Cause e fattori di rischio del cancro del polmone non a piccole cellule

Sebbene le cause esatte del cancro del polmone non a piccole cellule siano incerte, sono stati identificati diversi fattori di rischio. Anche se il fumo è ancora molto importante, il cancro del polmone non a piccole cellule è il tipo più comune di cancro ai polmoni tra i non fumatori, i giovani adulti. , e le donne e fattori come l'esposizione al radon, la genetica, l'inquinamento atmosferico interno ed esterno, le radiazioni e il fumo passivo sono importanti.

Ci sono anche alcuni potenziali fattori di rischio che stanno appena iniziando a essere esplorati. Ciò è di particolare importanza poiché l'incidenza del cancro del polmone non a piccole cellule è in aumento nelle giovani donne che non hanno mai fumato.

Cause comuni

Sebbene le cause esatte del cancro del polmone non a piccole cellule siano incerte, è chiaro che le cellule polmonari normali vengono trasformate in cellule tumorali a seguito di unserie di mutazioni o altri cambiamenti genetici al DNA della cellula.Questo danno può verificarsi a causa di una combinazione di esposizioni ambientali ed errori che si verificano nella normale divisione delle cellule (quindi, perché il cancro è più comune con l'età).

Anche quando il DNA nelle cellule è danneggiato, la maggior parte delle cellule non diventa cellule cancerose. Gli esseri umani hanno diversi geni (geni oncosoppressori) che codificano per proteine ​​che riparano il DNA danneggiato o eliminano le cellule che non possono essere riparate (apoptosi). Alcune persone sono predisposte a sviluppare il cancro se questi geni riparatori sono mutati.

Ad esempio, le mutazioni del gene BRCA2 possono aumentare il rischio di cancro del polmone non a piccole cellule, almeno nelle donne che fumano. Queste mutazioni, tuttavia, non causano il cancro ai polmoni, ma semplicemente rendono più difficile riparare le cellule che sono danneggiati in altri modi.

Fattori di rischio legati allo stile di vita

Esistono numerosi fattori di rischio associati a un aumentato rischio di sviluppare il cancro ai polmoni. Alcune di queste sono scelte di vita, come il fumo, ma alcune non possono essere modificate, come la tua età. È importante notare che i fattori di rischio non sono necessariamente le cause.

Anche se il rischio di cancro ai polmoni aumenta con l'età, l'età avanzata non causa direttamente questi tumori.

I seguenti sono fattori di rischio comuni al carcinoma polmonare non di piccole dimensioni.

Età

Il rischio di cancro del polmone non a piccole cellule aumenta con l'età, con l'età media della diagnosi di 71 anni. Eppure il cancro del polmone non a piccole cellule è il tipo più comune di cancro ai polmoni nei giovani adulti e può anche (raramente) verificarsi nei bambini.

Storia personale del cancro ai polmoni

Le persone che hanno avuto un tumore polmonare primario non a piccole cellule hanno un rischio maggiore di sviluppare un secondo cancro ai polmoni e questo secondo cancro può essere unico e non correlato al primo.

Fumo

Si pensa che circa l'80% dei tumori polmonari non a piccole cellule sia associato al fumo, ma questo può variare a seconda del sottotipo. I carcinomi a cellule squamose sono legati più strettamente al fumo, mentre gli adenocarcinomi polmonari sono il sottotipo più comune nei non fumatori. I tumori carcinoidi non sembrano essere associati al fumo.

Il rischio di cancro del polmone non a piccole cellule è legato alla durata e al numero di sigarette fumate o ai pacchetti di fumo. L'aggiunta di filtri non ha modificato in modo significativo il rischio di cancro ai polmoni, ma sono cambiate le tipologie più comuni. Il cancro del polmone a piccole cellule era ancora una volta comune, ma si ritiene che l'aggiunta di filtri causi l'inalazione delle tossine nelle sigarette più profondamente nei polmoni, nelle regioni in cui si verificano molti tumori polmonari non a piccole cellule.

Il legame tra fumo e cancro ai polmoni, tuttavia, varia nelle diverse regioni del mondo. Un fenomeno noto come il fumo giapponese e il paradosso del cancro ai polmoni (gli uomini giapponesi fumano più degli uomini negli Stati Uniti ma hanno un minor rischio di cancro ai polmoni) potrebbe essere dovuto alla genetica, a meno agenti cancerogeni, a filtri migliori nelle sigarette giapponesi e altro ancora.

