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Punti chiave
- Veklury (remdesivir) è il primo trattamento approvato dalla FDA per le persone con COVID-19.
- L'approvazione è solo per il trattamento di pazienti ospedalizzati di peso superiore a 88 libbre.
- In precedenza, il farmaco aveva l'autorizzazione per l'uso di emergenza dalla FDA.
Giovedì la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato Veklury (remdesivir) per il trattamento del COVID-19 in pazienti ospedalizzati di età pari o superiore a 12 anni. Questo è il primo farmaco ufficialmente approvato dalla FDA per COVID-19.
In precedenza, la FDA aveva concesso l'autorizzazione per l'uso di emergenza (EUA) per remdesivir, non la piena approvazione. La prima EUA, emessa il 1 ° maggio, ha affermato che remdesivir potrebbe essere utilizzato in pazienti ospedalizzati con COVID-19 grave. L'EUA è stata ristampata il 28 agosto, estendendone l'uso agli adulti e ai bambini ospedalizzati con casi confermati o sospetti COVID-19, indipendentemente dalla gravità della malattia.
Sebbene il farmaco sia ora approvato, l'approvazione non si estende a tutti i gruppi. I pazienti devono pesare almeno 40 chilogrammi (kg), circa 88 libbre, per ricevere remdesivir. Nel tentativo di continuare a offrire il farmaco ai pazienti pediatrici coperti dalla prima EUA quando necessario, la FDA ha ristampatoun altroEUA per uso remdesiver in:
- Pazienti pediatrici ospedalizzati che pesano da 3,5 kg a meno di 40 kg
- Pazienti pediatrici ospedalizzati di età inferiore a 12 anni che pesano almeno 3,5 kg
"La FDA si impegna ad accelerare lo sviluppo e la disponibilità di trattamenti COVID-19 durante questa emergenza sanitaria pubblica senza precedenti", ha dichiarato il Commissario della FDA Stephen M. Hahn, MD in una dichiarazione. "L'approvazione odierna è supportata dai dati di molteplici studi clinici che l'agenzia ha rigorosamente valutato e rappresenta un'importante pietra miliare scientifica nella pandemia COVID-19. Nell'ambito del programma di accelerazione del trattamento del coronavirus della FDA, l'agenzia continuerà ad aiutare a trasferire nuovi prodotti medici ai pazienti il prima possibile, determinando allo stesso tempo se sono efficaci e se i loro benefici superano i rischi ".
Cos'è Remdesivir?
Remdesivir è un farmaco antivirale ad azione diretta che inibisce la sintesi dell'acido ribonucleico virale (RNA) I coronavirus, incluso SARS-CoV-2, sono una famiglia di genoma di RNA a filamento singolo. È stato dimostrato che Remdesivir impedisce a questi virus di replicarsi.
Remdesivir e COVID-19
Remdesivir ha fatto notizia per la prima volta in primavera, quando i ricercatori del Texas hanno identificato il farmaco per via endovenosa come "la terapia più promettente" per COVID-19 nonostante i dati clinici limitati.
Quando è emersa la SARS-CoV-2, i ricercatori hanno visto risultati promettenti dopo aver testato remdesivir sul virus in un laboratorio e gli studi clinici sono iniziati poco dopo, spiega Matthew D.Hall, PhD, che lavora presso il National Center for Advancing Translational Sciences presso il National Istituti di salute. Ha contribuito a rendere il portale OpenData COVID-19 per condividere i dati e gli esperimenti di riproposizione dei farmaci correlati a COVID-19 per tutti i farmaci approvati.
"La maggior parte dei farmaci approvati richiede in media 15 anni e un paio di miliardi di dollari per svilupparsi", dice Hall a Verywell. "Ma non avevamo 15 anni; non avevamo nemmeno 15 settimane. "
Hall dice che lui e il suo team avevano il compito di valutare le risorse esistenti.
