I sintomi, le cause e il trattamento dell'insensibilità agli androgeni

L'insensibilità agli androgeni è un termine generico per una serie di condizioni genetiche in cui il corpo non risponde adeguatamente al testosterone e ad altri androgeni. Esistono molteplici cause di sindromi da insensibilità agli androgeni (AIS). Tuttavia, queste condizioni possono essere ampiamente suddivise in sindromi da insensibilità agli androgeni parziale (PAIS) e sindromi da insensibilità agli androgeni completa (CAIS). Con una parziale insensibilità agli androgeni, il corpo ha una sensibilità limitata agli androgeni. Con una completa insensibilità agli androgeni, il corpo non può rispondere affatto agli androgeni. Ci sono anche lievi sindromi da insensibilità agli androgeni (MAIS).

Le sindromi da insensibilità agli androgeni rientrano nella categoria più ampia dei disturbi dello sviluppo sessuale o delle differenze nello sviluppo sessuale: i DSD. Queste condizioni sono anche conosciute come intersessuali. Sebbene quel termine sia caduto in disgrazia, l'intersex è più facile da capire per alcune persone. Le persone con DSD hanno caratteristiche fisiche che sono tra maschi e femmine.

Le sindromi da insensibilità agli androgeni sono DSD perché l'insensibilità agli androgeni influisce sullo sviluppo sessuale del corpo. Alle persone viene generalmente insegnato che il sesso è determinato dai cromosomi: o le persone hanno cromosomi XY maschili o cromosomi XX femminili. Tuttavia, non è così semplice. Il sesso è determinato non solo dalla presenza di particolari cromosomi sessuali ma dalla loro funzione. È anche determinato da come il corpo risponde a quegli ormoni sessuali. Ad esempio, una persona può nascere con cromosomi XY ma essere femmina. Come succede? Quando qualcuno ha una sindrome da insensibilità agli androgeni completa.

Gli ormoni sessuali sono noti anche come ormoni steroidei e includono estrogeni e testosterone. Il gruppo mascolinizzante degli ormoni steroidei è noto come androgeni (andro- è il prefisso greco per il maschio). Questa categoria è composta da testosterone, diidrotestosterone (DHT), androstenedione e deidroepiandrosterone (DHEA). Quando qualcuno ha un'insensibilità agli androgeni, è meno sensibile ai segnali di mascolinità.

L'insensibilità agli androgeni è una malattia relativamente rara. Si pensa che colpisca circa 13 persone su 100.000. La completa insensibilità agli androgeni colpisce uno su 20.000-64.000 neonati maschi. La prevalenza dell'insensibilità parziale agli androgeni non è nota.

Sintomi

Storicamente, la sindrome da insensibilità agli androgeni era nota comesindrome di femminilizzazione testicolare. Questo perché spesso non è stato scoperto fino a quando le femmine apparentemente normali non si sono sottoposte al menarca. Quando queste ragazze hanno continuato a non avere le mestruazioni, si è scoperto che alcune di loro avevano i testicoli invece delle ovaie. Fu solo più tardi che si scoprì che l'insensibilità agli androgeni era causata da mutazioni nel gene del recettore degli androgeni.

I sintomi dell'insensibilità agli androgeni dipendono dal tipo. Gli individui con completa insensibilità agli androgeni sono donne XY. Poiché i loro corpi non rispondono completamente al testosterone, nascono con genitali femminili che appaiono normali. Pertanto, la completa insensibilità agli androgeni potrebbe non essere diagnosticata fino alla pubertà. Quando queste ragazze raggiungono la pubertà, non hanno le mestruazioni. Questo perché non hanno un utero. Inoltre non hanno peli pubici o ascellari, perché la crescita di questi capelli è controllata dal testosterone. Possono essere più alte delle altre ragazze ma generalmente hanno un normale sviluppo del seno. Poiché non hanno un utero, sono sterili.

I sintomi dell'insensibilità parziale agli androgeni sono più variabili. Al momento della nascita, gli individui possono avere genitali che sembrano quasi completamente femminili o quasi normalmente maschili. Possono anche apparire ovunque nel mezzo. I sintomi della PAIS negli individui che sono caratterizzati come maschi al momento della nascita includono:

• Micropene
• Ipospadia: un'apertura uretrale a metà del pene piuttosto che sulla punta. Questo è un difetto congenito comune, che colpisce uno su 150-300 nati maschi.
• Criptorchidismo: dove i testicoli hanno poche o nessuna cellula germinale. Gli individui con criptorchidismo sono più suscettibili ai tumori ai testicoli.
• Crescita del seno durante la pubertà

Gli individui con PAIS che sono caratterizzati come femmine alla nascita possono avere un clitoride allargato che cresce al momento della pubertà. Possono anche sperimentare labbra fuse al momento della pubertà. Per capirlo, è utile sapere che le labbra e lo scroto sono strutture omologhe. Ciò significa che provengono dallo stesso tessuto. Tuttavia, si sviluppano in modo diverso a seconda dell'esposizione ormonale. Anche il pene e il clitoride sono strutture omologhe.

Gli uomini con lieve insensibilità agli androgeni spesso si sviluppano normalmente durante l'infanzia e l'adolescenza. Tuttavia, possono sperimentare ginecomastia - crescita del seno maschile. Possono anche avere una ridotta fertilità.

