Il tamoxifene, noto anche con il marchio Nolvadex, è uno dei farmaci più comunemente prescritti usati per prevenire le recidive del cancro al seno. Se usato in modo appropriato, può ridurre il rischio di cancro al seno che si sviluppa nell'altro seno di circa il 50%. Il farmaco può anche essere usato per ridurre la possibilità che alcune donne sviluppino il cancro al seno in primo luogo o per rallentare il crescita del carcinoma mammario metastatico.
Il tamoxifene è un farmaco con entrambi gli antiestrogenieeffetti simili agli estrogeni, a seconda del particolare tipo di tessuto che colpisce. È classificato come modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM), insieme al farmaco Evista (raloxifene), e in molti casi considerato sopra gli inibitori dell'aromatasi (AI).
Daniel Grill / Getty ImagesIndicazioni
Ci sono tre usi principali per il tamoxifene:
- In donne e uomini con diagnosi di carcinoma mammario in stadio iniziale positivo per il recettore degli estrogeni dopo intervento chirurgico, chemioterapia e / o radioterapia per ridurre il rischio di recidiva
- Nelle donne e negli uomini con diagnosi di carcinoma mammario metastatico o in stadio avanzato positivo ai recettori ormonali
- Per la prevenzione primaria del cancro al seno nelle persone a maggior rischio di sviluppare la malattia (a.k.a. prevenitori del cancro)
Il tamoxifene di solito non è considerato benefico per coloro che hanno un cancro al seno negativo agli estrogeni o al progesterone. Se il tuo tumore è positivo per i recettori degli estrogeni e per HER2, il tuo medico può raccomandare il tamoxifene (o un inibitore dell'aromatasi), un HER2- farmaci mirati come Herceptin o entrambi, a seconda della situazione specifica.
Poiché il 99% dei tumori al seno negli uomini sono positivi ai recettori degli estrogeni, la terapia ormonale è raccomandata per la maggior parte dei tumori al seno maschili. Il tamoxifene è la terapia ormonale di scelta nel carcinoma mammario in stadio iniziale (a meno che il farmaco non sia tollerato o non debba essere usato per qualche motivo) secondo le linee guida del 2020. Ciò è in contrasto con le donne, che hanno la possibilità di scegliere il tamoxifene o un'aromatasi inibitore (per le donne in postmenopausa o in premenopausa trattate anche con terapia di soppressione ovarica).
Il tamoxifene è disponibile in compresse da 10 milligrammi (mg) e 20 mg, con la dose più comune di 20 mg una volta al giorno. Di solito viene assunto per 5-10 anni o fino a quando una persona non passa a un inibitore dell'aromatasi.
Benefici
Il tamoxifene è stato approvato nel 1998 e da allora è stato trovato efficace nel trattamento del cancro al seno per milioni di persone. È ancora considerata un'opzione eccellente se sei in premenopausa o in postmenopausa e non puoi assumere un inibitore dell'aromatasi.
Quando viene utilizzato dopo il trattamento primario (ad esempio, un intervento chirurgico), può ridurre della metà il rischio di recidiva del cancro al seno se il tumore era positivo al recettore degli estrogeni. Il farmaco continua ad avere questo vantaggioanche dopo aver smesso di prenderlo.
Può anche ridurre il rischio di sviluppare un altro cancro nello stesso seno o un nuovo cancro nell'altro seno fino al 50%.
In contrasto con i suoi effetti antiestrogeni sul tessuto mammario, il tamoxifene ha effetti simili agli estrogeni sulle ossa. Pertanto il tamoxifene (così come Evista) può aiutare a rallentare o arrestare la perdita ossea. Il tamoxifene può anche abbassare i livelli di colesterolo, in particolare il colesterolo LDL.
Riduzione delle recidive tardive
Mentre molte persone associano la sopravvivenza a 5 anni dopo il cancro al seno con una cura, questo è tutt'altro che vero. In effetti, per le persone che hanno tumori positivi ai recettori degli estrogeni, è più probabile che il cancro si ripresentidopo5 anni rispetto ai primi 5 anni. Questo è vero anche con tumori molto piccoli e con linfonodi negativi. Fortunatamente, mentre la chemioterapia non sembra ridurre il rischio di recidive tardive, il tamoxifene sì, e uno studio del 2019 ha scoperto che il tamoxifene riduce il rischio di recidiva fino a 15 anni dopo la diagnosi iniziale.
