prognosi e può guidare le decisioni terapeutiche.
L'AML non è in scena. Invece, le tue prospettive e il tuo trattamento dipendono dal tuo sottotipo, che è determinato dai test di laboratorio.
La maggior parte dei sottotipi di LMA sono definiti in parte da come le cellule tumorali sviluppate e anormali appaiono al microscopio quando la malattia viene diagnosticata per la prima volta. Inoltre, la classificazione AML viene ora aumentata da nuove scoperte sui cambiamenti genetici o sulle mutazioni coinvolte.
Attualmente sono in uso due sistemi di classificazione AML:
- La classificazione franco-americana-britannica (FAB)
- La classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)
Ulteriore classificazione per sottotipi genetici complessi si sta evolvendo, grazie a uno studio innovativo pubblicato nel 2016.
Perché il sottotipo è importante
Conoscere la composizione genetica della leucemia può aiutare il medico a prevedere se i trattamenti attuali sarebbero efficaci. Questo ha già reso più estesi test genetici al momento della diagnosi di routine.
La comprensione dei sottotipi può anche aiutare i ricercatori a progettare nuovi studi clinici per sviluppare i migliori trattamenti per ogni tipo di LMA.
Classificazione dei sottotipi di AML
Il sistema di classificazione FAB esiste dagli anni '70, ma il processo di sottotipizzazione è cambiato un paio di volte negli ultimi anni. Il sistema di classificazione dell'OMS è diventato uno standard nel 2008, raggruppando le persone in base ai cambiamenti genetici che sono alla base del loro cancro (chiamate "mutazioni del conducente").
Poi, nel 2016, è uscita una ricerca fondamentale nelNew England Journal of Medicine (NEJM)che ha portato la sottotipizzazione ancora di più.
Questo studio ha dimostrato che le classificazioni molecolari dell'OMS non funzionano bene per quasi la metà dei casi di LMA: il 48% dei partecipanti allo studio non può essere classificato in base ai gruppi molecolari dell'OMS, anche se il 96% di loro aveva mutazioni driver.
I ricercatori hanno ora iniziato a rivalutare la classificazione genomica dell'AML sin dall'inizio, sulla base di:
- La scoperta di molti nuovi geni della leucemia
- La scoperta di mutazioni multiple del driver per paziente
- Modelli di mutazione complessi
Classificazione FAB di AML
Più di 40 anni fa, un gruppo di esperti di leucemia francesi, americani e britannici ha suddiviso la LMA nei sottotipi da M0 a M7 in base al tipo di cellula da cui si sviluppa la leucemia e al grado di maturità delle cellule.
- Da M0 a M5 iniziano tutti in forme immature di globuli bianchi.
- M6 inizia in forme molto immature di globuli rossi.
- M7 inizia in forme immature di cellule che producono piastrine.
Classificazione dell'OMS di AML
Il sistema di classificazione FAB è ancora comunemente usato per raggruppare AML in sottotipi; tuttavia, la conoscenza è avanzata rispetto ai fattori che influenzano la prognosi e le prospettive per vari tipi di AML.
Alcuni di questi progressi si sono riflessi nel sistema dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2008, che divide l'AML in diversi gruppi:
- LMA con alterazioni correlate alla mielodisplasia
- LMA correlata a precedente chemioterapia o radioterapia
- Sarcoma mieloide (noto anche come sarcoma granulocitico o cloroma)
- Proliferazioni mieloidi legate alla sindrome di Down
- AML con traslocazioni e inversioni cromosomiche
- AML non altrimenti specificato
- Leucemie acute indifferenziate e bifenotipiche
I gruppi 5, 6 e 7 sono ulteriormente suddivisi.
AML con traslocazioni e inversioni cromosomiche
Nelle traslocazioni cromosomiche, una parte del materiale genetico si stacca dalla sua posizione originale e si ricollega a un cromosoma diverso. Nelle inversioni, un segmento esce, si capovolge e si ricollega al suo cromosoma originale.
Almeno sette tipi di AML includono traslocazioni, inversioni o anomalie genetiche simili.
AML non altrimenti specificato
I casi di AML che non rientrano in uno dei gruppi di cui sopra sono classificati in modo simile al sistema FAB.
Leucemie acute indifferenziate e bifenotipiche
Queste sono leucemie che hanno caratteristiche sia linfocitiche che mieloidi. A volte vengono chiamati:
- Leucemia linfocitica acuta (LLA) con marcatori mieloidi
- LMA con marcatori linfoidi
- Leucemie acute miste
Nuove classificazioni: lo studio NEJM
Lo studio del 2016 che ha portato a un recente cambiamento includeva 1.540 persone con AML. I ricercatori hanno analizzato 111 geni noti per causare la leucemia, con l'obiettivo di identificare "temi genetici" dietro lo sviluppo della malattia.
Hanno scoperto che i partecipanti potevano essere divisi in almeno 11 gruppi principali, ciascuno con diversi gruppi di cambiamenti genetici e con diverse caratteristiche e caratteristiche della malattia.
