Makeda Robinson, MD, PhD, è uno specialista in malattie infettive che attualmente studia le interazioni virus-ospite nei virus emergenti alla Stanford University. Ogni settimana, il dottor Robinson analizza complicati argomenti COVID-19 e affronta pressanti problemi di salute pubblica.
Con enormi carenze di test, test inefficaci e l'incapacità di implementare strategie di test diffuse, gli Stati Uniti sono stati afflitti da problemi relativi ai test dall'inizio di questa pandemia. Tuttavia, poiché la tecnologia raggiunge l'evoluzione delle informazioni che circondano SARS-CoV-2, gli scienziati stanno iniziando a sviluppare test innovativi, rapidi e accurati che possono aiutare a frenare la diffusione di COVID-19.
Uno di questi test, SalivaDirect, ha ottenuto l'autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense ad agosto e ha il potenziale per modificare l'infrastruttura delle procedure di test statunitensi. Come funziona questo test? Come si accumula rispetto ad altri test che hanno ricevuto EUA? Il dottor Robinson ha parlato con Verywell Health delle ultime opzioni di test.
Verywell Health: come funziona SalivaDirect e perché ha ricevuto così tanta attenzione di recente?
Dr. Robinson: SalivaDirect richiede agli utenti di raccogliere la propria saliva in un contenitore sterile dove viene poi inviata a un laboratorio per l'elaborazione. (Nota del redattore: secondo la FDA, il campione deve essere raccolto sotto la supervisione di un medico.) Uno dei motivi per cui questo test ha ricevuto così tanta attenzione è perché è veloce, economico e facile.
Per rendere questo test più ampiamente disponibile, i ricercatori della Yale School of Public Health hanno testato SalivaDirect utilizzando più macchine e hanno scoperto che il loro protocollo non necessitava della macchina di un fornitore specifico per funzionare in modo efficiente. Ciò significa che i laboratori interessati a utilizzare questo test probabilmente non avranno bisogno di acquistare alcuna attrezzatura speciale per eseguire questo test. Questa è una questione importante quando si pensa ai colli di bottiglia della catena di approvvigionamento.
Queste modifiche innovative portano a una riduzione dei costi e tempi di consegna più rapidi. Con SalivaDirect, stiamo cercando di ottenere risultati in meno di 24 ore e un costo per test inferiore a $ 10 per il pubblico. Il costo è un problema importante quando si pensa di aumentare i test, specialmente nei paesi a reddito medio o basso che potrebbero voler eseguire test su una popolazione più ampia. Mentre cerchiamo di aumentare i test diagnostici per includere persone senza sintomi, SalivaDirect potrebbe essere un'ottima opzione.
Verywell Health: in che modo i ricercatori sono stati in grado di eseguire un test più veloce ed economico? Cosa c'è di diverso nella sua tecnologia?
Dr. Robinson: I ricercatori che hanno creato il test hanno apportato due importanti modifiche ai test PCR standard.
In primo luogo, non includevano composti specifici comunemente usati durante la raccolta dei campioni, il che ha ridotto significativamente il costo di produzione di SalivaDirect. Questi conservanti degli acidi nucleici vengono generalmente aggiunti al contenitore di raccolta per migliorare l'integrità dell'RNA del campione. Con SalivaDirect, i ricercatori hanno valutato se i conservanti fossero necessari durante i test per SARS-CoV-2 e non hanno riscontrato differenze significative nell'accuratezza del test quando sono stati esclusi. In effetti, hanno riscontrato un miglioramento nel rilevamento dopo sette giorni a temperature elevate.
La seconda cosa che hanno modificato, che può avere un'influenza maggiore sul risultato del test, è la fase di estrazione dell'RNA. Questa fase viene utilizzata per concentrare ed estrarre l'RNA dai campioni del campione per migliorare l'accuratezza del test. La maggior parte dei nostri attuali test diagnostici PCR SARS-CoV-2 utilizza questo passaggio, che richiede speciali kit di estrazione degli acidi nucleici. Sfortunatamente, abbiamo avuto una carenza di questi kit durante la pandemia. Il protocollo SalivaDirect interrompe la fase di estrazione dell'RNA.
Per eliminare questo passaggio ma mantenere l'accuratezza, gli scienziati che hanno creato SalivaDirect hanno sostituito l'estrazione dell'RNA con l'aggiunta di un enzima, la Proteinasi K. La Proteinasi K può inattivare le proteine che possono degradare l'RNA all'interno dei campioni.
Verywell Health: come si confronta SalivaDirect con altri test diagnostici della saliva per SARS-CoV-2?