"Avevamo bisogno di cercare le cose che erano già a nostra disposizione e che erano state approvate per il trattamento di altre malattie o erano state sviluppate per curare altre malattie", dice. "Potrebbero non essere ancora approvati, ma si spera che siano stati negli esseri umani e sappiamo che sono al sicuro. Siamo abbastanza fortunati da avere molti farmaci antivirali. Di quei farmaci che sono approvati, o farmaci candidati, sembra che remdesivir sono stati i più attivi, motivo per cui potrebbe essere trasferito agli studi clinici molto rapidamente. "
Matthew D. Hall, PhD
La maggior parte dei farmaci approvati richiede in media 15 anni e un paio di miliardi di dollari per svilupparsi. Ma non avevamo 15 anni; non avevamo nemmeno 15 settimane.
- Matthew D. Hall, PhDLa FDA ha inizialmente concesso un EUA il 1 ° maggio per consentire ai pazienti adulti ospedalizzati con COVID-19 grave di essere trattati con remdesivir. Una persona con COVID-19 grave è stata definita come:
- Un paziente con saturazione di ossigeno inferiore o uguale al 94%
- Un paziente che necessita di ossigeno supplementare
- Un paziente che necessita di ventilazione meccanica
- Un paziente che necessita di ossigenazione extracorporea della membrana
L'EUA ampliata ha contribuito a rendere disponibile il farmaco ai pazienti nelle fasi iniziali o con casi più lievi della malattia e l'approvazione dovrebbe solo aumentare la sua disponibilità. Hall afferma che i pazienti non devono essere registrati come parte di un percorso clinico per ricevere cure, aumentando l'accesso alle persone che vivono nelle comunità rurali che non vivono vicino alle strutture di ricerca.
"Penso che siamo tutti d'accordo che sarebbe un bene per le persone che sono solo un po 'male a casa potrebbero prendere un antivirale per sradicare il virus dai loro corpi prima per assicurarsi che non si ammalino più tardi", dice Hall. "In questo momento, devi aspettare di essere abbastanza malato da essere in ospedale per prendere remdesivir. Sarebbe bello assicurarsi che quelle persone non siano mai abbastanza malate da andare in ospedale dando loro prima un antivirale come Tamiflu per l'influenza, (dove) vai dal dottore, prendi la pillola e ridurrà il tempo sei malato per. "
Sviluppo di Remdesivir
Remdesivir è stato inizialmente sviluppato come parte di una collaborazione tra Gilead Sciences, i Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie e l'Istituto di ricerca medica dell'esercito americano sulle malattie infettive. È stato esplorato come potenziale terapeutico durante l'epidemia del virus Ebola dell'Africa occidentale e per altri due coronavirus: la sindrome respiratoria acuta grave (SARS) e la sindrome respiratoria del Medio Oriente (MERS).
Chi dovrebbe assumere Remdesivir?
La popolazione di pazienti ottimale, il dosaggio e la durata del trattamento di Remdesivir non sono noti. In una scheda informativa per gli operatori sanitari, la FDA offre le seguenti raccomandazioni:
- Per pazienti adulti e pediatrici di peso pari o superiore a 40 kg, la dose raccomandata è di 200 mg il giorno 1 seguita da dosi successive di 100 mg.
- Per i pazienti pediatrici di peso compreso tra 3,5 kg e 40 kg, la dose raccomandata è di 5 mg / kg il giorno 1 seguita da dosi successive di 2,5 mg / kg.
- Per i pazienti che non richiedono ventilazione meccanica invasiva e / o ossigenazione extracorporea a membrana, la durata totale del trattamento raccomandata è di 5 giorni.
- Per i pazienti che richiedono ventilazione meccanica invasiva e / o ossigenazione extracorporea a membrana, la durata totale del trattamento raccomandata è di 10 giorni.
- Se un paziente non mostra un miglioramento clinico, il trattamento può essere esteso fino a 5 giorni aggiuntivi per una durata totale del trattamento fino a 10 giorni.
Gilead Sciences sta lavorando per aumentare la produzione e la distribuzione di remdesivir, che è considerato un farmaco sperimentale e non è attualmente approvato per alcuna indicazione.
Studi clinici e risultati preliminari
La decisione della FDA di approvare remdesivir si basa sui risultati della ricerca di alcuni studi clinici ed è stata accolta con opinioni contrastanti dalla comunità medica.
"Quello che penso di qualsiasi farmaco o farmaco candidato non ha molta importanza", dice Hall. “Ciò che conta davvero sono i dati di uno studio clinico ben controllato. La FDA non avrebbe ampliato il campo di applicazione dell'EUA se non avessero pensato che ci sarebbe stato un beneficio per più pazienti ".
