Una panoramica della sindrome di Smith Lemli Opitz

La sindrome di Smith Lemli Opitz è un disturbo dello sviluppo congenito caratterizzato da caratteristiche facciali distintive, disabilità intellettiva e dell'apprendimento, problemi comportamentali e testa piccola (microcefalia), tra le altre manifestazioni. Accanto a malformazioni di organi importanti come reni, cuore, genitali e tratto intestinale, i bambini con questa condizione mostrano caratteristiche di autismo e disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD).La maggior parte di quelli con la condizione ha il secondo e il terzo dito fusi insieme e alcuni potrebbero avere dita in più. La condizione è relativamente rara e colpisce circa uno su 20.000 a 60.000 neonati.

Sintomi

I segni della sindrome di Smith Lemli Opitz sono presenti alla nascita e la loro gravità varia notevolmente. Nell'80-99% di questi casi. si vedono queste caratteristiche:

• Dita palmate: una caratteristica comune della condizione è la fusione tra il secondo e il terzo dito, una condizione chiamata "sindattile".
• Disabilità intellettiva: sebbene il grado di questo possa variare, questa condizione spesso porta a difficoltà di apprendimento.
• Cranio anormalmente piccolo: un cranio di dimensioni inferiori alla media, una condizione chiamata microcefalia, è un altro segno distintivo.
• Caratteristiche facciali anormali: quelli con sindrome di Smith Lemli Opitz hanno caratteristiche facciali caratteristiche tra cui una mascella inferiore più piccola e un naso largo e piatto. In casi più rari, gli individui possono avere palpebre cadenti, occhi di gatto, occhi piccoli o assenti e una bocca larga.
• Difficoltà nell'allattamento: nei neonati, questa condizione può portare a difficoltà nell'allattamento al seno, influenzando lo sviluppo.
• Tono muscolare inferiore: una caratteristica comune della sindrome è un tono muscolare inferiore alla media.

Ci sono numerosi sintomi meno frequenti, che si verificano in un intervallo compreso tra il 5% e il 79% dei casi, tra cui:

• Anomalie dello sviluppo dentale: l'eruzione precoce dei denti adulti e le gengive ingrossate sono segni della sindrome di Smith Lemli Opitz.
• Genitali ambigui: i genitali delle persone colpite possono essere meno definiti. I maschi hanno maggiori probabilità di sperimentarlo, con un pene sottosviluppato e testicoli ritenuti.
• Disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD): questo disturbo dello sviluppo è caratterizzato da difficoltà a regolare il comportamento e gli impulsi, nonché l'iperattività.
• Autismo: noto anche come disturbo dello spettro autistico (ASD), questa condizione porta a capacità sociali, capacità di parola e di comunicazione non verbale compromesse, nonché comportamenti ripetitivi.
• Difetti cardiaci: i difetti cardiaci associati alla sindrome di Smith Lemli Opitz includono lo sviluppo di un foro nel muro tra le due camere superiori (difetto del setto interatriale) o uno tra le camere inferiori (difetto del setto ventricolare).
• Anatomia della mano alterata: quelli con questa condizione possono avere dita delle mani e dei piedi extra piccole. Inoltre, la posizione del pollice può anche essere atipica in quanto è più vicino al polso. Sono state segnalate anche dita palmate. È stata anche segnalata la mano ad artiglio, una curvatura atipica delle dita.
• Fotosensibilità: in molti casi, la pelle delle persone colpite è particolarmente sensibile alla luce solare.
• Infezione frequente: le persone con la sindrome sono a rischio elevato di infezione batterica.
• Lingua leporino: in circa il 5-30 percento dei casi, le persone colpite avranno una lingua schisi, in cui la punta è divisa.
• Anomalie nella colonna vertebrale: insieme ad altre deformità delle vertebre, la scoliosi, una curvatura laterale della colonna vertebrale, così come la cifosi o il gobbo, possono anche accompagnare la condizione.
• Convulsioni: le persone con questa condizione sono più inclini a sviluppare convulsioni.
• Movimenti oculari involontari: anche movimenti oculari rapidi e incontrollati (nistagmo) possono accompagnare la sindrome.

