Effetti collaterali della doxorubicina e problemi cardiaci

La doxorubicina (nome commerciale Adriamicina) è un agente chemioterapico comunemente usato molto efficace nei linfomi di Hodgkin e non Hodgkin ed è utilizzato praticamente in tutti i regimi chemioterapici di prima linea per i linfomi. Appartiene alla classe di farmaci chemioterapici chiamati antracicline.

La doxorubicina può causare danni al cuore

È ben noto che la doxorubicina può causare danni al cuore in alcuni individui. Mentre altre antracicline (come l'epirubicina e il mitoxantrone) possono anche causare danni al cuore, le probabilità sono più comuni con la doxorubicina. La doxorubicina provoca danni cardiaci sia precoci che tardivi (chiamati anche cardiotossicità). Il danno precoce si verifica immediatamente dopo la somministrazione del farmaco o entro 1 o 2 giorni. Ci sono effetti minori che vengono rilevati sull'elettrocardiogramma (ECG) e nella maggior parte dei casi si risolvono senza causare grossi problemi. È il danno tardivo che è importante e più grave.

Danno cardiaco tardivo

Il danno tardivo al cuore inizia circa un anno o più dopo la chemioterapia. La doxorubicina colpisce principalmente i muscoli cardiaci. Indebolisce i muscoli del cuore e rende più difficile il pompaggio del sangue per il cuore. Quando è grave, porta a una condizione chiamata insufficienza cardiaca congestizia (CHF). Le persone con CHF lamentano una serie di sintomi

• Un graduale peggioramento della difficoltà in un lavoro faticoso, che porta a stanchezza o difficoltà respiratorie quando si salgono le scale o si cammina
• Una tosse che peggiora di notte
• Gonfiore dei piedi
• Difficoltà a respirare a riposo

Se grave, CHF può causare gravi invalidità e persino la morte.

In che modo la doxorubicina danneggia il cuore?

La doxorubicina reagisce con alcune sostanze chimiche nel corpo (chiamate enzimi) per produrre sostanze nocive chiamate radicali liberi. La produzione di questi dannosi radicali liberi è aumentata in organi come il cuore dove ci sono più ossigeno e ferro. Mentre alcuni organi hanno enzimi speciali per distruggere questi radicali liberi, il cuore ha una fornitura relativamente scarsa di questi enzimi. Questo rende i muscoli del cuore suscettibili ai danni causati dai radicali liberi.

Fattori che influenzano i danni cardiaci

Numerosi fattori aumentano le possibilità di danni cardiaci con la doxorubicina.

• È più probabile che una dose elevata di doxorubicina produca danni al cuore. A dosi più elevate, aumentano le possibilità di danni cardiaci. La dose totale di doxorubicina ricevuta durante la vita di una persona dovrebbe essere idealmente inferiore a 450 mg per metro quadrato (della superficie corporea). Il rischio di CHF dipende dalla dose, che va dal 4 al 36% circa. Fortunatamente, la maggior parte dei programmi di chemio richiedono dosi inferiori.
• L'uso simultaneo di altri farmaci chemioterapici che colpiscono il cuore, ad es. alte dosi di ciclofosfamide
• Trattamento con radiazioni al torace
• Cardiopatia già esistente
• Età più giovane

Test per danni al cuore

Il danno cardiaco viene solitamente testato con un ecocardiogramma (comunemente chiamato "eco") o una scansione MUGA per verificare la quantità di sangue che il cuore può pompare. In termini medici, questa è chiamata "frazione di eiezione ventricolare sinistra" o LVEF. La LVEF viene misurata per la maggior parte degli individui prima di iniziare il trattamento per escludere qualsiasi problema cardiaco preesistente. Successivamente, può essere misurato di nuovo durante il trattamento e nei periodi successivi per vedere se c'è una caduta della LVEF. Occasionalmente possono manifestarsi problemi cardiaci anche nell'ECG.

Modi per ridurre i danni

Ci sono alcuni modi in cui il danno cardiaco può essere prevenuto o ridotto

• Mantenere la dose totale di doxorubicina entro limiti di sicurezza
• Somministrare il farmaco come infusione in soluzione salina piuttosto che come iniezione
• Utilizzando una nuova preparazione di doxorubicina chiamata "doxorubicina liposomiale", il farmaco viene racchiuso in un rivestimento grasso chiamato liposoma. Questo rivestimento si rompe solo all'interno del cancro per rilasciare il farmaco. Gli organi normali come il cuore sono meno colpiti.
• Uso di una sostanza chiamata dexrazoxano come infusione subito dopo la doxorubicina. Può ridurre le possibilità di danni cardiaci ed è approvato dalla FDA per il carcinoma mammario metastatico.

Trattamento del CCF

L'insufficienza cardiaca causata dalla doxorubicina viene trattata sulla stessa linea di altri tipi di insufficienza cardiaca. Non esistono medicinali speciali per il danno cardiaco correlato alla doxorubicina. Riposo, ossigeno e pillole riducono i sintomi del CCF e stabilizzano la disabilità cardiaca. I sintomi gravi possono richiedere il ricovero ospedaliero.

Dovremmo smettere di usare la doxorubicina?

La doxorubicina è un farmaco chemioterapico estremamente efficace. Ha un ruolo nel trattamento di molti tumori. Sebbene esista una precisa associazione tra doxorubicina e danno cardiaco, i benefici dell'utilizzo della doxorubicina superano i rischi. Il danno cardiaco con questo farmaco è abbastanza ben compreso e se la doxorubicina viene utilizzata entro i limiti di dose di sicurezza, non c'è motivo di smettere di usare un farmaco così utile.