Che cos'è il mieloma multiplo triplo refrattario?

Si dice che il mieloma multiplo di una persona sia refrattario a tripla classe se è resistente a tutte e tre le classi di terapie standard per il mieloma, che includono:

• Inibitori del proteasoma
• Agenti immunomodulatori
• Anticorpi monoclonali

Il sottogruppo di persone con mieloma multiplo refrattario a tripla classe è stato caratterizzato da scarsi risultati di sopravvivenza. Con queste conoscenze, sono state studiate una serie di strategie diverse per cercare di superare la ricaduta e la resistenza al trattamento per migliorare i risultati per le persone con mieloma multiplo che sono diventati resistenti alle tre terapie standard per il mieloma.

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Sintomi del mieloma multiplo triplo refrattario

Nuovi sintomi possono essere un indizio che il tuo trattamento per il mieloma multiplo non funziona più e sei diventato resistente al trattamento. Possono includere:

• Dolore osseo, soprattutto alla schiena o alle costole
• Ossa che si rompono facilmente
• Febbre senza motivo noto
• Infezioni frequenti
• Facile formazione di lividi o sanguinamento
• Problema respiratorio
• Debolezza delle braccia o delle gambe
• Sentirsi molto stanco

Tieni presente che anche se non hai sintomi di mieloma, potrebbe comunque crescere nel tuo corpo. Ecco perché è importante consultare il medico per controlli regolari per monitorare le tue condizioni.

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Cause

Le ragioni per cui le persone diventano resistenti ai trattamenti per il mieloma non sono completamente comprese. Nonostante la disponibilità di nuovi trattamenti, la maggior parte delle persone con mieloma multiplo diventerà refrattaria alle terapie che attualmente costituiscono lo standard di cura per la neoplasia, tra cui:

• Inibitori del proteasoma
• Agenti immunomodulatori
• Anticorpi monoclonali

Le persone con mieloma possono rispondere in modo molto diverso alle attuali combinazioni di trattamento. Alcuni pazienti non rispondono bene in primo luogo o ricadono rapidamente, nonostante abbiano ricevuto lo stesso trattamento che, in altri pazienti, porta a remissioni durevoli, spesso di molti anni.

Diagnosi

La diagnosi di mieloma multiplo triplo refrattario dipende dai test e dai marcatori del midollo osseo che possono essere rilevati nel sangue e talvolta nelle urine, il tutto in aggiunta a eventuali segni e sintomi che possono essere presenti. I test effettuati includono:

• Esami del sangue specializzati: includono studi sulle immunoglobuline, emocromo completo e studi di chimica del sangue.
• Test delle urine: questo viene eseguito poiché i marcatori proteici di interesse per il mieloma a volte possono passare alle urine.
• Aspirazione e biopsia del midollo osseo: se si dispone di mieloma multiplo, ci sarà un eccesso di plasmacellule nel midollo osseo.
• Studi di imaging: questi includono raggi X delle ossa, risonanza magnetica, scansione TC e / o scansione PET per determinare se le ossa sono state danneggiate dal mieloma multiplo.

Trattamento

Gli attuali approcci al trattamento della malattia refrattaria di classe tripla sono limitati e includono:

• Chemioterapia convenzionale
• Trapianto di cellule staminali
• Riciclare i regimi precedenti, ognuno dei quali ha generalmente avuto un'efficacia di breve durata

Ricorda che ogni paziente può rispondere in modo diverso alle combinazioni di trattamento. I farmaci che possono essere utilizzati possono includere quanto segue:

• Terapia mirata con anticorpi monoclonali (daratumumab o elotuzumab)
• Terapia mirata con inibitori del proteasoma (bortezomib, carfilzomib o ixazomib)
• Immunoterapia (pomalidomide, lenalidomide o talidomide)
• Terapia con inibitore dell'istone deacetilasi con panobinostat
• Terapia coniugata farmaco-anticorpo con mafodotina belantamab
• Terapia con corticosteroidi

La ricerca sui farmaci si concentra anche sull'ulteriore comprensione dell'evoluzione clonale delle cellule del mieloma che è responsabile della progressione del mieloma.

