Cos'è la sindrome di DiGeorge?

La sindrome di DiGeorge è una rara malattia genetica causata dalla mancanza di una piccola parte del cromosoma 22.I sintomi della sindrome di DiGeorge possono variare sia in gravità che in tipologia. Alcuni segni possono essere evidenti alla nascita, come la palatoschisi o un difetto cardiaco congenito, mentre altri possono essere notati solo nella tarda infanzia.

A differenza di altri disturbi associati al cromosoma 22 (come la sindrome di Emanuel e la trisomia 22), i bambini nati con la sindrome di DiGeorge potrebbero non avere caratteristiche facciali distintive alla nascita. In quanto tale, il disturbo può essere diagnosticato solo quando ci sono evidenti ritardi nello sviluppo, problemi respiratori o problemi cardiaci si verificano più tardi nella vita.

Sebbene non esista una cura per la sindrome di DiGeorge, esistono vari trattamenti che possono aiutare a gestire i sintomi. Con il trattamento, l'aspettativa di vita può essere normale. A seconda della gravità del disturbo, alcuni bambini potranno frequentare la scuola regolare e avere figli propri.

Sintomi

Le caratteristiche della sindrome di DiGeorge possono variare enormemente, anche tra i membri della famiglia a cui è stato diagnosticato il disturbo. Segni e sintomi comuni includono:

• Difetti cardiaci congeniti (come soffi cardiaci, rigurgito aortico, difetto del setto ventricolare e tetralogia di Fallot)
• Cianosi (pelle bluastra dovuta a cattiva circolazione sanguigna)
• Palato o labbro leporino
• Ipertelorismo orbitale (occhi spalancati)
• Fessure palpebrali (palpebre ristrette)
• Micrognazia (mento sottosviluppato)
• Orecchie attaccate basse
• Naso largo
• Difficoltà a nutrirsi e mancanza di crescita
• Crescita ritardata e tappe dello sviluppo
• Bassa statura
• Malformazioni scheletriche
• Disturbi dell'apprendimento (inclusi ADHD o disturbo da deficit di attenzione-iperattività e comportamenti simili all'autismo)
• Ritardi nel linguaggio e problemi di linguaggio (incluso il linguaggio nasale)
• Bassa funzione paratiroidea che porta a ipocalcemia acuta (basso contenuto di calcio)
• Disfunzione renale
• Perdita dell'udito
• Convulsioni

Poiché la sindrome di DiGeorge colpisce comunemente la ghiandola del timo dove vengono prodotte le cellule immunitarie (note come cellule T), le persone con il disturbo spesso hanno una scarsa funzione immunitaria e sono inclini a frequenti infezioni gravi. Questo li pone anche a maggior rischio di malattie autoimmuni, tra cui l'artrite reumatoide, il morbo di Grave e l'anemia emolitica autoimmune.

In termini di funzionamento cognitivo, i bambini con sindrome di DiGeorge di solito hanno un QI al di sotto del normale, ma spesso possono frequentare una scuola regolare o lezioni di educazione speciale.

Da adulti, le persone con DiGeorge corrono un rischio maggiore di problemi psichiatrici, con il 40% di sintomi psicotici o schizofrenia.

Cause

La sindrome di DiGeorge, più precisamente nota come sindrome da delezione 22q11.2, è causata dalla mancanza di parti del cromosoma 22 (note come geni).

Ognuno ha due copie del cromosoma 22, una ereditata da ciascun genitore. Con la sindrome di DiGeorge, mancheranno da 30 a 40 geni.

La gamma e la gravità dei sintomi dipendono in gran parte dai tipi di geni eliminati.

La sindrome di DiGeorge è classificata come una malattia autosomica dominante, il che significa che solo uno dei due cromosomi deve essere colpito affinché i sintomi si sviluppino. In circa il 90% dei casi, la delezione avverrà spontaneamente durante le prime fasi dello sviluppo fetale e circa il 10% sarà ereditato dal materiale genetico della madre o del padre.

