Progressi terapeutici per le persone con cancro del sangue

Nuove terapie stanno emergendo a un ritmo abbastanza rapido per i pazienti con tumori del sangue o neoplasie ematologiche, come leucemia, linfoma e mieloma multiplo.

I progressi del trattamento di seguito potrebbero essere visti come piccoli passi, piuttosto che giganteschi balzi in avanti; tuttavia, queste terapie possono offrire vantaggi di sopravvivenza che possono essere estremamente significativi per le persone colpite.

In alcuni casi, le terapie emergenti potrebbero persino mantenere accesa la fiamma della speranza - che un trattamento curativo come il trapianto di midollo osseo potrebbe eventualmente essere perseguito - mentre prima questa poteva non essere un'opzione.

I guadagni nella sopravvivenza devono essere considerati insieme agli effetti collaterali e alla tossicità; in queste situazioni, i pazienti in genere vogliono vivere sia nel miglior modo possibile (qualità della vita), sia il più a lungo possibile (sopravvivenza).

Terapie approvate di recente

Farmaco

Malattia studiata

Vantaggio comparativo

Inotuzumab ozogamicin (Besponsa)

LLA a cellule B recidivante o refrattaria

Il 35,8 percento ha ottenuto una risposta completa (contro solo il 17,4 percento con la terapia standard)

Tempo di sopravvivenza mediano di 8,0 mesi (contro 4,9 mesi con la terapia standard)

Lenalidomide (Revlimid)

Mieloma multiplo di nuova diagnosi

La terapia di mantenimento con lenalidomide dopo il trapianto ha ridotto i tassi di mortalità del 25% rispetto al placebo o all'osservazione.

Sopravvivenza migliorata senza progressione della malattia: 52,8 mesi con lenalidomide rispetto a 23,5 mesi

Liposoma daunorubicina e citarabina iniettabile (Vyxeos)

LAML di nuova diagnosi correlata alla terapia (t-AML)

LMA con alterazioni correlate alla mielodisplasia (AML-MRC)

Sopravvivenza migliorata rispetto ai pazienti che hanno ricevuto trattamenti separati di daunorubicina e citarabina (sopravvivenza globale mediana 9,56 mesi contro 5,95 mesi).

1. Inotuzumab Ozogamicin (Besponsa) per la leucemia linfocitica acuta

Secondo le stime dell'American Cancer Society negli Stati Uniti nel 2017 sono stati previsti circa 5.970 nuovi casi di leucemia linfatica acuta (LLA) negli Stati Uniti, con circa 1.440 decessi nello stesso anno. Nonostante i miglioramenti negli ultimi decenni nel trattamento di molti diversi tumori del sangue, la prognosi per questi pazienti con LLA rimane infausta.

Il trapianto allogenico di cellule staminali (trapianto di midollo osseo da un donatore) offre la promessa, potenzialmente, di una cura per gli adulti con LLA. Tuttavia, c'è un ostacolo da superare: i bassi tassi di remissione completa con gli attuali regimi chemioterapici. Il trapianto di cellule staminali richiede in genere che una persona abbia raggiunto una remissione completa della malattia e, sfortunatamente, ciò significa che relativamente pochi adulti con LLA a cellule B recidivante o refrattaria (una malattia che è tornata, nonostante il trattamento) possono arrivare al trapianto.

Pertanto, gli sviluppatori di farmaci hanno cercato nuovi strumenti per colpire queste cellule cancerose. Attaccare le cellule che hanno un marcatore chiamato CD22 può essere uno di questi strumenti, nelle giuste circostanze. Il CD22 è una molecola prodotta da alcune cellule del corpo e posizionata da queste cellule, quasi come dei tag, all'esterno della cellula, all'interno della membrana cellulare. Nei pazienti con LLA a cellule B, le cellule cancerose hanno questa molecola CD22 in circa il 90% dei casi, e queste sono buone probabilità nel settore della cura del cancro.

Inotuzumab ozogamicin (Besponsa) è un anticorpo monoclonale umanizzato anti-CD22 che si lega alla calicheamicina, un agente in grado di uccidere le cellule bersaglio.

Inotuzumab ozogamicin è chiamato coniugato perché è un anticorpo che è legato a, o coniugato con, un agente che può uccidere le cellule. La parte dell'anticorpo cerca le cellule che hanno il marcatore CD22 e la parte coniugata distrugge la cellula mirata.

La FDA ha approvato inotuzumab ozogamicin sulla base delle prove di uno studio clinico in cui i ricercatori hanno esaminato la sicurezza e l'efficacia del farmaco rispetto a un regime chemioterapico alternativo. Questo studio ha incluso 326 pazienti che avevano LLA a cellule B recidivante o refrattaria e che avevano ricevuto uno o due trattamenti precedenti.