Esposizione al radon in casa

Il radon è la seconda causa più comune di cancro del polmone non a piccole cellule (e la causa più comune tra i non fumatori) e rappresenta circa 21.000 decessi per cancro al polmone ogni anno. Il gas radon si verifica a causa del decadimento naturale dell'uranio nel suolo e possono entrare nelle case attraverso crepe nelle fondamenta, pompe di pozzetto, cavi e altro e rimanere intrappolati. Poiché è un gas inodore e incolore, l'unico modo per sapere se la tua casa è sicura è eseguire il test del radon.

Sebbene alcune regioni tendano ad avere livelli più alti di altre, livelli elevati sono stati trovati nelle case in tutti i 50 stati e in tutto il mondo. I kit per il radon sono disponibili nella maggior parte dei negozi di ferramenta e di solito possono essere acquistati per $ 20 o meno. Se i livelli sono alti, la mitigazione del radon può quasi sempre risolvere il problema.

Prodotti chimici professionali e altre sostanze

Le esposizioni professionali sono molto significative nel cancro del polmone non a piccole cellule e si ritiene che giochino un ruolo nel 13-29% di questi tumori negli uomini negli Stati Uniti e in circa il 14,5% dei tumori nel Regno Unito. Alcuni di i colpevoli includono:

• metalli come arsenico, berillio, nichel e cadmio
• fibre come silice, polvere di legno e amianto (mentre l'amianto è ben noto per il suo ruolo nel mesotelioma, è anche un rischio per il cancro del polmone non a piccole cellule)
• sostanze chimiche come il cloruro di vinile, gli idrocarburi policiclici aromatici (IPA) e il gas mostarda

Ci sono molte occupazioni che comportano l'esposizione a queste sostanze. Ad esempio, l'arsenico viene utilizzato in ceramiche, fuochi d'artificio, tessuti e semiconduttori.

Fumo di seconda mano

Si ritiene che il fumo passivo sia responsabile di circa 7.300 decessi per cancro ai polmoni ogni anno e non esiste un livello di esposizione sicuro. Le persone esposte al fumo passivo sul posto di lavoro oa casa hanno dal 20% al 30% in più di probabilità di sviluppare un cancro del polmone non a piccole cellule.

Inquinamento dell'aria

L'inquinamento atmosferico sia interno che esterno può aumentare il rischio di cancro ai polmoni non a piccole cellule.

• Inquinamento atmosferico indoor: in tutto il mondo, i fumi della cucina sono una causa molto significativa di cancro del polmone non a piccole cellule e sono considerati un importante fattore di rischio per le donne che non fumano mai in Asia (in tutto il mondo, il 50% delle donne che sviluppano il cancro ai polmoni non sono mai fumatori ). Con la cottura, la frittura profonda conferisce il rischio maggiore, con il carbone usato per cucinare e riscaldare anche una preoccupazione.
• Inquinamento atmosferico esterno: l'influenza dell'inquinamento atmosferico esterno sul rischio di cancro ai polmoni può variare a seconda della regione con aree densamente popolate e di quelle situate vicino alle strade principali a maggior rischio.

Nel complesso, si ritiene che l'inquinamento atmosferico sia responsabile di circa il 5% dei tumori polmonari.

Radiazione ionizzante

Le radiazioni ionizzanti sono un fattore di rischio significativo per il cancro del polmone non a piccole cellule.

Anche la radioterapia al torace può aumentare il rischio, in particolare coloro che hanno subito radiazioni per la malattia di Hodgkin. Anche la radioterapia dopo una mastectomia aumenta il rischio, ma attualmente è meno preoccupante rispetto al passato a causa dei miglioramenti nel parto. La radioterapia al seno dopo una nodulectomia, tuttavia, non lo fa.

Malattia polmonare

Diverse malattie polmonari condividono fattori di rischio con il cancro del polmone, ma si pensa che la malattia polmonare stessa (e l'infiammazione) aumenti ulteriormente il rischio.

La BPCO è un fattore di rischio indipendente per il cancro ai polmoni, il che significa che il rischio va oltre il fumo. Le persone che hanno la BPCO e il fumo hanno un rischio maggiore di sviluppare il cancro ai polmoni rispetto ai fumatori senza BPCO e mai i fumatori che hanno la BPCO hanno un rischio maggiore di cancro ai polmoni che mai fumatori senza la malattia. Tra le persone che fumano, la BPCO è in realtà il più grande fattore di rischio per lo sviluppo del cancro ai polmoni.

