Il carcinoma polmonare positivo con ROS1 è una forma aggressiva di cancro ai polmoni che spesso si diffonde rapidamente. Nuovi farmaci mirati possono aiutare a impedire a questo tipo di cancro ai polmoni di progredire per un periodo di tempo, fornendo una prognosi migliore oggi rispetto alle generazioni precedenti.
Un riarrangiamento ROS1 è un tipo di anomalia cromosomica che può interessare le cellule del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Questa mutazione genetica si verifica in circa l'1-2% delle persone con diagnosi di NSCLC.
Sintomi del carcinoma polmonare positivo per ROS1
La mutazione ROS1 è più spesso osservata nei tumori dell'adenocarcinoma che sono negativi per altre mutazioni del driver. L'adenocarcinoma, il tipo più comune di NSCLC, di solito inizia vicino alla porzione esterna dei polmoni e in genere non produce sintomi nelle fasi iniziali.
Quando l'adenocarcinoma progredisce al punto che i tumori interferiscono con la respirazione, i segni sono spesso meno evidenti rispetto ad altre forme di cancro ai polmoni, ma possono includere:
- Tosse cronica
- Espettorato sanguinante
- Fiato corto
Poiché questi segni di solito iniziano solo dopo che il cancro si è diffuso, l'adenocarcinoma e le variazioni di adenocarcinoma ROS1 vengono solitamente diagnosticati in uno stadio avanzato del cancro.
Cause
I geni cellulari agiscono come un modello per le proteine che regolano la crescita e la divisione delle cellule. Quando uno di questi geni viene danneggiato, mutato o riorganizzato, dirige la produzione di una proteina anormale, che può quindi funzionare in modo anormale.
Il gene ROS1 fa parte di una sottofamiglia di geni del recettore dell'insulina tirosin-chinasi. La mutazione del gene ROS1 osservata in NSCLC è in realtà una fusione tra ROS1 e un altro gene. Questa fusione produce un gene difettoso che agisce come un driver casuale, provocando la moltiplicazione eccessiva delle cellule tumorali.
Mutazioni come il riarrangiamento ROS1 sono spesso acquisite, il che significa che non sono ereditate o presenti alla nascita.
Gli studi hanno scoperto che alcuni fattori sono associati al cancro del polmone positivo per ROS1:
- Età: l'età media delle persone con riarrangiamenti ROS1 è stimata in 50,5 anni. (L'età media per il cancro ai polmoni, in generale, è 72.)
- Sesso: ROS1 sembra essere più comune nelle donne, con il 64,5% delle occorrenze nelle femmine in uno studio. (Il cancro ai polmoni, in generale, è più comune negli uomini.)
- Storia del fumo: una percentuale maggiore, circa il 67,7%, non fuma mai. (I fumatori sono a maggior rischio di cancro ai polmoni in generale.)
Diagnosi
Ci sono alcuni modi in cui le persone con cancro ai polmoni possono essere testate per vedere se hanno un riarrangiamento ROS1. Questo difetto genetico è presente solo nelle cellule tumorali e non in altre cellule del corpo.
Il test genetico viene solitamente eseguito su un campione di tessuto da una biopsia polmonare o da un tessuto rimosso durante un intervento chirurgico per il cancro del polmone. Sempre più spesso i medici utilizzano la biopsia liquida per diagnosticare il riarrangiamento di ROS1. Questo esame del sangue controlla le cellule tumorali che circolano nel sangue e può essere utilizzato per identificare le mutazioni genetiche nelle cellule tumorali.
I metodi di test includono l'uso di immunoistochimica e ibridazione in situ a fluorescenza (FISH) per analizzare i campioni e determinare le anomalie genetiche.
Parte del test prevede l'esclusione di altre anomalie genetiche tra cui mutazioni KRAS, mutazioni EGFR e riarrangiamenti ALK. Se nessuna di queste mutazioni viene trovata, il cancro viene indicato come NSCLC triplo negativo. (Nota: questo è completamente diverso dal cancro al seno triplo negativo).
I test aiuteranno anche a identificare lo stadio del cancro del polmone, che è importante per determinare il miglior corso di trattamento per il tuo particolare tipo di NSCLC.
Trattamento
Se il tuo cancro ai polmoni viene colpito nelle prime fasi, 1, 2 o 3A, possono essere raccomandati trattamenti locali. Questi includono trattamenti che funzionano sui tumori del cancro che sono ancora piccoli e situati in un unico posto. Loro includono:
- Chirurgia: le opzioni possono includere la rimozione di alcuni tessuti polmonari, un pezzo di polmone a forma di cuneo, un lobo di un polmone o un intero polmone.
- Radiazioni: le radiazioni ad alta energia mirano ai tumori per uccidere le cellule tumorali ed eliminare o ridurre i tumori.
Per il cancro più avanzato o per i tumori che sono inoperabili o non possono essere irradiati, la chemioterapia è stata il trattamento standard da decenni.
I farmaci chemioterapici, che uccidono le cellule tumorali ma danneggiano anche le cellule sane, sono ancora ampiamente utilizzati per il cancro del polmone, ma con il riarrangiamento ROS1, questi farmaci potrebbero non essere il primo ciclo di trattamento. Invece, i medici stanno ora utilizzando farmaci mirati, che offrono molti vantaggi.