Secondo la FDA, dei 218 pazienti valutati, il 35,8% che ha ricevuto inotuzumab ozogamicin ha avuto una risposta completa, per una mediana di 8,0 mesi; dei pazienti che hanno ricevuto chemioterapia alternativa, solo il 17,4% ha avuto una risposta completa, per una mediana di 4,9 mesi. Pertanto, inotuzumab ozogamicin è una nuova importante opzione di trattamento per la LLA a cellule B recidivante o refrattaria.

Gli effetti indesiderati comuni di inotuzumab ozogamicin includono bassi livelli di piastrine (trombocitopenia), bassi livelli di alcuni globuli bianchi (neutropenia, leucopenia), infezioni, bassi livelli di globuli rossi (anemia), affaticamento, sanguinamento grave (emorragia), febbre ( piressia), nausea, mal di testa, bassi livelli di globuli bianchi con febbre (neutropenia febbrile), danno epatico (transaminasi e / o gamma-glutamiltransferasi aumentate), dolore addominale e alti livelli di bilirubina nel sangue (iperbilirubinemia). Per ulteriori informazioni sulla sicurezza, vedere le informazioni complete sulla prescrizione.

2. Lenalidomide (Revlimid) dopo trapianto nel mieloma multiplo

La terapia di mantenimento con lenalidomide a seguito di trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (trapianto di midollo osseo tramite auto donazione) ha ridotto i tassi di mortalità del 25% rispetto al placebo o all'osservazione tra i pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi, secondo i risultati di un recente studio di meta-analisi.

McCarthy e colleghi hanno analizzato i dati dei pazienti da tre studi clinici randomizzati negli Stati Uniti, Francia e Italia. Gli studi hanno incluso pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi che hanno ricevuto un trapianto di midollo osseo auto-donato (autologo) e poi 1.208 di loro sono stati trattati con lenalidomide in seguito, mentre 603 pazienti hanno ricevuto un placebo o sono stati semplicemente osservati o monitorati.

I pazienti trattati con lenalidomide hanno mostrato una sopravvivenza migliorata, senza progressione della malattia, rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo o osservazione (52,8 mesi contro 23,5 mesi). Un totale di 490 pazienti sono morti. Un significativo beneficio in termini di sopravvivenza è stato osservato nel gruppo lenalidomide.

Una percentuale maggiore di pazienti nel gruppo lenalidomide ha manifestato una seconda neoplasia primaria ematologica e una seconda neoplasia primitiva di tumore solido; tuttavia, i tassi di progressione, mortalità dovuta a tutte le cause o mortalità a causa del mieloma erano tutti maggiori nel gruppo placebo / osservazione.

3. Chemioterapia a combinazione fissa per la leucemia mieloide acuta

L'AML è un cancro in rapida progressione che inizia nel midollo osseo e provoca rapidamente un aumento del numero di globuli bianchi nel sangue. Quest'anno a circa 21.380 persone verrà diagnosticata la LMA e circa 10.590 pazienti con LMA moriranno a causa della malattia.

Vyxeos è una combinazione fissa dei farmaci chemioterapici daunorubicina e citarabina che può aiutare alcuni pazienti a vivere più a lungo rispetto a quando ricevessero le due terapie separatamente. La FDA ha approvato Vyxeos per il trattamento di adulti con due tipi di leucemia mieloide acuta (LMA):

• LAML (t-AML) correlata alla terapia di nuova diagnosi e
• LMA con alterazioni correlate alla mielodisplasia (AML-MRC).

La T-AML si verifica come complicanza della chemioterapia o delle radiazioni in circa l'8-10% di tutti i pazienti trattati per il cancro. In media, si verifica entro cinque anni dal trattamento. AML-MRC è un tipo di AML associato ad avere una storia di alcune malattie del sangue e altre mutazioni chiave all'interno delle cellule leucemiche. Entrambi i pazienti con t-AML e quelli con AML-MRC hanno aspettative di vita molto basse.

In uno studio clinico, 309 pazienti con t-AML o AML-MRC di nuova diagnosi randomizzati a ricevere Vyxeos o trattamenti somministrati separatamente di daunorubicina e citarabina, i pazienti che hanno ricevuto Vyxeos hanno vissuto più a lungo rispetto ai pazienti che hanno ricevuto trattamenti separati di daunorubicina e citarabina (mediana sopravvivenza globale 9,56 mesi contro 5,95 mesi).

Gli effetti indesiderati comuni includevano eventi di sanguinamento (emorragia), febbre con basso numero di globuli bianchi (neutropenia febbrile), eruzione cutanea, gonfiore dei tessuti (edema), nausea, infiammazione delle mucose (mucosite) e altri effetti avversi inclusi problemi gastrointestinali , infezioni gravi e ritmo cardiaco anormale (aritmia).