Si ritiene inoltre che l'asma possa aumentare il rischio di cancro ai polmoni, soprattutto nelle persone che non fumano. Sebbene vi sia una significativa sovrapposizione, si ritiene che anche la tubercolosi aumenti il ​​rischio.

Fattori di rischio meno comuni

Ci sono molti fattori di rischio che rappresentano un minor numero di casi di cancro del polmone non a piccole cellule, ma è importante tenerne conto in quanto sono meno noti.

Altre condizioni mediche

Diverse condizioni mediche sono associate a un aumentato rischio di sviluppare il cancro ai polmoni, tra cui:

• alcune malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide
• trombocitosi (una conta piastrinica elevata)
• condizioni che provocano immunosoppressione come l'HIV / AIDS e i riceventi di trapianto di organi

Farmaci

I farmaci noti come ACE inibitori (spesso usati per l'ipertensione) sono associati a un aumento del 14% del rischio di cancro del polmone non a piccole cellule.

Servizio militare

Le persone che sono attualmente in servizio attivo, così come i veterani, hanno un aumentato rischio di cancro ai polmoni non a piccole cellule. Si pensa che ciò sia dovuto a una combinazione di esposizioni (come sostanze chimiche industriali e Agente Orange) e fumo.

Dieta

L'assunzione alimentare può contribuire a un rischio aumentato o ridotto. L'arsenico nell'acqua potabile proveniente da pozzi privati, così come i salumi e gli alimenti fritti sono stati associati a un rischio più elevato, mentre una dieta ricca di frutta e verdura, in particolare le verdure crocifere, può avere un effetto protettivo contro la malattia.

Supplementi dietetici

Notando che una dieta ricca di fitonutrienti come il beta-carotene sembrava avere un effetto protettivo contro il cancro ai polmoni, i ricercatori hanno studiato l'effetto degli integratori di beta-carotene sul rischio. A differenza del beta-carotene alimentare, tuttavia, la forma supplementare era associata ad un aumentato rischio di sviluppare il cancro ai polmoni.

Esercizio

L'inattività può aumentare il rischio di cancro del polmone non a piccole cellule in misura ridotta, con un esercizio moderato associato a un rischio ridotto.

Possibili fattori di rischio

Ci sono una serie di fattori di rischio che stanno appena iniziando a essere studiati o per i quali qualsiasi effetto sul rischio di cancro del polmone è al momento incerto. Ciò comprende:

Alcune malattie infettive

Sapendo che i microrganismi come i virus sono responsabili di almeno il 20% dei tumori in tutto il mondo, i ricercatori hanno iniziato a esaminare il possibile ruolo di queste infezioni nel cancro del polmone. il cancro nei giovani non fumatori, soprattutto nelle donne, è sconosciuto.

Papillomavirus umano (HPV)

Oltre ad essere responsabile della maggior parte dei tumori cervicali, il fatto che l'HPV sia ora l'agente responsabile in molti tumori della testa e del collo ha indotto alcuni ricercatori a chiedersi un potenziale collegamento con il cancro del polmone, poiché il tipo di tessuto è simile. è stato isolato da alcune cellule di cancro ai polmoni, ma questo varia in modo significativo in base alla geografia.

Nei paesi asiatici, è stata notata un'associazione tra tumori polmonari positivi all'EGFR e HPV. Nonostante queste associazioni, non è noto se correlazione significhi causalità: esiste la possibilità che invece di essere una causa di cancro ai polmoni, il cancro del polmone possa predisporre le persone a un'infezione da HPV.

Altri virus

In uno studio del 2016 pubblicato suBritish Journal of Cancer, i ricercatori hanno trovato prove di una serie di virus nei tumori polmonari non a piccole cellule che non erano presenti nel tessuto polmonare non canceroso. Ancora una volta, la scoperta di DNA virale nelle cellule del cancro del polmone non dimostra che questi microrganismi causano il cancro del polmone ma sappiamo che diversi virus possono contribuire all'oncogenesi (la formazione del cancro).

I virus particolari variavano in base al sottotipo, con un numero significativo di carcinomi a cellule squamose positivi per HPV ed epatite B, mentre gli adenocarcinomi polmonari avevano maggiori probabilità di portare prove di un virus del sarcoma o del virus della leucemia bovina. L'epatite B ha un ruolo noto come cancerogeno nel cancro del fegato e poiché sono ora disponibili trattamenti per eradicare il virus, questo è di particolare interesse.