Come funziona
Le cellule di cancro al seno positive al recettore degli estrogeni sono alimentate dagli estrogeni. Gli estrogeni nel corpo si legano alle proteine sulla superficie di queste cellule (recettori degli estrogeni) per segnalare alla cellula di dividersi e crescere. Il tamoxifene si lega a questo recettore, essenzialmente affamando le cellule tumorali.
Il tamoxifene viene scomposto in un metabolita chiamato endoxifene dall'enzima CYP2D6 del citocromo P450. (Esistono anche altri enzimi come il CYP3A4, ma il CYP2D6 è probabilmente il più significativo.) Endoxifen è da 30 a 100 volte più efficace nel sopprimere la crescita cellulare correlata agli estrogeni rispetto al tamoxifene ed è il composto principale responsabile dei suoi effetti. sentire il tamoxifene denominato "pro-farmaco" per questo motivo.
Tutto ciò che riduce l'attività del CYP2D6 può comportare una quantità ridotta del metabolita attivo. Può verificarsi una ridotta attività dell'enzima se si stanno assumendo altri farmaci o se si hanno particolari variazioni genetiche che rendono l'enzima meno attivo.
L'impatto della tua genetica
Esiste uno spettro di attività dell'enzima CYP2D6 e ciò si traduce in differenze nel metabolismo dei farmaci. Una revisione degli studi ha rilevato che i metabolizzatori estesi sembrano avere risultati migliori rispetto ai metabolizzatori lenti. Complessivamente, circa il 20% delle persone ha una ridotta attività di questo enzima.
Sono disponibili kit di genotipizzazione commerciali per la genotipizzazione del CYP2D6, ma questo test non viene normalmente eseguito per le donne in terapia con tamoxifene per il cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni. In altre parole, probabilmente non saprai se questo problema si applica a te.
Anche questa è un'area controversa e alcuni ricercatori ritengono che la presenza di un altro enzima, CYP3A4 * 22, potrebbe compensare la riduzione delle concentrazioni di endoxifene legate alla bassa attività del CYP2D6.
Uno studio del 2019 pubblicato suGiornale di oncologia clinica può essere rassicurante per coloro che si chiedono se sono lenti metabolizzatori.In questo studio, i ricercatori non hanno trovato alcuna associazione tra i genotipi del CYP2D6 o le concentrazioni di endoxifene e gli esiti clinici delle persone con carcinoma mammario in stadio iniziale che sono state trattate con tamoxifene.
Vale la pena notare che l'attività del CYP2D6 tende ad essere più alta nei mesi estivi (dipende dalla vitamina D in una certa misura) e il test della vitamina D è importante per le donne che convivono con il cancro al seno.
Tamoxifen vs.Inibitori dell'aromatasi
Gli inibitori dell'aromatasi sono anche usati per prevenire le recidive del cancro al seno.I farmaci di questa classe includono Aromasin (exemestane), Arimidex (anastrozolo) e Femara (letrozolo). Ci sono molte differenze tra questi farmaci e il tamoxifene, che determinano chi può trarne beneficio e quali rischi comportano.
Efficacia nelle donne in premenopausa
Nelle donne in premenopausa, la maggior parte degli estrogeni nel corpo è prodotta dalle ovaie. Dopo la menopausa, la conversione degli androgeni (prodotti nelle ghiandole surrenali) in estrogeni è la fonte primaria di estrogeni. Gli inibitori dell'aromatasi agiscono bloccando questa conversione, riducendo quindi i livelli di estrogeni.
Poiché gli inibitori dell'aromatasi non si occupano degli estrogeni prodotti dalle ovaie, sono inefficaci prima della menopausa a meno che una donna non abbia ricevuto una terapia di soppressione ovarica, ma questo non è il caso del tamoxifene.
Rischio di recidiva
Per le donne che sono in postmenopausa o quelle che sono in premenopausa e hanno ricevuto una terapia di soppressione ovarica, un inibitore dell'aromatasi può offriremaggiori vantagginel ridurre il rischio di recidiva. Questo è uno dei motivi per cui gli oncologi possono raccomandare di passare a un inibitore dell'aromatasi quando si raggiunge la menopausa o di trattarti con una terapia di soppressione ovarica per indurre la menopausa.
