La sclerosi tuberosa (nota anche come complesso della sclerosi tuberosa) è una malattia genetica rara che causa la crescita di tumori benigni in vari sistemi di organi, inclusi cervello, reni, cuore, polmoni, occhi, fegato, pancreas e pelle. Questi tumori possono provocare ritardo dello sviluppo, convulsioni, malattie renali e altro; tuttavia, la prognosi dipende in ultima analisi dall'entità della disseminazione o diffusione del tumore. Alla fine, molti con la condizione continuano a vivere una vita sana.
Cosa significa "sclerosi tuberosa"
Con la sclerosi tuberosa,tuberi o tumori simili a patate crescono nel cervello. Queste escrescenze alla fine diventano calcificate, indurite esclerotico. La sclerosi tuberosa è stata scoperta più di 100 anni fa da un medico francese e una volta era conosciuta con altri due nomi:epiloia oLa malattia di Bourneville.
Prevalenza
Poiché la sclerosi tuberosa è piuttosto rara, è difficile stabilire la sua vera frequenza. Si stima che questa malattia colpisca tra i 25.000 e i 40.000 americani e tra uno e due milioni di persone in tutto il mondo.
Causa
La sclerosi tuberosa può essere ereditata in modo autosomico dominante. Con le malattie autosomiche dominanti, solo un genitore deve avere una copia del gene mutato per trasmettere la malattia a un figlio oa una figlia. In alternativa, e più comunemente, la sclerosi tuberosa può derivare da un spontaneo osporadicomutazione nell'individuo affetto, con nessuno dei genitori portatore della mutazione genetica responsabile della sclerosi tuberosa.
La sclerosi tuberosa è causata da una mutazione genetica in entrambiTSC1oTSC2, che codificaHamartinotuberina, rispettivamente. (TSC1si trova sul cromosoma 9 eTSC2si trova sul cromosoma 16.) Inoltre, poiché ilTSC1è accanto al genePKD1gene - aumentando così la probabilità che entrambi i geni vengano colpiti - molte persone che ereditano la sclerosi tuberosa ereditano anche la malattia del rene policistico autosomico dominante (ADPKD). Come la sclerosi tuberosa, la malattia del rene policistico autosomica dominante causa la crescita di tumori nei reni.
In termini di meccanica,TSC1eTSC2fanno il loro danno codificando per amartina o tuberina che finisce per aggregarsi in un complesso proteico. Questo complesso proteico si deposita alla base delle ciglia e interferisce con la segnalazione intracellulare, mediata dall'enzima (protein chinasi) mTOR. Interferendo con mTOR, la divisione cellulare, la replicazione e la crescita sono influenzate e si verifica una crescita anormale dei tumori. È interessante notare che gli scienziati stanno attualmente cercando di sviluppare inibitori di mTOR che potrebbero essere utilizzati come terapia per la sclerosi tuberosa.
Sintomi
La sclerosi tuberosa è acomplessoe quindi si manifesta come sintomi che coinvolgono vari sistemi di organi. Diamo un'occhiata agli effetti su quattro sistemi di organi specifici: il cervello, i reni, la pelle e il cuore.
Coinvolgimento del cervello: la sclerosi tuberosa causa tre tipi di tumori nel cervello: tuberi corticali, che si verificano tipicamente sulla superficie del cervello ma possono svilupparsi più in profondità nel cervello; noduli supependimali, che si verificano nei ventricoli; e astroitomi a cellule giganti supependimali, che derivano da noduli supependimali e bloccano il flusso di liquidi nel cervello, determinando così un aumento della pressione cerebrale che porta a mal di testa e visione offuscata.
La patologia cerebrale secondaria alla sclerosi tuberosa è tipicamente la conseguenza più dannosa di questa malattia. Le convulsioni e i ritardi nello sviluppo sono comuni tra le persone con questa malattia.