Per ottenere una maggiore comprensione di questi risultati, uno studio del 2018 pubblicato inCancro BMChanno esaminato i modelli di espressione genica nei tumori che trasportavano i diversi virus e hanno scoperto che questi erano diversi. Hanno ipotizzato che questi virus possano svolgere un ruolo nello sviluppo di tumori polmonari non a piccole cellule regolando le espressioni geniche nelle cellule tumorali durante la formazione dei tumori e diffondere.

La conclusione è stata che i virus trovati probabilmente interagiscono con le cellule tumorali in qualche modo (non erano solo passeggeri nelle cellule) e che questo concetto deve essere studiato ulteriormente.

Marijuana

Il fatto che fumare marijuana provochi l'inalazione di molte delle tossine presenti nelle sigarette implicherebbe che anche la marijuana aumenterebbe il rischio di cancro ai polmoni; tuttavia, gli studi non sono riusciti a confermare questo, e alcuni hanno persino riscontrato un rischio ridotto. Sfortunatamente, i problemi legali associati allo studio della marijuana hanno lasciato senza risposta la domanda se la marijuana causi il cancro ai polmoni o meno.

Sigarette elettroniche

C'è stata preoccupazione per l'uso di sigarette elettroniche e il rischio di cancro ai polmoni, ma a causa del periodo di latenza associato alla maggior parte degli agenti cancerogeni, è semplicemente troppo presto per dirlo.

Fumare il narghilè

Allo stesso modo, c'è motivo di essere preoccupati per quanto riguarda il narghilè, ma i rischi di cancro del fumo di narghilè sono ancora incerti.

Terapia ormonale sostitutiva

La questione che circonda l'associazione di estrogeni e cancro ai polmoni è confusa e ancora incerta. È noto che alcuni tumori polmonari non a piccole cellule hanno recettori degli estrogeni e che l'incidenza (e il tasso di sopravvivenza) del cancro del polmone può variare in base alla parità (numero di bambini nati), all'uso della terapia sostitutiva con estrogeni e altro ancora.

Sembra che ci siano vari effetti, tuttavia, quando si tratta di causalità (il rischio di sviluppare un cancro ai polmoni) e progressione (quanto bene si comporta una persona dopo la diagnosi della malattia).

Genetica

Mentre la genetica sembra giocare un ruolo minore nello sviluppo del cancro del polmone non a piccole cellule rispetto ad altri tumori, sappiamo che la storia familiare, così come alcune variazioni genetiche specifiche, sono associate a un rischio elevato.

Storia famigliare

Il cancro del polmone può funzionare nelle famiglie, anche se a volte è stato difficile separare i fattori ereditari dai fattori ambientali comuni condivisi da una famiglia. Le persone che hanno un parente di primo grado (genitore, fratello o figlio) con la malattia hanno circa il doppio del rischio e coloro che hanno un parente di secondo grado con cancro del polmone non a piccole cellule hanno un rischio di circa il 30% superiore alla media.

Tuttavia, le donne che hanno il cancro ai polmoni hanno maggiori probabilità degli uomini di avere una componente genetica.

Sindromi genetiche, mutazioni e suscettibilità

La scienza che esamina la genetica del cancro non a piccole cellule è relativamente giovane. Per quanto riguarda le mutazioni geniche specifiche, è stato notato che le donne che hanno mutazioni BRCA2 e fumo hanno circa il doppio del rischio di sviluppare il cancro ai polmoni. Le persone che hanno la rara sindrome di Li-Fraumeni correlata a una mutazione nel gene p53 hanno anche un rischio aumentato.

Ci sono anche regioni sui cromosomi che sono state associate alla suscettibilità, incluso il locus principale di suscettibilità sul cromosoma 6 e un altro sul cromosoma 15. Più recentemente, è stato scoperto che le variazioni genetiche di NF-kB2 sono significativamente associate al rischio di cancro del polmone non a piccole cellule, E in Giappone, il genotipo nullo GSTM1 è associato a un aumento del rischio nelle donne che non fumano.

Una parola da Verywell

Ne sono note molte e alcune potenziali cause di cancro del polmone non a piccole cellule, ma sono necessarie ulteriori ricerche. A causa della forte associazione con il fumo, altre cause sono state spesso oscurate in modo tale che molte persone non sono consapevoli che mai i fumatori possono sviluppare e fanno sviluppare il cancro ai polmoni. Con il recente aumento di donne giovani e non fumatori, si spera che alcune di queste cause aggiuntive vengano esplorate.