Panoramica sull'insonnia familiare fatale

L'insonnia familiare fatale è un disturbo ereditario del sonno che attualmente colpisce circa 30 famiglie in tutto il mondo, rendendolo estremamente raro. L'insonnia è una ridotta capacità di addormentarsi o rimanere addormentati e tende a funzionare in famiglia. L'insonnia familiare fatale, tuttavia, è caratterizzata da un'incapacità gravemente compromessa di raggiungere uno stato di sonno profondo - è accompagnata da demenza, psicosi, movimenti anormali e alterazioni delle funzioni fisiche come il ritmo cardiaco.

Gli studi diagnostici sul sonno possono mostrare un pattern alterato e alcune anomalie di imaging cerebrale possono verificarsi con la malattia. Un test genetico può verificare la condizione. Sebbene non esista un trattamento efficace in grado di invertire o prevenire l'insonnia familiare fatale, la ricerca in corso potrebbe indicare alcuni progressi in futuro.

Sintomi

I sintomi dell'insonnia familiare fatale iniziano tipicamente tra i 45 ei 50 anni, anche se possono iniziare prima o dopo ei sintomi progrediscono rapidamente. Nonostante il nome, l'insonnia potrebbe non essere il primo sintomo della malattia. Anche problemi neuropsichiatrici, problemi di movimento ed effetti fisiologici possono essere i primi sintomi.

I sintomi dell'insonnia familiare fatale includono:

• Problemi di sonno: difficoltà ad addormentarsi e rimanere addormentati sono le caratteristiche distintive di questa condizione. Ciò può provocare stanchezza durante il giorno, irritabilità e ansia. Movimenti fisici eccessivi o rumori vocali possono verificarsi ogni volta che una persona con insonnia familiare fatale si addormenta. Quando si verifica l'insonnia, di solito si manifesta all'improvviso e peggiora costantemente nell'arco di alcuni mesi.
• Sintomi comportamentali: la maggior parte delle persone con insonnia familiare fatale sviluppa ansia o instabilità emotiva. Coinvolge anche il deterioramento cognitivo (incapacità di prendere decisioni e risolvere i problemi) e l'oblio. Alla fine, le capacità di cura di sé sono completamente perse. Possono verificarsi percezioni alterate, come vedere o sentire cose che non esistono. I pazienti segnalano spesso anche attacchi di panico e fobie. La demenza può verificarsi e spesso è il primo sintomo che si presenta.
• Disturbi del movimento: contrazioni muscolari e movimenti a scatti irregolari si verificano spesso nell'insonnia familiare fatale. Questi sono chiamati mioclono. Possono svilupparsi atassia (problemi di equilibrio e coordinazione) e movimenti oculari non coordinati. Nelle fasi terminali della malattia, i pazienti diventano incapaci di camminare e parlare.
• Disfunzione autonomica: il corpo regola molte funzioni fisiche attraverso il sistema nervoso autonomo, che è controllato dal cervello. Con questa condizione si verifica una disregolazione autonomica, con conseguente pressione alta, iperventilazione (respiro veloce e superficiale), ritmo cardiaco rapido e irregolare, aumento della sudorazione e febbre o fluttuazioni della temperatura corporea. Inoltre, i pazienti sviluppano mancanza di appetito, che porta alla perdita di peso. Inoltre, l'impotenza può svilupparsi a causa della disfunzione erettile.

La prognosi per l'insonnia familiare fatale non è buona, con una durata media della vita di soli 18 mesi dall'insorgenza dei sintomi iniziali.

Cause

Questa è solitamente una malattia ereditaria trasmessa da genitore a figlio attraverso un pattern autosomico dominante. Ciò significa che una persona che ha un genitore con la malattia ha una probabilità del 50% di ereditare il tratto genetico.

Chiunque erediti il ​​gene dell'insonnia familiare fatale dovrebbe sviluppare la malattia.

