L'acronimo cART sta per "terapia antiretrovirale di combinazione". Si riferisce alle combinazioni di farmaci che vengono utilizzati per tenere sotto controllo le infezioni da HIV. Mentre le terapie combinate contro l'HIV sono state storicamente indicate come HAART (terapia antiretrovirale altamente attiva), la terminologia si è evoluta fino a quando molte persone la descrivono semplicemente come cART o ART (terapia antiretrovirale).
Per quanto confusi possano sembrare questi cambiamenti, non riguardano solo la semantica.
Gideon Mendel / Getty ImagesChe cos'è la terapia antiretrovirale?
La terapia antiretrovirale combinata consiste in un minimo di due farmaci di due diverse classi di farmaci. Agiscono bloccando varie fasi del ciclo di vita del virus (noto anche come ciclo di replicazione).
Senza i mezzi per completare il ciclo, l'HIV non può generare nuove copie di se stesso e il numero di particelle virali scenderà rapidamente, idealmente a livelli non rilevabili.
Le sei classi principali di farmaci antiretrovirali, ognuna delle quali interferisce con la replicazione in modi diversi:
- Gli inibitori di ingresso / attaccamento impediscono all'HIV di legarsi e di entrare in una cellula ospite.
- Gli inibitori nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI) bloccano la trascrizione dell'RNA virale a filamento singolo in DNA a doppio filamento.
- Gli inibitori non nucleotidici della trascrittasi inversa (NNRTI) funzionano in modo simile agli NRTI bloccando l'enzima della trascrittasi inversa.
- Gli inibitori dell'integrasi (INI) impediscono l'integrazione della codifica del DNA alterata nel nucleo della cellula ospite.
- Gli inibitori della proteasi (PI) impediscono la creazione di nuove particelle virali bloccando l'enzima proteasi.
- Gli esaltatori farmacocinetici non interferiscono direttamente con la replicazione virale, ma piuttosto aumentano la concentrazione di antiretrovirali nel sangue per renderli più efficaci.
Oggi esistono 26 farmaci antiretrovirali individuali approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense, oltre a 22 farmaci combinati a dose fissa composti da due o più agenti antiretrovirali.
Cambiamenti nella terminologia
Il termine HAART è stato coniato nel 1996 con l'introduzione delle prime terapie con triplo farmaco in grado di controllare completamente il virus e prevenire la progressione della malattia. È stato un momento fondamentale che ha cementato il termine "HAART" sia nella comunità medica che coscienza del pubblico.
Anche così, i farmaci antiretrovirali di quell'epoca erano soggetti a gravi effetti collaterali che alcune persone trovavano intollerabili. Altri richiedevano schemi di dosaggio complessi con più farmaci assunti in orari diversi, mentre altri potevano ancora sviluppare rapidamente resistenza ai farmaci, portando al fallimento del trattamento e alla perdita di opzioni di trattamento.
Con l'introduzione di Viread (tenofovir disoproxil fumarato) nel 2001 e Truvada (tenofovir disoproxil fumarato + emtricitabina) nel 2004, il quadro è cambiato rapidamente. Questi nuovi NRTI sono stati in grado di superare una moltitudine di mutazioni resistenti ai farmaci, anche in persone che avevano una resistenza profonda e poche opzioni di trattamento rimaste.
Con il successivo rilascio di nuove classi di farmaci, compresi gli inibitori dell'integrasi utilizzati oggi nel trattamento di prima linea dell'HIV, le persone non hanno più dovuto affrontare le stesse preoccupazioni del passato. Le terapie combinate erano ora più durevoli, avevano meno effetti collaterali gravi e richiedevano solo una pillola al giorno.
A questo punto, molti nella comunità medica iniziarono a chiedersi se "altamente efficace" fosse un moniker appropriato dato che le persone con HIV potevano ora godere di un'aspettativa di vita da normale a quasi normale con una significativa riduzione delle malattie gravi legate all'HIV.
In risposta, il termine "HAART" è stato sempre più soppiantato da "cART" nella letteratura medica intorno al 2010. Il cambiamento rifletteva il fatto che la terapia antiretrovirale combinata era ormai lo standard di cura universale, la sua efficacia dimostrata e fuori dubbio.
L'evoluzione continua
I progressi nella terapia antiretrovirale nell'ultimo decennio sono stati a dir poco sorprendenti.
Mentre in passato HAART deduceva tre farmaci e il carrello poteva consistere di un massimo di quattro, come la combinazione di farmaci a dose fissa Stribild (tenofovir disoproxil fumarato + emtricitabina + elvitegravir + cobicistat) - gli scienziati oggi hanno migliorato la farmacocinetica dei nuovi antiretrovirali in modo che meno sono necessari farmaci o dosi.
Nel 2019, la prima doppia terapia contro l'HIV, Dovato (dolutegravir + lamivudina) è stata ufficialmente approvata dalla FDA.È stato un cambiamento significativo dato che un minor numero di farmaci tipicamente si traduce in un minor numero di effetti collaterali.
Quasi nello stesso periodo, i ricercatori sono stati in grado di creare una versione "migliore" di Viread, chiamata tenofovir alafenamide (TAF), che era altrettanto efficace ma riduceva drasticamente il rischio di effetti collaterali legati ai reni e alle ossa. è stata una vera e propria cavalcata di nuove versioni di farmaci, inclusa una versione "migliorata" di Stibild chiamata Genvoya e altre quattro combinazioni di farmaci contenenti TAF.
Entro il 2021, gli scienziati hanno trasformato la definizione di "cART" da farmaci che prendi quotidianamente a quelli che potrebbero dover essere presi solo mensilmente.
Nel gennaio 2021, la FDA ha approvato Cabenuva (cabotegravir + rilpivirina), il primo regime farmacologico a rilascio prolungato costituito da due iniezioni somministrate una volta al mese per sopprimere efficacemente l'HIV.
Con il cambiamento epocale nelle opzioni di trattamento, molti nella comunità medica non sentono più la necessità di qualificare la terapia antiretrovirale, abbandonando anche "cART" per una più semplice "ART".
Una parola da Verywell
Puoi continuare a vedere tutti e tre i termini - HAART, cART e ART - nella letteratura medica e online. Non lasciare che questo ti confonda; significano tutti la stessa cosa. Ciò che è più importante è comprendere i benefici della terapia antiretrovirale e cercare un trattamento appropriato se si risulta positivi al virus.