Secondo lo studio, la maggior parte delle persone ha avuto una combinazione unica di cambiamenti genetici che guidano la loro leucemia, il che può aiutare a spiegare perché i tassi di sopravvivenza di LMA variano ampiamente. Pertanto, i ricercatori hanno lavorato per sviluppare un nuovo sistema di classificazione AML utilizzando queste informazioni emergenti.
Hanno concluso che esistono tre sottogruppi che non erano considerati nel sistema di classificazione dell'OMS. Si chiamano:
- Cromatina-spliceosoma
- TP53-aneuploidia
- IDH2R172
Utilizzando il sistema proposto per classificare i 1.540 partecipanti allo studio:
- 1.236 persone con mutazioni del driver potrebbero essere classificate ciascuna in un singolo sottogruppo
- 56 pazienti soddisfacevano i criteri per due o più sottogruppi
- 166 persone con mutazioni del driver sono rimaste non classificate
Gli autori hanno raccomandato che, a breve termine, cinque tipi genetici specifici (chiamati TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A e IDH2) dovrebbero essere incorporati nelle linee guida prognostiche perché sono comuni e influenzano fortemente i risultati.
Prognostico vs diagnostico
I ricercatori del NEJM hanno richiesto due sistemi di classificazione separati:
- Uno per la diagnosi delle persone
- Uno da utilizzare nella previsione dei risultati (prognosi)
Dicono che il sistema diagnostico dovrebbe essere basato su proprietà fisse mentre il sistema prognostico dovrebbe cambiare regolarmente in base ai trattamenti disponibili.
Ricerche più recenti
Sulla base in gran parte dello studio NEJM, altri ricercatori hanno studiato alcuni profili genetici di AML. Secondo gli studi pubblicati nel 2020, alcuni ricercatori hanno individuato:
- Potenziali nuovi metodi diagnostici precoci per alcuni sottotipi
- Potenziali nuovi modi per identificare le persone che potrebbero essere resistenti ai farmaci
- Potenziali nuove combinazioni di trattamenti per casi farmacoresistenti
Uno studio ha identificato un nuovo farmaco che, secondo i ricercatori, è efficace contro i sottotipi di LMA resistenti ai farmaci e, una volta in uso, "avrà un impatto clinico immediato".
Diagnosi dei sottotipi di AML
I medici hanno molti strumenti per diagnosticare la LMA e determinare il tuo sottotipo. La diagnosi inizia con un esame fisico. Durante l'esame, cercheranno segni come:
- Lividi estesi
- Sanguinamento
- Infezione
- Anomalie negli occhi, nella bocca, nel fegato, nella milza o nei linfonodi
Per confermare una sospetta diagnosi di LMA, possono ordinare qualsiasi combinazione dei seguenti test:
- Emocromo completo (CBC)
- Aspirazione del midollo osseo
- Biopsia del midollo osseo
- Puntura lombare
- Test di imaging (ad es. Raggi X, TAC, risonanza magnetica)
- Citogenetica
La citogenetica e i test molecolari sono particolarmente importanti per determinare il sottotipo. Implica l'esame del materiale genetico della tua cellula al microscopio per cercare anomalie genetiche, come traslocazioni e inversioni.
Diagnosi di leucemiaSottotipi e trattamento AML
Negli ultimi anni sono stati approvati molti nuovi farmaci antiriciclaggio dalla Food and Drug Administration; tuttavia, erano tutti in fase di sviluppo ben prima della pubblicazione della ricerca del 2016.
Ora, in gran parte basato su quella ricerca, numerosi potenziali trattamenti sono attualmente allo studio per la LMA sulla base di sottotipi genetici specifici.
Diversi farmaci sperimentali che prendono di mira determinate mutazioni genetiche hanno avviato il processo di ricerca e i ricercatori stanno anche esaminando nuovi tipi di farmaci chemioterapici, combinazioni di farmaci e anticorpi e farmaci chiamati inibitori della chinasi.
Alcuni di questi farmaci sono già sul mercato per altre condizioni, mentre altri stanno mostrando risultati promettenti nelle sperimentazioni. Ad esempio:
- I potenziali trattamenti per una mutazione dell'AML chiamata TET2 possono includere farmaci chiamati inibitori di PARP o HMA combinati con vitamina C.
- Un gruppo di enzimi chiamati KAT può aiutare a trattare l'AML con mutazioni nei geni chiamati EP300 e CBP.
- Farmaci chiamati attivatori di p300 sono allo studio in modelli animali di LMA.
Diversi altri sottotipi genetici di LMA sono in fase di esame in modo che i ricercatori possano capire quali farmaci possono bersagliarli.
Opzioni di trattamento per la leucemiaUna parola da Verywell
La leucemia mieloide acuta è sempre stata una diagnosi scoraggiante con una prospettiva sfavorevole.
Tuttavia, con nuovi farmaci disponibili, altri in arrivo e nuove scoperte costanti sui sottotipi genetici, la prognosi sta migliorando e probabilmente continuerà a farlo.
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