Una panoramica della leucemia linfocitica cronica

La leucemia linfatica cronica (LLC) è un tumore a crescita lenta tipicamente che inizia nel midollo osseo e si estende nel sangue. Spesso, viene sospettato per la prima volta in una persona che non ha sintomi, durante le analisi del sangue di routine. Ulteriori test aiutano a confermare la diagnosi e classificare la LLC in gruppi da basso rischio ad alto rischio. Spesso la LLC non causa alcun sintomo per almeno alcuni anni e non richiede un trattamento immediato. Una volta che il trattamento è necessario, ci sono molte opzioni per aiutare a controllare la malattia.

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In oltre il 95% delle persone con LLC, il cancro si sviluppa in una linea di globuli bianchi chiamati linfociti B. Infatti, alcune delle terapie utilizzate nel trattamento di diversi tipi di linfoma a cellule B sono utilizzate anche nella LLC.

Sintomi

Un numero elevato di globuli bianchi (linfociti) inspiegabile è l'indizio più comune che porta un medico a considerare una diagnosi di LLC. Spesso, una persona non ha sintomi correlati alla LLC al momento della diagnosi.

Le persone con tipi più aggressivi di LLC e quelle con malattia più avanzata possono mostrare un numero qualsiasi di segni e sintomi, incluso uno qualsiasi o una combinazione dei seguenti:

Stanchezza, sensazione di stanchezza, minore capacità di esercizio
Linfonodi ingrossati
Infezioni frequenti
Dolore, pressione o pienezza nell'addome
Problemi di sanguinamento

Sono possibili anche i cosiddetti sintomi sistemici, inclusi i seguenti, denominati "sintomi B":

Febbre / brividi
Sudorazioni notturne
Perdita di peso

Tuttavia, nessuno dei sintomi di cui sopra è specifico per la LLC.

Diagnosi

Il processo diagnostico inizia con un appuntamento con il medico. Potresti avere sintomi o segni di LLC possono comparire nel tuo esame del sangue di routine e giustificare un ulteriore esame.

Storia medica ed esame fisico

Durante una storia medica completa, il medico chiederà informazioni sui sintomi, sui possibili fattori di rischio, sulla storia medica familiare e sulla salute generale.

Durante l'esame fisico, il medico cercherà possibili segni di LLC e altri problemi di salute, in particolare i linfonodi ingrossati, eventuali risultati che potrebbero suggerire un ingrossamento della milza nell'addome e altre aree che potrebbero essere colpite.

Analisi del sangue e lavoro di laboratorio

L'emocromo completo o CBC misura le diverse cellule del sangue, come i globuli rossi, i globuli bianchi e le piastrine. Avere più di 10.000 linfociti / mm³ (per millimetro cubo) di sangue è indicativo di LLC, ma sono necessari altri test per saperlo con certezza.

Se il tuo emocromo è indicativo di LLC, potresti essere indirizzato a un ematologo per ulteriori test per confermare la diagnosi e determinare il gruppo di rischio della tua LLC.

La CLL viene solitamente diagnosticata con esami del sangue, piuttosto che con esami del midollo osseo perché le cellule cancerose si trovano facilmente nel sangue.

La citometria a flusso utilizza una macchina che cerca determinati marcatori sulle o nelle cellule che aiutano a determinare quali tipi di cellule sono. La citometria a flusso può essere eseguita utilizzando campioni di sangue, campioni di midollo osseo o altri fluidi.

Una biopsia del midollo osseo di solito non è necessaria per diagnosticare la LLC, ma viene eseguita in alcuni casi, come prima di iniziare il trattamento della LLC o quando si è verificato un cambiamento importante nella progressione della malattia o in alcuni altri casi.

Potrebbero essere eseguiti altri esami del sangue per aiutare a trovare problemi al fegato o ai reni che potrebbero aiutare a guidare il tuo team medico verso un trattamento o un altro. I livelli di immunoglobuline (anticorpi) nel sangue potrebbero essere testati per vedere se hai abbastanza anticorpi per combattere le infezioni, soprattutto se le infezioni frequenti fanno parte della tua storia. Tuttavia, potrebbero essere eseguiti altri esami del sangue come parte del tentativo di determinare le caratteristiche di rischio della tua LLC.

Test genetici e molecolari

Ciascuna delle nostre cellule ha normalmente 46 cromosomi, 23 da ciascun genitore, che contengono molti geni. Ogni cromosoma ha un numero e i geni all'interno di ciascun cromosoma sono denominati. Per la LLC sono importanti molti cromosomi e geni diversi, inclusi i cromosomi 13, 11 o 17 e geni come p53 e IGHV.

A volte le cellule CLL hanno cambiamenti cromosomici a causa della mancanza o della cancellazione di una parte del cromosoma. Le delezioni in parti dei cromosomi 13, 11 o 17 sono associate alla LLC. La delezione di una parte del cromosoma 17 è legata a una cattiva prospettiva. Altri cambiamenti cromosomici meno comuni includono una copia extra del cromosoma 12 (trisomia 12) o una traslocazione o scambio di DNA tra i cromosomi 11 e 14, che è indicato come t (11; 14).

Alcuni studi esaminano i cambiamenti cromosomici, mentre altri cercano cambiamenti in geni specifici. Alcuni test che cercano cambiamenti cromosomici richiedono che le cellule tumorali inizino a dividersi in laboratorio, quindi l'intero processo può richiedere un po 'di tempo prima di ottenere risultati.