Può verificarsi anche sporadicamente, il che significa che una persona può sviluppare la condizione senza averla ereditata, sebbene i casi sporadici siano anche meno comuni dei casi familiari.

Aree colpite del cervello

Diverse regioni del cervello sono affette da insonnia familiare fatale. L'area più comunemente colpita è il talamo, che modera la comunicazione tra le diverse regioni del cervello. Si ritiene che il danno al talamo interferisca con il ciclo sonno-veglia di una persona, impedendo la progressione oltre una fase del sonno descritta come fase 1 del sonno. Ciò rende impossibile ottenere un sonno ristoratore.

La malattia provoca danni alle olive inferiori nella parte del midollo allungato del cervello, che porta il paziente a perdere il controllo dei muscoli. Il coinvolgimento della corteccia cingolata, un'area vicino al centro della corteccia cerebrale (la parte più grande del cervello, che controlla la pianificazione e il pensiero), causa problemi emotivi, psichiatrici e cognitivi (pensiero).

L'insonnia familiare fatale è una malattia da prioni

L'insonnia familiare fatale è una malattia da prioni.

A volte le malattie da prioni sono chiamate encefalopatie spongiformi trasmissibili (TSE) perché alcune di esse sono contagiose, ma l'insonnia familiare fatale non è contagiosa.

Un prione è una proteina chiamata PrPc e la sua funzione non è nota. Quando è piegato in una forma anormale, come nell'insonnia familiare fatale, si chiama PrPSc. Questi prioni anormali si accumulano in diverse aree del cervello e la loro presenza è tossica, causando danni. Gli esperti dicono che le proteine ​​tossiche possono accumularsi nel corso degli anni e quindi causare improvvisamente sintomi quando le funzioni del cervello sono gravemente compromesse.

Mutazione cromosomica

I prioni piegati in modo anomalo dell'insonnia familiare fatale sono causati da una mutazione genetica (anomalia) nel gene PRNP che codifica per la proteina prionica, che si trova sul cromosoma 20 nei codoni 178 e 129.

Diagnosi

Questa malattia causa sintomi molto evidenti. Inizialmente, tuttavia, può essere confuso con condizioni come demenza, disturbi del movimento o psicosi. Alla fine, l'insolita combinazione di sintomi e una storia familiare indicano un'insonnia familiare fatale. Studi sul sonno e test di imaging possono supportare la diagnosi, mentre i test genetici possono confermarla.

Ci sono una serie di diversi test a cui potresti essere sottoposto durante la tua valutazione.

Polisonnografia (studio del sonno)

Potresti fare uno studio del sonno se ti lamenti di disturbi del sonno. Si tratta di un test non invasivo che utilizza elettrodi per misurare l'attività elettrica del cervello durante il sonno. Gli elettrodi sono tenuti in posizione sulla superficie del cranio con adesivo. L'attività elettrica del cervello produce un modello di onde cerebrali che può essere visto su un foglio o un computer.

Un'insolita fluttuazione tra le fasi del sonno può essere osservata nell'insonnia familiare fatale. Le persone con questa condizione tendono ad avere una diminuzione delle onde lente e dei fusi del sonno, che sono normalmente presenti durante il sonno profondo. Anche le onde cerebrali possono avere una forma alterata.

Questo studio misura anche la respirazione e l'attività muscolare (delle braccia e delle gambe) durante il sonno. Normalmente, le persone non hanno quasi nessun movimento muscolare durante le fasi profonde del sonno, ma con insonnia familiare fatale, è presente uno schema descritto come agrypnia excitita. Questo schema comporta una mancanza di sonno profondo, movimenti muscolari insoliti e suoni eccessivi durante il sonno. Questi movimenti e suoni possono essere visti anche con il monitoraggio video.

Imaging cerebrale

Una tomografia computerizzata del cervello (TC) non è generalmente utile per identificare l'insonnia familiare fatale. Può mostrare alcune anomalie, inclusa l'atrofia, che si sta restringendo il cervello. Tuttavia, questo risultato non è specifico per l'insonnia familiare fatale e si trova con molte condizioni neurologiche, in particolare la demenza.

