Test genetici per il cancro ai polmoni

Il test genetico per il cancro del polmone comporta test di laboratorio eseguiti su un campione di sangue o tessuto tumorale per determinare se il DNA delle cellule tumorali in esso contenute presenta mutazioni genetiche o altri cambiamenti che avviano lo sviluppo o la crescita del cancro. Se le mutazioni curabili vengono identificate dai test genetici del cancro del polmone, il tuo oncologo può utilizzare tali informazioni per prescrivere farmaci che mirano specificamente alle tue anomalie genetiche.

Uno dei molti vantaggi delle terapie mirate è che possono, in vari modi, bloccare ciò che essenzialmente nutre le cellule tumorali e consente loro di proliferare, senza danneggiare le cellule sane. Questo è diverso per tutti, anche per quelli con lo stesso tipo di cancro ai polmoni.

I test genetici scoprono cosa c'è dietroil tuocancro ed è ora una parte di routine della cura del cancro ai polmoni.

Il ruolo della genetica nel cancro del polmone

Il cancro del polmone si verifica quando le cellule dei polmoni si moltiplicano in modo incontrollabile a causa di mutazioni genetiche. Quando un gene è esposto a tossine nell'ambiente o quando si verifica un errore nella divisione cellulare, può verificarsi una mutazione (cambiamento).

Tutti i geni sono costituiti da sequenze variabili di quattro aminoacidi (chiamati basi): adenina, tirosina, citosina e guanina. In alcuni casi, una mutazione significa che una base viene sostituita con un'altra, come l'adenina invece della guanina. In altri casi, le basi possono essere inserite, eliminate o riorganizzate in qualche modo.

I due principali tipi di mutazioni che possono portare al cancro sono le mutazioni del conducente e le mutazioni del passeggero. I geni driver hanno un ruolo diretto nel processo di inizio del cancro, noto come oncogenesi. Dopo aver innescato il cancro, questi geni mutati alimentano letteralmente la crescita delle cellule cancerose. Nel cancro del polmone, può esserci più di un tipo di gene driver. I ricercatori hanno stimato che il 51% dei tumori polmonari è positivo per mutazioni note del driver.

Proprio come qualcuno può essere un passeggero in un'auto, alcuni geni mutati sono presenti in un tumore ma non stanno guidando la crescita delle cellule tumorali: sono solo per il viaggio. Queste cellule neutre sono significativamente più numerose delle cellule driver. Ancora una volta, il numero di geni passeggeri varia da tumore a tumore, ma alcuni tumori possono avere più di 1.000 di queste mutazioni.

Importanza dei test genetici

Uno dei progressi più entusiasmanti nel trattamento del cancro del polmone è derivato dalla comprensione dei cambiamenti genetici nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), che rappresenta circa l'80% e l'85% dei tumori polmonari. il cancro tende a crescere più lentamente del carcinoma a piccole cellule polmonari (SCLC), una forma aggressiva classificata in base alle piccole dimensioni delle cellule tumorali quando esaminata al microscopio.

Meno si sa delle mutazioni che portano al carcinoma polmonare a piccole cellule, che rappresenta circa il 10-15% dei tumori polmonari e si è spesso diffuso al momento della diagnosi. Il cancro a piccole cellule polmonari viene tipicamente trattato con chemioterapia e radiazioni.

Se ti è stato recentemente diagnosticato un cancro del polmone non a piccole cellule, in particolare l'adenocarcinoma polmonare, i test genetici, noti anche come analisi dei profili molecolari o biomarcatori, sono un modo per identificare specifiche mutazioni del driver che i tuoi medici potrebbero essere in grado di indirizzare con i farmaci.

Le terapie mirate sono una forma di medicina di precisione, il che significa che vengono selezionate per te sulla base di informazioni precise sulla tua specifica malattia. Al contrario, con la chemioterapia convenzionale, tutti ricevono gli stessi farmaci o il trattamento è personalizzato solo in base alla sensibilità a determinati effetti collaterali.

I benefici della terapia mirata sono molteplici. Tra loro:

• I farmaci chemio attaccano tutte le cellule in rapida divisione, cancerose o meno, e rappresentano un rischio di tossicità. Le terapie mirate attaccano solo una particolare anomalia presente nelle cellule tumorali, che si traduce in un disagio significativamente inferiore e una migliore qualità della vita durante il trattamento.
• Alcune terapie mirate possono anche impedire ai vasi sanguigni di formare e alimentare i tumori del cancro; l'angiogenesi è il processo mediante il quale si formano nuovi vasi sanguigni.
• Con i farmaci chemioterapici, tra il 20% e il 30% dei pazienti risponde al trattamento e si stima che il tasso di sopravvivenza libera da progressione sia di circa 3-5 mesi. I farmaci terapeutici mirati consentono tassi di risposta più elevati e tassi di sopravvivenza libera da progressione più lunghi.