Cause

La sindrome di Smith Lemli Opitz è una malattia genetica causata dalla mutazione del gene DHCR7, che regola l'importante enzima, 7-deidrocolesterolo reduttasi, coinvolto nella produzione del colesterolo corporeo. Tra le sue funzioni, il colesterolo è un componente importante delle membrane cellulari e aiuta a formare la mielina, una sostanza che protegge le cellule cerebrali (neuroni). Svolge anche un ruolo significativo nella corretta digestione.

La mutazione DHCR7 causa una mancanza di 7-deidrocolesterolo reduttasi causando deficit nella produzione di colesterolo. Permette anche ai sottoprodotti tossici del colesterolo di accumularsi all'interno del corpo, che ostacola lo sviluppo e la crescita in più sistemi corporei.Il meccanismo esatto di come questa mancanza di colesterolo porta alla sindrome di Smith Lemli Opitz è ancora oggetto di ricerca.

Un difetto genetico, questa condizione segue quello che viene chiamato un "pattern autosomico recessivo", il che significa che entrambe le copie del gene, una da ciascun genitore, sono necessarie affinché si sviluppi. Ciò significa che i genitori di quelli con la condizione portano il gene, ma non hanno necessariamente i sintomi stessi.

Diagnosi

Come per altre malattie congenite, la diagnosi di Smith Lemli Opitz implica una valutazione dei sintomi fisici e un test per il rapporto tra 7-deidrocolesterolo reduttasi e colesterolo, utilizzando esami del sangue di casi sospetti. Inoltre, i test genetici prenatali possono anche rilevare le mutazioni del gene DHCR7 che portano allo sviluppo della condizione.

Trattamento

Affrontare questa condizione implica uno sforzo coordinato; poiché non esiste una cura diretta per questa condizione, i sintomi e le manifestazioni devono essere gestiti in modo efficace. Tali approcci includono:

• Integrazione di colesterolo: sebbene siano necessarie ulteriori ricerche per valutare l'efficacia di questo approccio, una dieta ricca di colesterolo, insieme all'assunzione di integratori, può aiutare a ridurre alcuni sintomi.
• Terapia fisica: gli approcci di terapia fisica e occupazionale, se somministrati in modo tempestivo, possono aiutare con le disabilità associate alla condizione.
• Trattamenti medici: sono disponibili approcci per affrontare alcuni dei sintomi fisici della sindrome di Smith Lemli Opitz, comprese difficoltà digestive, problemi visivi, nonché deformità facciali e di altro tipo.
• Sorveglianza: una gestione efficace di questa condizione richiede un monitoraggio coerente dei sintomi fisici, dei ritardi nello sviluppo e dei fattori dietetici.

Prognosi

La buona notizia è che, se la sindrome di Smith Lemli Opitz viene gestita correttamente e vengono fornite cure mediche adeguate, coloro che ne sono affetti hanno il potenziale per avere un'aspettativa di vita normale. Detto questo, una vita indipendente è improbabile a causa della grave disabilità intellettiva che spesso accompagna questa sindrome. In particolare, la sopravvivenza dei bambini con sintomi gravi è gravemente compromessa e c'è una possibilità di morte entro un paio di mesi.

Affrontare

Una grave malattia congenita come la sindrome di Smith Lemli Opitz rappresenta una sfida significativa per la persona colpita, la sua famiglia e i medici. Anche se è possibile una gestione di successo, non c'è dubbio che ci sia una significativa ricaduta psicologica da questo fardello. Coloro che sono messi nella posizione di prendersi cura di qualcuno con questa malattia possono trovare utili gruppi di consulenza o supporto per la disabilità. In particolare, le risorse come i collegamenti ai più recenti servizi di ricerca e supporto sono raccolte dalla Smith Lemli Opitz / RSH Foundation.

Una parola da Verywell

Una condizione così debilitante e difficile, che può influenzare tanti aspetti della qualità della vita, può sembrare opprimente. Detto questo, non solo gli approcci terapeutici esistenti per la sindrome di Smith Lemli Opitz vengono costantemente perfezionati e migliorati, ma la ricerca su questo disturbo è in corso. Man mano che la comunità medica apprende di più sulle cause e gli effetti di questa condizione, nonché sull'efficacia degli approcci terapeutici, la prognosi e la qualità della vita delle persone colpite miglioreranno.