La sindrome di DiGeorge è rara, colpisce solo uno su 4.000 bambini Le probabilità che una persona con sindrome di DiGeorge abbia un bambino affetto è del 50% per ogni gravidanza. Mentre alcune persone sono solo moderatamente colpite, quasi tutti con la sindrome di DiGeorge richiederanno cure da una varietà di specialisti medici.

Diagnosi

La sindrome di DiGeorge viene solitamente diagnosticata alla nascita o subito dopo la nascita in base ai segni e ai sintomi del disturbo. È quindi possibile eseguire test genetici per confermare le delezioni sul cromosoma 22.

In alcuni bambini, tutte le caratteristiche classiche della sindrome di DiGeorge saranno visibili alla nascita. In altri, la presentazione può essere sottile e può essere riconosciuta solo quando una menomazione, fisica o di sviluppo, diventa evidente.

A causa della variabilità dei sintomi, è necessario eseguire test genetici per confermare la diagnosi. Questo può essere complicato poiché lo schema delle eliminazioni può spesso essere così diverso, anche tra i membri della famiglia. Le forme più affidabili di test genetici includono:

• Fluorescenzasul posto ibridazione (FISH), in cui un agente fluorescente si lega a un cromosoma per aiutare a identificare la sua sequenza genetica.
• Quantitative polimerasi a catena (qPCR), che amplifica il numero di cromosomi e valuta la loro sequenza utilizzando agenti leganti radioattivi.
• Saggio di amplificazione della sonda multiplex dipendente dalla legatura (MLPA), una variazione più recente della PCR.

I test esaminano una porzione specifica del cromosoma 22 chiamata posizione 22q11.2. Richiedono solo un campione di sangue e sono accurati al 95%. I risultati dei test vengono generalmente restituiti entro tre - 14 giorni.

Altri test possono essere utilizzati per lo screening prenatale o postnatale, inclusa l'ibridazione genomica comparativa array (array-CGH), un test che può scansionare l'intero genoma delle cellule fetali e fornire risultati entro cinque giorni.

Trattamento

Non esiste una cura per la sindrome di DiGeorge, tuttavia sono disponibili trattamenti per affrontare i vari aspetti del disturbo. La chiave è identificare e affrontare ogni sintomo sotto la cura di un medico coordinatore.

Il team di assistenza può includere specialisti in medicina materna e fetale, pediatria, chirurgia cardiotoracica, disturbi dell'apprendimento, endocrinologia, immunologia, patologia del linguaggio e audiologia. Un genetista e un consulente genetico sono membri chiave del team.

A seconda della presentazione sintomatica della malattia, possono essere prescritti vari trattamenti per le seguenti condizioni:

• I difetti cardiaci sono più spesso trattati con un intervento chirurgico subito dopo la nascita per riparare il cuore e correggere i problemi di circolazione sanguigna.
• I palatoschisi possono solitamente essere riparati chirurgicamente.
• I problemi di paratiroide vengono generalmente trattati con integratori di calcio e vitamina D per tutta la vita per correggere le carenze nutrizionali.
• Una lieve disfunzione del timo può essere solitamente affrontata vaccinando i bambini contro la pletora di malattie che il loro sistema immunitario sarà in grado di combattere. Gli antibiotici sono spesso prescritti in genere.
• Una grave disfunzione del timo, in cui la compromissione è grave o la ghiandola del timo è completamente assente, può richiedere un trapianto di timo o midollo osseo.
• I problemi di sviluppo del bambino richiedono un approccio multidisciplinare, che spesso include logopedia, educazione speciale, terapia occupazionale e terapia dello sviluppo.
• I problemi di salute mentale possono richiedere terapia e farmaci per gestire condizioni come ADHD, depressione, disturbi dello spettro autistico e schizofrenia.

Le prospettive del trattamento possono variare in base alla gravità dei sintomi; non esiste una singola via di malattia o un esito atteso.