Alcuni agenti chemioterapici sono efficaci anche nei tumori ROS1 positivi. Il carcinoma polmonare positivo per ROS1 sembra rispondere bene al farmaco chemio Alimta (pemetrexed), per esempio.
Trattamento mirato
I farmaci per terapia mirata sono farmaci orali che agiscono su specifiche mutazioni genetiche per prevenire la crescita del cancro, ridurre i tumori o gestire i sintomi del cancro.
Attualmente, due farmaci orali hanno l'approvazione della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per i pazienti con NSCLC metastatico che hanno un carcinoma polmonare positivo per ROS1:
- Rozlytrek (entrectinib): 600 milligrammi (mg) una volta al giorno
- Xalkori (crizotinib): 250 mg due volte al giorno
Entrambi sono pensati per essere presi a lungo termine. Smetteresti di prendere i farmaci solo se il cancro inizia a diffondersi (il che indica che il farmaco non funziona più) o se non puoi tollerare il farmaco. Non interrompere mai alcun farmaco senza prima consultare il medico.
Zykadia (ceritinib), un inibitore della chinasi indicato per il trattamento di ALK-positivo (NSCLC), è stato anche usato per trattare il cancro del polmone ROS1-positivo.
Gli studi suggeriscono che un componente della vitamina E chiamato a-tocoferolo può ridurre notevolmente l'efficacia di crizotinib.
Trattamento delle metastasi cerebrali
Le metastasi cerebrali sono una complicanza comune associata al NSCLC, con circa il 15% dei pazienti a cui vengono diagnosticate metastasi cerebrali entro un anno dalla diagnosi di cancro del polmone. Il cancro del polmone positivo per ROS1, come tutti i NSCLC, si diffonde comunemente al cervello, che porta al cancro del polmone metastatico al cervello.
Xalkori non funziona molto bene per le metastasi cerebrali perché non attraversa bene la barriera emato-encefalica. La barriera emato-encefalica è un sistema di controllo di membrane specializzate che lavorano per impedire alle tossine (così come ai farmaci chemioterapici) di entrare nell'ambiente sensibile del cervello.
Rozlytrek sembra avere una migliore penetrazione cerebrale e ha dimostrato di avere successo in piccoli studi.
La radioterapia può anche offrire qualche speranza per il cancro del polmone positivo ROS-1 che si è diffuso al cervello. Le radiazioni possono essere somministrate in un paio di modi diversi:
- Radioterapia stereotassica: in questo approccio, noto anche come cyberknife o gamma knife, la radiazione viene erogata a punti localizzati nel cervello.
- Radioterapia a cervello intero: con questo metodo, l'intero cervello viene trattato con radiazioni.
La scelta tra questi due trattamenti è un'area di dibattito. La radioterapia stereotassica, poiché tratta solo una piccola porzione del cervello, ha meno effetti collaterali. Ma la radioterapia dell'intero cervello può offrire risultati migliori.
Almeno il 75% delle persone sottoposte a radioterapia dell'intero cervello riporta un miglioramento dei sintomi, ed è stato dimostrato che migliora la sopravvivenza globale - da un mese senza trattamento - a due-sette mesi con il trattamento.
Resistenza ai farmaci
La maggior parte dei tumori alla fine diventa resistente ai farmaci terapeutici mirati. Il medico prescriverà un nuovo trattamento una volta che il cancro mostra segni di resistenza. Ma anche quel trattamento potrebbe diventare inefficace.
Nuovi farmaci sono allo studio con sperimentazioni cliniche e si spera che in futuro saranno disponibili nuovi trattamenti.
Prognosi
Il carcinoma polmonare positivo per ROS1 tende ad essere aggressivo, in crescita e a diffondersi abbastanza rapidamente. Ma risponde alla terapia mirata.
Gli studi di Xalkori mostrano che il farmaco offre un tasso di controllo della malattia del 90% e coloro che assumono i farmaci non hanno alcuna progressione della malattia per una media di 19,2 mesi.
Il trattamento di ROS1 con terapia mirata non è mirato a curare il cancro, ma può aiutarti a vivere una vita più lunga e soddisfacentegestioneil cancro e fermandone la diffusione. Sempre di più, i tumori polmonari con mutazioni e riarrangiamenti vengono trattati con una terapia mirata in un modo simile a una malattia cronica, come il diabete.
Una parola da Verywell
ROS1 è una forma di cancro così rara che può essere difficile navigare nei canali "normali" del cancro. Trovare un gruppo di supporto composto da coloro che condividono la tua diagnosi può aiutarti a entrare in contatto con persone che comprendono meglio le tue emozioni in relazione alla tua malattia e che possono aiutarti a indirizzarti verso le risorse e la ricerca.
Esamina i gruppi locali e nazionali che si concentrano sulle questioni ROS1, di persona o online. Ad esempio, controlla il gruppo ROS1 ospitato da Smart Patients. Considera l'idea di conoscere i trattamenti attuali e di essere coinvolto nelle sperimentazioni cliniche, se possibile.
-side-effects.jpg)