Perdita di massa ossea
Gli inibitori dell'aromatasi causano anche sintomi della menopausa, ma possono accelerare la perdita ossea piuttosto che ridurla come il tamoxifene. Il dolore alle ossa e alle articolazioni può verificarsi con entrambe le classi di farmaci, ma sono molto più comuni con gli inibitori dell'aromatasi.
Costo
Per quanto riguarda il costo, la terapia con tamoxifene è solitamente molto meno costosa di qualsiasi inibitore dell'aromatasi.
Effetti collaterali
Molti degli effetti collaterali comuni del tamoxifene sono essenzialmente gli stessi di quelli che si verificano durante la menopausa, quando c'è una quantità ridotta di estrogeni nel corpo.
Gli effetti collaterali comuni del tamoxifene includono:
- Vampate di calore
- Sudorazioni notturne
- Secchezza vaginale
- Perdite vaginali
- Riduzione della libido
Le vampate di calore sono in realtà collegate a una migliore sopravvivenza dal cancro al seno.
Rischi
L'azione del tamoxifene sul tessuto endometriale può aumentare il rischio di cancro uterino. Il rischio è più alto per le donne in postmenopausa, ma è ancora raro. Le donne in premenopausa trattate con tamoxifene non hanno un aumentato rischio noto di cancro uterino e non richiedono un monitoraggio aggiuntivo oltre alle cure ginecologiche di routine.
Il tamoxifene può anche aumentare il rischio di sviluppare coaguli di sangue nelle gambe (trombosi venosa profonda) o nei polmoni (embolia polmonare). Non è certo in questo momento, ma il tamoxifene può anche aumentare il rischio di infarto o ictus.
È importante chiamare il medico se si hanno sintomi di cui si è preoccupati, in particolare:
- Sanguinamento vaginale anormale
- Dolore al bacino
- Dolore e / o gonfiore alle gambe
- Dolore al petto
- Fiato corto
- Debolezza, intorpidimento o formicolio
- Problemi di vista
Interazioni e controindicazioni
Come con molti farmaci, ci sono situazioni in cui il tamoxifene non deve essere usato o in cui è necessaria cautela.
A causa del modo in cui viene metabolizzato, il tamoxifene può interagire sia con alcuni comuni farmaci da prescrizione che da banco. Parla con il tuo medico di eventuali altri farmaci che usi e assicurati che anche il tuo farmacista sia a conoscenza. In particolare, diversi antidepressivi e farmaci per l'allergia da banco possono ridurre l'efficacia del tamoxifene.
A causa di un tasso relativamente alto di difetti alla nascita, il tamoxifene non deve essere usato in gravidanza e il farmaco deve essere interrotto almeno due mesi prima di provare a rimanere incinta.
Quanto tempo dovresti prenderlo
Sulla base di chiare evidenze di due ampi studi clinici randomizzati di fase III (ATLAS e aTTom), un trattamento adiuvante con tamoxifene della durata di 10 anni anziché di 5 è associato a un minor rischio di recidiva e a una riduzione della mortalità per cancro al seno.
Questa riduzione della recidiva del cancro al seno deve essere valutata rispetto ai potenziali effetti collaterali per ogni persona. Ad esempio, se il tuo cancro ha un rischio relativamente alto di recidiva (come se i linfonodi siano positivi), il beneficio di un trattamento più lungo può chiaramente superare il rischio. Al contrario, se il tuo tumore ha un rischio molto basso di recidiva, i potenziali effetti avversi del tamoxifene (come i coaguli di sangue) possono superare il potenziale beneficio.
Per gli uomini con carcinoma mammario in stadio iniziale, il tamoxifene è raccomandato per 5 anni, con la possibilità di continuare il trattamento per altri 5 anni per quelli ad alto rischio di recidiva.
Una parola da Verywell
Il tamoxifene può essere un vero toccasana per alcune donne con cancro al seno. Come con tutti i farmaci, tuttavia, ci sono potenziali rischi ed effetti collaterali. Lavorare a stretto contatto con il tuo medico mentre prendi questo farmaco ti assicurerà di rilevare eventuali problemi che potrebbero sorgere.
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