Cosa cercano i test genetici

Per quanto si sappia sulle anomalie genetiche dietro il cancro ai polmoni, questa è un'area relativamente nuova della scienza medica. Si presume, quindi, che dietro la crescita delle cellule cancerose ci sia molto di più di quanto debba ancora essere scoperto.

Alcune delle mutazioni o alterazioni nelle proteine ​​di segnalazione (biomarcatori) nel cancro del polmone che sono rilevabili oggi con i test genetici includono:

• Mutazioni dell'EGFR: alcuni tipi di cancro del polmone producono in eccesso il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), una proteina coinvolta nella crescita e divisione cellulare. Le cellule mutate crescono troppo velocemente. Questa mutazione è comune nelle persone con cancro ai polmoni che non hanno mai fumato.
• Mutazioni KRAS: un gene che trasporta le istruzioni per una proteina KRAS può essere danneggiato. Invece della normale proteina, le cellule possono crearne un'altra che non è in grado di regolare correttamente la crescita.
• Riarrangiamenti ALK: circa il 5% dei NSCLC produce proteine ​​ALK anormali che causano la crescita e la diffusione delle cellule tumorali. Le proteine ​​anomale sono il risultato di una fusione di due geni noti come linfoma chinasi anaplastico (ALK) e proteina-like 4 associata ai microtubuli dell'echinoderma (EML4).
• Riarrangiamenti di ROS1: circa l'1-2% del NSCLC ha un riarrangiamento in un gene chiamato ROS1. Questa mutazione è simile al riarrangiamento ALK in quanto è una fusione di ROS1 e un altro gene e produce una proteina anormale.I riarrangiamenti ALK e ROS1 sono così simili che alcune terapie mirate possono funzionare su entrambe le condizioni.
• Amplificazioni MET: alcuni tumori comportano una mutazione del gene di transizione epiteliale mesenchimale (MET), che fa sì che producano proteine ​​anormali e porta alla crescita e alla diffusione del cancro.
• Mutazioni BRAF: comune nei fumatori, questa mutazione colpisce le proteine ​​B-Raf e può aumentare la diffusione del cancro.
• Mutazioni RET: un gene RET sulle cellule tumorali cambia e forma proteine ​​RET che causano la proliferazione cellulare.
• Mutazioni NTRK: si verifica una fusione tra un pezzo del cromosoma contenente un gene NTRK e un gene su un altro cromosoma, producendo proteine ​​chiamate proteine ​​di fusione TRK che causano una crescita cellulare anormale.

Per avere un'idea dell'impatto della scoperta di una di queste mutazioni, i farmaci che prendono di mira le mutazioni dell'EGFR determinano un tasso di risposta del 75% e tassi di sopravvivenza libera da progressione da nove a 13 mesi. Con i farmaci che prendono di mira i riarrangiamenti di ALK, il tasso di risposta è del 60% con un tasso di sopravvivenza libera da progressione di nove mesi.

Chi dovrebbe essere testato?

Sebbene esistano mutazioni ereditarie del cancro del polmone (chiamate anche mutazioni della linea germinale) che fanno parte del tuo corredo genetico alla nascita e possono essere trasmesse da genitore a figlio, aumentando il rischio di sviluppare il cancro ai polmoni, quasi tutte le mutazioni genetiche correlate alla malattia vengono acquisite . Ciò significa che si verificano a causa dell'esposizione ad agenti cancerogeni che danneggiano il DNA delle cellule.

Queste mutazioni, o mutazioni somatiche, non sono presenti alla nascita (e non sono presenti nelle famiglie), il che significa che chiunque può svilupparle. Questo è il motivo per cui i test genetici per il cancro del polmone sono raccomandati per tutti i pazienti.

Si stima che le mutazioni driver che provocano lo sviluppo del cancro siano presenti nel 70% delle persone con adenocarcinoma polmonare.