Tuttavia, molti dei sintomi caratteristici tendono a risolversi o diventare gestibili nel tempo con un trattamento appropriato. Altri, in particolare problemi di salute mentale, possono svilupparsi e peggiorare nel tempo, in particolare quelli che coinvolgono psicosi e schizofrenia. L'identificazione e l'intervento precoci possono ridurre notevolmente l'impatto di queste condizioni.

A differenza di alcuni disturbi da delezioni cromosomiche, la sindrome di DiGeorge non è intrinsecamente associata a una durata della vita ridotta. Molte persone possono vivere una vita lunga e sana e persino avere figli.

Prevenzione

La sindrome di DiGeorge è una malattia cromosomica eterozigote, il che significa che è causata dalla delezione di geni privi di una sola delle due copie del cromosoma 22. Non è noto che entrambe le copie siano interessate (una condizione chiamata omozigosi).

L'unico modo per prevenire la sindrome di DiGeorge è prevenire la trasmissione della mutazione cromosomica a un bambino.

Dato che solo il 10% circa dei casi è direttamente associato all'eredità familiare, questo è più difficile di quanto sembri.

Pertanto, gli sforzi sono meno concentrati sulla prevenzione primaria (prevenire la malattia prima che si verifichi) e più sulla prevenzione secondaria (prevenire i sintomi e le complicazioni una volta che una malattia viene diagnosticata). A tal fine, il test genetico è raccomandato per i genitori il cui bambino è stato diagnosticato positivamente con la sindrome di DiGeorge.

Nel complesso, malattie cardiache, paratiroidi e legate al timo più gravi si osservano nei bambini per i quali un parente ha una delezione 22q11.2.

Affrontare

Avere un figlio con la sindrome di DiGeorge può essere difficile. In qualità di genitore, potresti dover gestire più problemi di trattamento con più fornitori mentre affronti le esigenze speciali di tuo figlio. Inoltre, dovresti gestire le tue aspettative per un disturbo che non ha un corso chiaro. Ciò può causare un enorme stress nei genitori che sono spesso in bilico tra speranza e battute d'arresto.

Per normalizzare la sindrome di DiGeorge nella tua vita, inizia istruendoti lavorando a stretto contatto con il tuo team medico e cercando informazioni mediche di qualità in un linguaggio chiaro e di facile comprensione.

Un buon punto di partenza è contattare le agenzie senza scopo di lucro come la International 22q11.2 Foundation a Matawan, New Jersey o la 22q Family Foundation ad Apto, in California. Oltre a fornire consigli pratici, entrambe le organizzazioni possono indirizzarti a gruppi di supporto locali o online di genitori, famiglie e individui che vivono con la sindrome di DiGeorge

Esiste persino un numero crescente di cliniche specializzate dedicate ai bambini con sindrome di DiGeorge. Includono la 22q Clinic del Phoenix Children's Hospital, la 22q Deletion Clinic del SickKids Hospital di Toronto e la 22q Children's Clinic del Massachusetts General Hospital di Boston. .

Una parola da Verywell

Se al tuo bambino è stata diagnosticata la sindrome di DiGeorge, cerca di non aspettarti il ​​peggio. Ciò può lasciarti in uno stato di ansia costante, anticipando se un nuovo sintomo si sta sviluppando o meno.

Se non riesci a farcela, cerca di non soffrire in silenzio. Invece, chiedi al tuo medico di indirizzarti a un terapista esperto nel lavoro con famiglie con disabilità. In alcuni casi, la consulenza individuale e i farmaci potenzialmente prescritti possono aiutarti a superare sentimenti di disperazione, depressione e ansia.

Potresti trarre vantaggio dalle terapie mente-corpo volte a ridurre lo stress, tra cui meditazione, immaginazione guidata, respirazione consapevole e rilassamento muscolare progressivo (PMR). Prendendoti cura di te stesso, sarai maggiormente in grado di prenderti cura degli altri.