Le nuove tecnologie stanno consentendo agli scienziati di studiare i cambiamenti genetici nelle cellule del mieloma tra la prima diagnosi e la recidiva della malattia. Ciò dovrebbe consentire la progettazione di nuovi farmaci per prevenire le ricadute e mantenere le remissioni a lungo termine.

Melflufen (flufenamide di melfalan)

Ci sono risultati promettenti provenienti da studi clinici di farmaci per il trattamento del mieloma multiplo refrattario di tripla classe.

Il farmaco melflufen (melfalan flufenamide) uccide le cellule del mieloma attraverso l'uso di peptidasi (enzimi che scompongono i peptidi) che si trovano spesso in numero maggiore nelle cellule del mieloma rispetto alle cellule sane.

Quando il melflufen entra nelle cellule del mieloma, le peptidasi all'interno della cellula rompono il legame che tiene insieme il melfluf e la peptidasi. Questo rilascia melfalan attivo all'interno della cellula del mieloma. Il melfalan provoca quindi danni irreversibili al DNA, portando alla morte cellulare.

Nello studio clinico di fase II HORIZON, melflufen e desametasone sono stati somministrati a un totale di 154 pazienti che avevano ricevuto una media di cinque linee di trattamento precedenti.

Circa tre pazienti su 10 (29%) hanno risposto al trattamento e il tempo medio prima che il mieloma iniziasse a ripresentarsi è stato di quattro mesi. Questi risultati hanno indicato che melflufen può essere utile per i pazienti che hanno avuto più linee di trattamento in precedenza.

Test clinici

Il National Cancer Institute ha una ricerca di studi clinici per trovare studi clinici sul cancro che accettano pazienti. Puoi cercare prove in base a:

• Tipo di cancro
• Età del paziente
• Dove si stanno facendo le prove

Sono disponibili anche informazioni generali sugli studi clinici.

Prognosi

Quando il mieloma multiplo diventa refrattario a tre o più agenti terapeutici, questo può lasciare i medici incerti su come procedere. Questo perché rimarranno meno opzioni terapeutiche per le persone fortemente pretrattate che hanno sviluppato una malattia più aggressiva, con conseguenti esiti peggiori per questa popolazione.

Uno studio multicentrico ha arruolato 543 pazienti con mieloma multiplo refrattario di classe tripla esposto, che erano stati anche trattati con un agente alchilante. La sopravvivenza globale mediana è stata di 13 mesi.

In un'analisi retrospettiva del 2016 che ha indagato i risultati in una popolazione di pazienti simile, la sopravvivenza globale era scarsa nonostante la disponibilità di agenti più recenti, con una sopravvivenza globale mediana di circa 8 mesi.

L'identificazione di interventi terapeutici più efficaci per questa popolazione è emersa come una priorità chiave per la ricerca sul mieloma multiplo.

Affrontare

Avere il mieloma multiplo di solito richiede alcuni aggiustamenti nella vita. Alcuni di questi cambiamenti possono essere transitori, mentre altri sono a lungo termine. È importante cercare una rete di supporto sia di persona che online, dove puoi trovare altri pazienti con la stessa condizione.

Si può arrivare a un punto in cui si decide di non sottoporsi a più trattamenti per il mieloma multiplo, oppure a un momento in cui il cancro è progredito a un punto in cui non si può fare più nulla per tenerlo sotto controllo. Prendere la decisione di interrompere il trattamento non è mai facile. Pianificare in anticipo discutendo tempestivamente con la famiglia e i medici può aiutare a facilitare il processo.

Assistenza di fine vita

Sebbene sia comprensibile che la maggior parte delle persone non voglia concentrarsi sulla mortalità di alcuna malattia, imparare a essere proattivi nella gestione di direttive avanzate, testamenti biologici e altre questioni relative all'assistenza di fine vita può essere molto incoraggiante.