Cause

L'insensibilità agli androgeni è causata da mutazioni nel gene del recettore degli androgeni. In quanto tale, è una condizione ereditaria che corre nelle famiglie come un tratto legato all'X. Ciò significa che si verifica sul cromosoma X e segue la linea materna. Finora sono state identificate oltre mille mutazioni.

Diagnosi

La diagnosi iniziale di insensibilità agli androgeni è solitamente dovuta ai sintomi. Spesso, la completa insensibilità agli androgeni non viene diagnosticata fino alla pubertà. La mancanza di sangue durante le mestruazioni in combinazione con la normale crescita del seno e la mancanza di peli pubici e ascellari dovrebbero indurre i medici a sospettare di CAIS. La mancanza di sangue durante le mestruazioni può anche essere il motivo per cui i medici identificano che una giovane donna non ha un utero durante un'ecografia o altri esami.

L'insensibilità parziale agli androgeni può essere diagnosticata molto prima. Se i genitali sono chiaramente ambigui al momento della nascita, è possibile eseguire una serie di test. Questi includono un cariotipo o un conteggio dei cromosomi. Possono anche essere testati i livelli ormonali. Negli uomini adulti, può essere eseguita un'analisi dello sperma.

Al momento della nascita, i livelli di testosterone e ormone luteinizzante (LH) sono generalmente leggermente superiori a quelli dei maschi normali, per gli individui con CAIS e PAIS. Durante la pubertà, i livelli di testosterone e LH sono generalmente normali o leggermente elevati per gli individui con PAIS. Tuttavia, le persone con CAIS avranno livelli molto alti. Questo perché la produzione di ormoni è controllata da cicli di feedback negativi. Negli individui con CAIS, non esiste un meccanismo per il feedback.

Altri test possono includere la biopsia delle gonadi. In tutti gli individui con insensibilità agli androgeni, avranno i testicoli piuttosto che le ovaie. È anche possibile cercare mutazioni nei geni del recettore degli androgeni. Tuttavia, sebbene questo sia un indicatore ragionevolmente affidabile per CAIS, non lo è per PAIS. Finora è stata identificata solo una frazione delle mutazioni che causano PAIS.

Trattamento

Gli individui con completa insensibilità agli androgeni di solito non hanno bisogno di alcun trattamento prima della pubertà. L'eccezione è se i loro testicoli causano disagio o se possono essere sentiti nella parete addominale. Dopo la pubertà, i testicoli vengono solitamente rimossi. Ciò riduce il rischio che le giovani donne sviluppino il cancro ai testicoli in età adulta. Le donne possono anche aver bisogno di un supporto psicologico intorno alla loro identità. Inoltre, alcuni potrebbero dover subire una dilatazione per aumentare la profondità vaginale, simile a MRKH.

Il trattamento per l'insensibilità parziale agli androgeni è più variabile. Storicamente, gli individui con genitali ambigui erano soggetti a interventi chirurgici ai genitali. Questi interventi chirurgici di solito erano progettati per far sembrare i genitali più femminili. Tuttavia, hanno avuto effetti permanenti sulla capacità degli individui di provare soddisfazione sessuale. Pertanto, questi interventi chirurgici non sono più utilizzati come impostazione predefinita.

Per gli individui che appaiono di sesso femminile al momento della nascita, il trattamento per PAIS è lo stesso del CAIS. Tuttavia, i testicoli possono essere rimossi prima della pubertà per prevenire l'allargamento del clitoride e la fusione delle labbra. Gli individui che hanno un pene sono generalmente assegnati e mantengono un'identità di genere maschile. Questo è probabile, almeno in parte, perché lo sviluppo di genere nel cervello risponde anche agli androgeni. Tuttavia, anche per questi individui, le gonadi vengono solitamente rimosse nella tarda adolescenza, a causa di un elevato rischio di cancro.

Gli individui con AIS possono anche ricevere una terapia ormonale sostitutiva, solitamente sotto forma di estrogeni. Questo perché gli ormoni sessuali svolgono un ruolo in numerose aree della salute, inclusa la salute delle ossa. Gli individui con PAIS possono avere uno sviluppo osseo sufficiente con il loro testosterone testicolare.

Affrontare

Gli individui con insensibilità agli androgeni generalmente hanno buoni risultati fisici. Tuttavia, l'insensibilità agli androgeni può essere associata a problemi psicosociali. I giovani con diagnosi di insensibilità agli androgeni possono avere domande sul loro genere e identità sessuale. Potrebbero aver bisogno di sostegno per capire che il sesso e il genere non sono così semplici come sono stati insegnati a scuola.

Inoltre, può essere difficile per qualsiasi individuo affrontare l'infertilità. Per alcune persone, apprendere che non potranno mai avere figli biologici può essere devastante. Possono mettere in dubbio la loro femminilità e / o mascolinità. Potrebbero anche chiedersi se potranno mai avere una relazione di successo. In quanto tale, può essere utile cercare supporto, da altri con condizioni simili o da altri che si occupano di infertilità permanente. Esistono numerosi gruppi di supporto disponibili in tutto il paese, sia online che di persona.

Una parola da Verywell

Forse la cosa più importante da sapere sulla sindrome da insensibilità agli androgeni è che una diagnosi non è un'emergenza. Se a te oa tuo figlio è stata diagnosticata l'AIS, non devi fare nulla adesso. Puoi prenderti del tempo per fare le tue ricerche e prendere le tue decisioni. Le persone con insensibilità agli androgeni generalmente non sono più o meno sane di chiunque altro, sono solo leggermente diverse.