In uno studio pubblicato il 29 aprile aThe Lancet,Un gruppo di medici e ricercatori ha condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo su 237 pazienti adulti affetti da COVID-19 grave in 10 ospedali di Hubei, Cina, scoprendo che remdesivir ha contribuito ad accelerare il recupero.
"Sebbene non statisticamente significativo, i pazienti che hanno ricevuto remdesivir hanno avuto un tempo numericamente più veloce per il miglioramento clinico rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo tra i pazienti con durata dei sintomi di 10 giorni o meno", scrivono gli autori.
Uno studio sponsorizzato dal governo degli Stati Uniti ha pubblicato i suoi risultati preliminari il 22 maggio suNew England Journal of Medicineda uno studio randomizzato, in doppio cieco controllato con placebo su 1.063 pazienti COVID-19. I ricercatori hanno scoperto che coloro a cui era stato assegnato un ciclo di 10 giorni di remdesivir avevano un tempo di recupero più breve rispetto al placebo, una mediana di 11 contro 15 giorni.
"Questi risultati preliminari supportano l'uso di remdesivir per i pazienti che sono ricoverati in ospedale con COVID-19 e richiedono ossigenoterapia supplementare", scrivono gli autori. "Tuttavia, data l'elevata mortalità nonostante l'uso di remdesivir, è chiaro che il trattamento con un farmaco antivirale da solo non è probabilmente sufficiente".
Il 21 agosto, ilGiornale dell'Associazione Medica Americanaha pubblicato uno studio randomizzato di fase 3 su 584 pazienti ricoverati in ospedale con polmonite moderata da COVID-19. Il produttore di Remdesivir Gilead Sciences ha sponsorizzato questo studio in 105 ospedali negli Stati Uniti, in Europa e in Asia. I pazienti hanno ricevuto un ciclo di 5 o 10 giorni di remdesivir o hanno ricevuto cure standard. I ricercatori non hanno riscontrato differenze nei risultati tra il gruppo di 10 giorni e poca differenza significativa tra il gruppo di 5 giorni.
Tutti e tre gli studi presentavano limiti diversi e presentavano importanti differenze di progettazione, quindi non è giusto creare un confronto tra mele e mele. Tuttavia, solleva domande sulla replica dei risultati, un segno distintivo della ricerca clinica.
"Ci sono ora tre [studi di controllo randomizzati] di remdesivir in pazienti ospedalizzati con risultati diversi, sollevando la questione se le discrepanze siano artefatti delle scelte di progettazione dello studio, comprese le popolazioni di pazienti, o se il farmaco sia meno efficace di quanto sperato", University of I ricercatori della Pittsburgh School of Medicine hanno scritto in un editoriale pubblicato nelGiornale dell'Associazione Medica Americanail 21 agosto. "Sembra quindi prudente condurre urgentemente ulteriori valutazioni di remdesivir in studi di controllo randomizzati su larga scala progettati per affrontare le incertezze residue e informare un uso ottimale".
Che cosa significa per te
La Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha concesso la sua prima approvazione per il trattamento COVID-19 a remdesivir. Se sei ricoverato in ospedale con un caso confermato o sospetto di COVID-19, il tuo medico può decidere di prescriverti questo farmaco.
Qual è il futuro di Remdesivir?
Secondo il sito web di Gilead Sciences, sono in corso altri studi clinici. L'azienda è anche nella prima fase di sviluppo per formulare remdesivir come inalatore.
Hall afferma che la comunità globale ha raccolto la sfida, ma la ricerca di un farmaco per SARS-CoV-2 è stata aggravata dal fatto che non esistono terapie per i coronavirus umani. I recenti focolai di SARS e MERS sono stati combattuti attraverso misure di salute pubblica, non terapeutiche.
"Con remdesivir, siamo super fortunati che sia esistito", dice Hall. "Siamo fortunati che sia stato sviluppato per l'Ebola. Siamo fortunati che ora fosse disponibile per essere testato sugli esseri umani. Perché se sottrai remdesivir dall'equazione, non so quale sia la prossima cosa migliore. altro farmaco approvato per il trattamento dell'infezione da SARS-CoV-2. "