La risonanza magnetica cerebrale nell'insonnia familiare fatale può mostrare segni di malattia in molte regioni del cervello. Questi sono descritti come leucoencefalopatia della sostanza bianca, che non è specifica dell'insonnia familiare fatale e può verificarsi anche con altre condizioni, tra cui demenza vascolare ed encefalopatia (infiammazione o infezione del cervello).

Imaging cerebrale funzionale

Un tipo di studio di imaging del cervello chiamato test di emissione di positroni (PET) misura l'attività del cervello. In caso di insonnia familiare fatale, la PET può mostrare evidenza di un metabolismo ridotto nel talamo, tuttavia questo test non è standard e non è disponibile nella maggior parte degli ospedali. Inoltre, questa anomalia può o non può essere rilevata e la maggior parte degli assicuratori sanitari in genere non copre le scansioni PET.

Trattamento

Non esiste un trattamento efficace che possa invertire la malattia o impedirne la progressione. Il trattamento è diretto alla gestione dei sintomi individuali di un paziente e può richiedere gli sforzi coordinati di un team di specialisti.

I farmaci per aiutare a ridurre la febbre e per mantenere la pressione sanguigna normale, la funzione cardiaca e la respirazione possono aiutare temporaneamente a stabilizzare i segni vitali e le funzioni fisiche. Antipsicotici e farmaci usati per i disturbi del movimento possono essere efficaci per alcuni giorni alla volta. Le vitamine B6, B12, il ferro e l'acido folico possono essere utilizzati per aiutare a ottimizzare il benessere e, sebbene non sia chiaro se funzionino o meno, non sembrano essere dannosi.

La melatonina può aiutare a indurre il sonno, ma non aiuta a raggiungere un sonno profondo.

Le strategie tipiche utilizzate per l'insonnia, come i sonniferi e i farmaci anti-ansia, non inducono il sonno profondo perché questa malattia danneggia i meccanismi che consentono il sonno profondo nel cervello.

Si pensava che la chinacrina, un farmaco antiparassitario, a un certo punto avesse un potenziale nel trattamento dell'insonnia familiare fatale, ma non era efficace e causava effetti collaterali tossici.

Ricerca in corso

La ricerca attuale in Italia prevede l'uso di un antibiotico, la doxiciclina, come trattamento preventivo, in precedenza era stato suggerito che la doxiciclina potesse avere effetti antiprionici. I ricercatori hanno riferito che almeno 10 partecipanti di età superiore ai 42 anni portatori della mutazione sono stati arruolati nello studio. Tutti i partecipanti stanno ricevendo il farmaco e sono sottoposti a frequenti valutazioni per i primi sintomi. I risultati preliminari dovrebbero essere riportati in circa 10 anni.

Gli anticorpi contro il prione anormale sono stati studiati anche come un modo per immunizzare (vaccinare) potenzialmente contro la malattia. Finora, questa strategia non è stata utilizzata negli esseri umani e stanno emergendo risultati preliminari in ambiente di laboratorio.

Una parola da Verywell

L'insonnia familiare fatale è una malattia devastante. Non solo causa la morte, ma negli anni successivi alla diagnosi, la vita è molto difficile per una persona che ha la malattia e per i propri cari. Se a te oa una persona cara viene diagnosticata un'insonnia familiare fatale, devi a te stesso cercare aiuto e sostegno emotivo e psicologico mentre affronti questa condizione opprimente.

Se decidi di voler conoscere le sperimentazioni cliniche in corso o se stai pensando di partecipare a una sperimentazione clinica tu stesso, assicurati di discutere il tuo interesse con il tuo medico. È inoltre possibile trovare informazioni sui siti Web del governo, sui gruppi di supporto ai pazienti e contattando le università.