Cos'è l'ototossicità?

L'ototossicità è un termine usato per descrivere un effetto collaterale del farmaco che causa danni all'orecchio interno o al nervo uditivo, con conseguente perdita dell'udito, perdita dell'equilibrio e talvolta sordità. Esiste un numero sempre crescente di farmaci noti per causare ototossicità a vari livelli, inclusi farmaci chemioterapici, aspirina ed eritromicina.

Poiché la perdita dell'udito ototossica a volte può essere irreversibile, è necessario compiere ogni sforzo per prevenire una lesione dell'orecchio interno prima che l'udito sia significativamente compromesso. Alcuni medici stanno facendo uno sforzo maggiore per monitorare la perdita dell'udito nelle persone esposte ad agenti ototossici ad alto rischio.

Sintomi di ototossicità

I sintomi dell'ototossicità possono variare in base a quale parte dell'orecchio è interessata. L'orecchio interno è costituito dalla coclea (che traduce il suono in segnali elettrici), dal nervo uditivo (che trasporta i segnali al cervello) e dal nervo vestibolare (che aiuta a orientare la propria posizione nello spazio e mantenere l'equilibrio).

A seconda di quali parti dell'orecchio interno sono interessate, i sintomi di ototossicità possono includere:

• Vertigini
• Andatura instabile
• Perdita di coordinazione con il movimento
• Vertigini (capogiri)
• Visione oscillante (in cui gli oggetti sembrano saltare o vibrare)
• Pienezza uditiva (la sensazione che qualcosa sia infilato nell'orecchio)
• Tinnito (ronzio nell'orecchio)
• Iperacusia (maggiore sensibilità al suono a diversi volumi o frequenze)
• Perdita dell'udito in una o entrambe le orecchie

I sintomi di ototossicità possono svilupparsi rapidamente o nel corso di mesi, a seconda del farmaco coinvolto e di altri fattori.

Cause

Tra i farmaci di maggiore preoccupazione ci sono quelli utilizzati nella chemioterapia, come Eloxitan (oxaliplatino), mostarda azotata, paraplantina (carboplatino) e platinolo (cisplatino).

Farmaci come il platinolo possono causare ototossicità sintomatica nel 50% degli utenti. Poiché attaccano le cellule a replicazione rapida, prendono di mira principalmente le cellule tumorali, ma possono anche danneggiare altre cellule a replicazione rapida, comprese le cellule ciliate uditive che amplificano le onde sonore.

L'esposizione a farmaci chemioterapici, aminoglicosidi e diuretici dell'ansa durante la gravidanza può non solo interessare la madre, ma anche causare danni all'udito nel feto.

Ma ci sono più di 600 farmaci noti per avere effetti ototossici. A parte le chemioterapie, quelle che hanno maggiori probabilità di essere ototossiche includono:

• Antibiotici aminoglicosidici come amikacina, diidrostreptomicina, Gentak (gentamicina), kanamicina A, netilmicina, ribostamicina, streptomicina e Tobrex (tobramicina)
• Antibiotici non aminoglicosidici come eritromicina e vanocina (vancomicina)
• Diuretici dell'ansa come bumetanide, Demadex (torsemide), Edecrin (acido etacrinico) e Lasix (furosemide)
• Salicilati come l'aspirina, la clorochina e il chinino

Gli antibiotici aminoglicosidici e non aminoglicosidici possono causare danni all'udito ototossici fino al 25% degli utenti e disfunzione vestibolare fino al 10% degli utenti.

I diuretici dell'ansa e i salicilati colpiscono circa l'1% degli utenti, il più delle volte gli anziani.

Anche i prodotti chimici e le sostanze ambientali come l'arsenico, il monossido di carbonio, l'esano, il piombo, il mercurio, lo stagno e il toluene possono causare ototossicità, in particolare in contesti industriali o professionali in cui è presente un'esposizione continua.