Dr. Robinson: Penso che, in parte, SalivaDirect si distingua da altri test diagnostici grazie al miglioramento dei costi e dell'accessibilità. Ad aprile, la FDA ha emesso la sua prima EUA per un test della saliva creato dal Rutgers Clinical Genomics Laboratory. Questo è attualmente disponibile in commercio, ma costa $ 150, quindi c'è una grande differenza di prezzo tra questo e SalivaDirect. [Il test Rutgers], tuttavia, è più in linea con i test PCR tradizionali, perché i medici eseguono una fase di estrazione dell'RNA.
Verywell Health: come si confronta SalivaDirect con i tamponi nasofaringei standard?
Dr. Robinson: Una differenza importante è che puoi raccogliere tu stesso un campione di saliva. Durante un tampone nasofaringeo, è possibile che si verifichi un aumento della tosse e degli starnuti, mettendo a rischio l'operatore sanitario che somministra il test.
Cos'è un tampone nasofaringeo?
Un tampone nasofaringeo preleva un campione dal profondo del naso, raggiungendo la parte posteriore della gola.
I test della saliva possono anche essere un po 'più coerenti. I risultati di un test con tampone rinofaringeo possono dipendere dalla persona che riceve il campione. Il fattore umano può svolgere un ruolo importante se il tampone non viene posizionato abbastanza in profondità da ottenere un campione sufficiente.
Inoltre, molte persone trovano scomodo sottoporsi a un test con tampone. Quindi un test della saliva potrebbe essere utile se più persone sono disposte a fare il test per comodità e comodità.
Verywell Health: Pensi che i test della saliva potrebbero sostituire i test con tampone nasofaringeo?
Dr. Robinson: Penso che entrambi i test abbiano un posto nel settore sanitario.
I test della saliva possono essere più utili in ambito ambulatoriale con persone che hanno sintomi lievi. Ma i pazienti che sono già ricoverati in ospedale possono avere maggiori difficoltà a produrre abbastanza saliva. Problemi come secchezza delle fauci e aumento della produzione di muco o sangue possono inibire la procedura del test.
Sensibilità vs. specificità
- La sensibilità è la percentuale di persone infette che mostrano effettivamente un risultato positivo del test.
- La specificità è la percentuale di persone che lo sonononinfetti che mostrano effettivamente un risultato del test negativo.
Verywell Health: quali sono i livelli di sensibilità e specificità di SalivaDirect?
Dr. Robinson: Il test SalivaDirect sembra avere una leggera riduzione della sensibilità rispetto al test PCR standard perché salta quella fase di estrazione dell'RNA. Tuttavia, c'era da aspettarselo. Questa riduzione della sensibilità porterà a più falsi negativi. Tre dei 41 pazienti positivi non saranno disponibili per SalivaDirect.
Per determinare la specificità, i ricercatori hanno esaminato se questa strategia di test avrebbe portato a una reattività crociata per l'influenza. Questo test porterebbe a risultati falsi positivi nelle persone con l'influenza ma non con SARS-CoV-2? Hanno testato campioni dei ceppi influenzali dei due anni precedenti e hanno scoperto che il loro test non ha reagito in modo crociato con quei ceppi influenzali, il che significa che è altamente specifico per SARS-CoV-2.
Verywell Health: quali altri test diagnostici approvati pensi possano cambiare le regole del gioco?
Dr. Robinson: Il llumina (COVIDSeq) è un altro approccio di test che ha i suoi vantaggi unici. Può raggruppare fino a 3.000 campioni contemporaneamente, producendo risultati in 24 ore. [I ricercatori] riportano una sensibilità del 98% e una specificità del 97%.
Questo test utilizza tamponi nasofaringei e orofaringei, non saliva. Tuttavia, si distingue dagli altri test in quanto consente ai ricercatori di sequenziare il virus e può fornire approfondimenti sulle catene di trasmissione e sui tassi di mutazione. Poiché il virus SARS-CoV-2 trascorre più tempo a interagire con il sistema immunitario umano, cercherà di trovare modi per eludere le nostre difese mutando. Queste mutazioni sono qualcosa che dobbiamo tenere d'occhio quando pensiamo a vaccini e terapie e possono essere monitorate utilizzando la tecnologia di sequenziamento.
Un limite di questa strategia di test è che possono sorgere problemi a causa della necessità di apparecchiature specifiche da parte di un fornitore specifico, il che potrebbe portare a problemi della catena di approvvigionamento.
Il test DETECTR è un altro approccio di test diagnostico con EUA della FDA. Utilizza più tecnologie avanzate per ridurre i tempi di consegna a meno di un'ora, il che potrebbe essere davvero trasformativo.
Verywell Health: in che modo l'abbondanza e l'accessibilità dei test rapidi possono aiutare a informare le politiche di sanità pubblica e gli sforzi di contenimento?