Il test di ibridazione in situ fluorescente (FISH) è ottimo per la LLC perché può essere utilizzato per esaminare i cromosomi e il DNA delle cellule CLL senza dover far crescere le cellule in laboratorio e può produrre risultati più rapidamente della citogenetica.

Ulteriori marcatori importanti nella LLC includono lo stato di mutazione di IGHV e P53:

Le immunoglobuline sono gli anticorpi che aiutano il tuo corpo a combattere le infezioni e sono costituite da catene leggere e catene pesanti. Il fatto che il gene per la regione variabile delle catene pesanti delle immunoglobuline (IGHV o IgVH) sia mutato o meno può essere un dettaglio importante nella pianificazione di quali trattamenti potrebbero valere la pena.
Anche le anomalie nel gene TP53, considerato un soppressore del tumore, sono importanti per guidare le decisioni terapeutiche. Ad esempio, le persone con mutazioni di p53 possono avere meno probabilità di ottenere buoni risultati con una chemioimmunoterapia a base di fludarabina (p. Es., FCR, discussa di seguito) rispetto a un nuovo agente. La mutazione P53 spesso va di pari passo con una delezione nel cromosoma 17 (delezione 17p).

Queste informazioni provenienti dai test genetici e molecolari possono essere utili per determinare le prospettive di una persona, ma devono essere esaminate insieme ad altri fattori nel processo decisionale condiviso che conduce al trattamento.

La stadiazione si riferisce alla misura in cui la LLC è progredita o alla quantità di cellule CLL nel corpo e all'impatto di tale carico. La stadiazione viene utilizzata nella LLC (ad esempio, i sistemi Rai e Binet), tuttavia, il risultato per una persona con LLC dipende da altre informazioni, come i risultati dei test di laboratorio e dei test di imaging.

Trattamento

Il trattamento scelto dipenderà da molti fattori e dallo stadio della LLC.

Guarda e aspetta

Nelle prime fasi della LLC, un periodo di non trattamento, riferito a un'attesa vigile, o guardare e aspettare, è considerato l'opzione migliore. Fino al 40% delle persone gestite inizialmente da watch and wait non riceverà alcuna terapia anti-CLL durante la loro vita.

L'attesa vigile non è sinonimo di rinuncia al trattamento e non peggiora i risultati; Finora, il trattamento prima che una persona soddisfi i criteri stabiliti per il trattamento non ha dimostrato di portare a remissioni più lunghe o risultati migliori.

Invece, la conta ematica viene eseguita abbastanza regolarmente e il trattamento viene avviato se i sintomi costituzionali (febbre, sudorazione notturna, affaticamento, perdita di peso superiore al 10% della massa corporea), affaticamento progressivo, insufficienza del midollo osseo progressivo (con un basso numero di globuli rossi o conta piastrinica), linfonodi ingrossati dolorosamente, fegato e / o milza significativamente ingrossati o un numero di globuli bianchi molto alto.

Chemoimmunoterapia

Tradizionalmente si ritiene che un gruppo selezionato di pazienti (giovani, in forma, con IGHV mutato, senza del (17p) / TP53 o del (11q)) tragga il massimo beneficio da un ciclo terapeutico definito con fludarabina, ciclofosfamide e rituximab, il combinazione nota come FCR, che consente di ottenere remissioni durevoli per molti pazienti.

Sempre più, l'uso di nuovi agenti come ibrutinib o venetoclax (piuttosto che chemioterapia) in regimi con anticorpi monoclonali (come rituximab o obinutuzumab) viene preso in considerazione tra le opzioni in scenari appropriati.

Nuovi agenti e combinazioni

La terapia iniziale più efficace per gli anziani in forma (età superiore a 65 anni) con LLC non è stata stabilita in modo definitivo. Per gli anziani fragili, ibrutinib da solo viene spesso preso in considerazione quando non ci sono altre condizioni di salute che precluderebbero o causerebbero preoccupazioni il suo utilizzo.

Le opzioni approvate ora includono nuovi agenti come ibrutinib e nuove combinazioni di agenti con anticorpi monoclonali diretti anti-CD20. Sia ibrutinib che venetoclax possono essere usati in combinazione con anticorpi monoclonali diretti anti-CD20.

L'efficacia e la sicurezza di ibrutinib da solo sono state stabilite in pazienti non trattati in precedenza di età pari o superiore a 65 anni con LLC ei dati supportano l'uso continuo di ibrutinib in assenza di progressione o tossicità. Il ruolo dell'aggiunta di un anticorpo monoclonale (che prende di mira il marcatore CD20 sulle cellule CLL) a ibrutinib continua ad essere esplorato.

Una parola da Verywell

L'introduzione di nuove terapie mirate che inibiscono importanti percorsi nel processo della malattia di LLC ha cambiato il panorama del trattamento della malattia. Gli agenti più recenti includono ibrutinib, idelalisib e venetoclax e questi agenti hanno riportato risultati eccellenti, anche in pazienti con una malattia ad alto rischio come la delezione 17p o la delezione TP53.

Tuttavia, i problemi di malattia residua, resistenza acquisita e mancanza di una risposta piacevole e lunga nei pazienti con malattia ad alto rischio rimangono preoccupazioni. Inoltre, nonostante questo considerevole progresso, molto è sconosciuto riguardo alla migliore selezione del trattamento e alla sequenza delle terapie per diversi gruppi di persone. In breve, negli ultimi anni sono stati compiuti enormi progressi, ma c'è ancora spazio per miglioramenti.