Coinvolgimento renale: molto raramente la sclerosi tuberosa provoca malattie renali croniche e insufficienza renale; all'analisi delle urine, il sedimento urinario è spesso insignificante e la proteinuria (livelli di proteine nelle urine) è da lieve a minima. (Le persone con malattie renali più gravi possono "versare" o perdere proteine nelle urine.)
Invece, i segni renali e possibili sintomi in quelli con sclerosi tuberosa comportano la crescita di tumori chiamatiangiomiolipomi. Questi tumori si verificano in entrambi i reni (bilaterali) e sono generalmente benigni, anche se se diventano abbastanza grandi (più di 4 centimetri di diametro) possono sanguinare e dovranno essere rimossi chirurgicamente.
Da notare, a differenza della malattia del rene policistico, la sclerosi tuberosa può aumentare il rischio di sviluppare un carcinoma a cellule renali (cancro del rene AKA). Le persone con sclerosi tuberosa dovrebbero essere regolarmente sottoposte a screening utilizzando la diagnostica per immagini per verificare lo sviluppo del cancro del rene.
Interessamento cutaneo: quasi tutte le persone con sclerosi tuberosa presentano manifestazioni cutanee della malattia. Queste lesioni includono quanto segue:
- macule ipomelanotiche ("macchie di foglie di cenere" che sono macchie sulla pelle prive di pigmento e quindi sono più chiare della pelle circostante)
- macchia verde scuro (ispessimento focale coriacea della pelle)
- Lesioni da "coriandoli"
- placca facciale fibrosa
- angiofibromi facciali
- fibromi unguali
- adenoma sebaceo
Sebbene queste lesioni cutanee siano benigne o non cancerose, possono provocare deturpazioni, motivo per cui possono essere rimosse chirurgicamente.
Questa foto contiene contenuti che alcune persone potrebbero trovare grafici o disturbanti.
Guarda la foto DermNet / CC BY-NC-NDCoinvolgimento del cuore: i neonati nati con sclerosi tuberosa spesso presentano tumori cardiaci chiamatirabdomiomi. Nella maggior parte dei bambini, questi tumori non causano alcun problema e si riducono con l'età. Tuttavia, se i tumori diventano abbastanza grandi, possono bloccare la circolazione.
Trattamento
Non esiste una cura specifica per la sclerosi tuberosa.Invece, questo complesso viene trattato in modo sintomatico. Ad esempio, i farmaci antiepilettici possono essere somministrati per trattare le convulsioni. La chirurgia può anche essere eseguita per rimuovere i tumori dalla pelle, dal cervello e così via.
I ricercatori stanno esplorando nuovi modi per trattare la sclerosi tuberosa. Secondo l'Istituto nazionale di disturbi neurologici e ictus:
“Gli studi di ricerca spaziano dall'indagine scientifica di base alla ricerca traslazionale clinica. Ad esempio, alcuni ricercatori stanno cercando di identificare tutti i componenti proteici che si trovano nella stessa "via di segnalazione" in cui sono coinvolti i prodotti proteici TSC1 e TSC2 e la proteina mTOR. Altri studi si concentrano sulla comprensione in dettaglio come si sviluppa la malattia, sia in modelli animali che in pazienti, per meglio definire nuovi modi di controllare o prevenire lo sviluppo della malattia. Infine, sono in corso studi clinici sulla rapamicina (con il supporto di NINDS e NCI) per testare rigorosamente il potenziale beneficio di questo composto per alcuni dei tumori problematici nei pazienti con TSC ".
Una parola da Verywell
Se a te o a una persona cara viene diagnosticata la sclerosi tuberosa, sappi che la prognosi o le prospettive a lungo termine per questa condizione sono altamente variabili. Sebbene alcuni bambini con questa condizione affrontino convulsioni per tutta la vita e grave ritardo mentale, altri continuano a vivere una vita altrimenti sana. La prognosi dipende in ultima analisi dall'entità della disseminazione o diffusione del tumore. Tuttavia, le persone con questa condizione dovrebbero essere attentamente monitorate per le complicanze perché c'è sempre la minaccia che un tumore al cervello o ai reni possa diventare serio e pericoloso per la vita.
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