Dr. Robinson: Credo che attualmente disponiamo degli strumenti necessari per contenere questo virus. Le misure di salute pubblica attraverso gli sforzi individuali dell'uso di maschere e il distanziamento sociale, nonché test diagnostici diffusi e tracciamento dei contatti hanno dimostrato il loro potere di proteggere le nostre comunità dalla trasmissione di COVID-19.
Abbiamo visto che queste misure possono fare un'enorme differenza in altri paesi come la Corea del Sud e Taiwan, che si sono concentrati molto presto sugli sforzi di contenimento e hanno mantenuto il numero dei casi relativamente basso. I test a casa e rapidi possono aiutarci nei nostri sforzi e sono un altro potenziale strumento nella cassetta degli attrezzi per riaprire in modo sicuro.
Ad esempio, poiché alcune aziende stanno iniziando a pensare attraverso la logistica di far tornare in ufficio un sottoinsieme di dipendenti, disporre di protocolli di test rapidi a domicilio potrebbe consentirci di iniziare a farlo in un modo molto più sicuro. Idealmente, dovremmo basarci sul trio di igiene delle mani, maschere e distanziamento sociale, aggiungendo test rapidi a casa e tracciamento dei contatti guidato dalla tecnologia più avanzata. Questi approcci potrebbero essere applicati anche all'ambiente scolastico.
Dato lo straordinario impatto di questa pandemia, mi sembra che a volte ci sia un senso di impotenza, ma credo che questo sia il momento per investire nelle nostre comunità e iniziare ad aprire gli occhi sulla necessità di investimenti fondamentali nelle infrastrutture sanitarie pubbliche. Non siamo più al sicuro dal prossimo virus senza nome di quanto non fossimo all'inizio del 2020.
Verywell Health: è stato dimostrato che molti di questi test rapidi economici hanno una sensibilità inferiore. Pensi che sia più importante avere test altamente accurati o test accessibili?
Dr. Robinson: Molto dipende da ciò che stai cercando di ottenere con i test diagnostici. Utilizziamo test diagnostici per rispondere a più domande, incluso se qualcuno ha un'infezione acuta, se si è ripreso o se qualcuno ha un'infezione asintomatica.
Utilizziamo questi test anche per ottenere dati a livello di popolazione per capire meglio chi è già stato infettato. Quindi, a seconda della domanda che stai ponendo, potresti volere un test straordinariamente sensibile, oppure potresti volere un test con una migliore scalabilità, ovvero uno che sia economico e facile da usare che puoi amministrare a popolazioni più grandi. Non direi che uno è più importante dell'altro, ma che il tipo di test dovrebbe essere adattato alla domanda a cui stai cercando di rispondere.
Penso che i test rapidi a casa possano essere utili per illuminare la scatola nera di coloro che sono "inconsapevolmente infetti" o casi asintomatici. Poiché ora disponiamo di test PCR standard di buona precisione, penso che l'attenzione dovrebbe concentrarsi sull'ulteriore convalida di questi test più veloci ed economici e sulla ricerca di modi per implementarli in modo semplificato.
Verywell Health: esistono test in grado di rilevare contemporaneamente sia COVID-19 che influenza?
Dr. Robinson: Sì. A luglio, la FDA ha emesso una EUA per il test multiplex CDC Influenza SARS-CoV-2 (Flu SC2). Questo test è un test RT-PCR in grado di distinguere tra SARS-CoV-2 e due tipi di influenze: virus dell'influenza A e virus dell'influenza B.
Sviluppare questo tipo di test prima della stagione influenzale è incredibilmente importante. Mentre ci spostiamo ulteriormente nell'autunno e iniziamo a imparare come le riaperture scolastiche e il ritorno al lavoro d'ufficio influenzano la pandemia, test come questo aiuteranno a informare i regimi di trattamento efficaci. Questi test ci aiuteranno anche a capire la sintomatologia sovrapposta e quanto possono essere comuni le coinfezioni.
Verywell Health: quale dovrebbe essere il prossimo passo nei test?
Dr. Robinson: Penso che il miglioramento dell'accesso alle strutture di test e la riduzione dei tempi di consegna siano entrambi i passi successivi cruciali nel nostro approccio alla SARS-CoV-2.
Dobbiamo pensare in modo strategico a chi e dove stiamo testando e creare centri di test diagnostici in luoghi che sono stati duramente colpiti dal virus. Istruire ulteriormente le comunità sul processo di test e incoraggiare le persone che potrebbero non essere ad alto rischio ma interagire con popolazioni ad alto rischio, come quelle che vivono in case multigenerazionali, potrebbe avere un impatto ampio e profondo sul controllo della diffusione del virus.
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