Tra i fattori che possono aumentare il rischio di sviluppare mutazioni acquisite del cancro del polmone ci sono:

• Fumo di tabacco (prima mano e seconda mano)
• Inquinamento dell'aria
• Radon
• Amianto
• Alcuni metalli o sostanze chimiche
• Terapia ormonale sostitutiva
• Condizioni polmonari: la tubercolosi, l'asma e la BPCO sono tra le malattie che aumentano il rischio di cancro ai polmoni. Se hai la BPCO, ad esempio, il tuo rischio di cancro ai polmoni è da due a quattro volte superiore rispetto a quelli senza BPCO.

Metodi di test genetici del cancro del polmone

Se ti viene diagnosticato uno stadio di cancro ai polmoni, il tuo medico probabilmente richiederà test per verificare la presenza di biomarcatori.

Esistono due tipi fondamentali di test genomici per il cancro del polmone. Questi comportano il prelievo di un campione di tessuto o di un campione di sangue.

Biopsia tissutale

Una biopsia tissutale è la procedura standard con cui i medici ottengono un campione per i test genetici. Tuttavia, se il medico ha intenzione di rimuovere chirurgicamente il cancro indipendentemente dal suo corredo genetico, un campione del tumore asportato verrà salvato dopo l'operazione per l'analisi.

Molti centri oncologici accademici offrono test in loco, oppure il tuo oncologo può inviare il tuo campione di tessuto ad aziende e laboratori per test completi.

Analisi del sangue

Sempre più spesso, i medici ordinano una biopsia liquida oltre a una biopsia tissutale. Una biopsia liquida è un esame del sangue che controlla le cellule tumorali che circolano nel sangue e può essere utilizzato per rilevare mutazioni genetiche in queste cellule.

Ci sono vantaggi per una biopsia liquida:

• Non rappresenta un rischio di infezione, pneumotorace (polmone collassato) o altre complicazioni associate alla biopsia tissutale
• Offre una buona alternativa se il tumore si trova in un luogo di difficile accesso
• È meno invasivo
• Consente ai medici di confrontare facilmente più campioni nel tempo per vedere come stai rispondendo al trattamento

Come i risultati consigliano il trattamento

In base alle mutazioni identificate, potresti essere abbinato a un farmaco mirato o qualificato per partecipare a una sperimentazione clinica.

Esistono diverse terapie disponibili per mirare a mutazioni specifiche che possono essere coinvolte nel cancro del polmone e la ricerca è in corso per svilupparne di più, si spera.

Il medico valuterà le opzioni farmacologiche approvate per la tua specifica mutazione (se presente). Ad esempio, mentre i riarrangiamenti ALK possono essere trattati con uno dei cinque diversi farmaci approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense, solo un farmaco è approvato per le amplificazioni MET.

L'identificazione delle mutazioni può anche fornire al medico ulteriori informazioni, come la probabilità che il cancro si ripresenti, che possono aiutare con altre decisioni terapeutiche, come la chirurgia.

Il fatto che tu riceva o meno una terapia mirata da solo o in combinazione con altri trattamenti dipende dal tuo caso e dal tipo di cancro ai polmoni.

Resistenza al trattamento

La scoperta di una mutazione curabile tramite test genetici per il cancro del polmone è incoraggiante nel senso che può aiutare a formare un piano di trattamento più personalizzato. Ma è importante sapere che con il tempo quasi tutti diventano inevitabilmente resistenti ai trattamenti mirati attualmente disponibili: sono molti i meccanismi attraverso i quali ciò si verifica, rendendo difficile trovare una soluzione. La ricerca è in corso negli studi clinici, valutando sia l'uso della sostituzione di un secondo farmaco per indirizzare le mutazioni, sia la combinazione di farmaci che utilizzano diversi bersagli o meccanismi per attaccare la cellula tumorale.

Una parola da Verywell

La capacità di comprendere il profilo molecolare dei tumori polmonari è un'area di ricerca estremamente entusiasmante ed è probabile che nuove terapie mirate per le mutazioni appena identificate saranno continuamente rese disponibili man mano che gli studi clinici perseguono opzioni più efficaci.

Se ti è stato diagnosticato un cancro ai polmoni, in particolare adenocarcinoma polmonare o carcinoma polmonare a cellule squamose, parla con il tuo medico dei test genetici. Se i tuoi risultati mostrano un biomarcatore genetico, cerca i trattamenti disponibili e connettiti con altri che hanno la stessa diagnosi. Ci sono molte opportunità di speranza per chi soffre di questi tipi di cancro, compresi i farmaci che ti consentono di gestire il cancro per lunghi periodi di tempo come faresti con una malattia a lungo termine come il diabete.