Fattori di rischio

Ci sono altri fattori oltre ai farmaci o alle esposizioni stesse che possono contribuire al rischio di ototossicità, tra cui:

• Età (i bambini e gli anziani sono a maggior rischio)
• Storia familiare di ototossicità
• Dose del farmaco e durata della terapia
• Dose cumulativa per tutta la vita
• Velocità di infusione (per antibiotici e chemioterapia)
• Utilizzo di più farmaci ototossici
• Funzione renale compromessa (che causa accumulo di farmaco)
• Precedente radioterapia alla testa e al collo (per farmaci chemioterapici)
• Perdita uditiva preesistente (in particolare ipoacusia neurosensoriale)

Si ritiene che anche la genetica abbia un ruolo, dato che l'ototossicità agli antibiotici come Gentak (gentamicina) spesso è familiare.

Esistono anche mutazioni geniche vagamente associate all'ototossicità che sembrano rallentare la velocità di metabolizzazione di alcuni farmaci, in particolare i farmaci chemioterapici.

Diagnosi

L'ototossicità viene spesso persa nelle prime fasi perché può essere confusa per altre condizioni. Una sensazione di "intasamento" nell'orecchio può essere scambiata per un'allergia, mentre vertigini o capogiri improvvisi possono essere attribuiti a un numero qualsiasi di condizioni, dalla labirintite (infiammazione dell'orecchio interno) all'ipotensione (pressione bassa).

Poiché le persone anziane corrono un rischio maggiore, in parte perché hanno tassi più elevati di ipoacusia preesistente, i sintomi dell'ototossicità possono essere ignorati o semplicemente attribuiti all'invecchiamento.

Lo stesso è probabile nei neonati e nei bambini in cui la perdita progressiva dell'udito può passare inosservata fino a quando non diventa grave.

Poiché i suoni acuti vengono solitamente influenzati per primi, le persone potrebbero non accorgersi nemmeno che il loro udito è danneggiato fino a quando non vengono influenzate anche le frequenze più basse.

Test audiologici

I test audiologici (uditivi) sono l'unico modo per fare una diagnosi di ototossicità. Questi sono condotti da un audiologo, un professionista sanitario formato nella valutazione dell'udito e dei disturbi correlati.

I test audiologici comunemente usati includono:

• Conduzione aerea con tono puro: probabilmente il test dell'udito più sensibile nelle prime fasi di ototossicità)
• Conduzione ossea di tono puro: utilizzato per rilevare la perdita dell'udito neurosensoriale che colpisce l'orecchio interno)
• Emissione otoacustica: utilizzata per misurare i suoni riflessi dall'orecchio interno
• Risposta uditiva del tronco cerebrale: misura la risposta del nervo uditivo; ideale per neonati e pazienti allettati
• Test di Romberg: utilizzato per rilevare le cause neurologiche di capogiri e vertigini

Questi possono essere eseguiti se sono presenti sintomi di ototossicità. I test dell'udito possono anche essere eseguiti periodicamente se viene utilizzato un farmaco altamente ototossico, idealmente all'inizio della terapia, durante il trattamento e dopo che il trattamento è stato completato. Tali test di routine possono aiutare a rilevare gli effetti ototossici prima che te ne accorga.

Ad esempio, l'American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) raccomanda di eseguire test di conduzione aerea in tono puro:

• Entro 24 ore dall'inizio della chemioterapia o 72 ore dall'inizio degli aminoglicosidi
• Un mese dopo e successivamente ogni tre mesi fino all'interruzione o al completamento del trattamento
• Sei mesi dopo il completamento della terapia

Nonostante l'evidenza che ciò possa rilevare l'ototossicità prima che l'udito di una persona sia significativamente compromesso, le raccomandazioni ASHA non sono state implementate nella maggior parte dei contesti clinici.

Trattamento

L'interruzione del farmaco o dell'esposizione incriminata può portare a un miglioramento dei sintomi in alcuni casi, ma non in tutti. La prevenzione, quindi, è l'unico modo per ridurre il rischio di perdita dell'udito.

Attualmente, non ci sono farmaci approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per la prevenzione o il trattamento dell'ototossicità indotta da farmaci. Alcuni agenti otoprotettivi, come il tiosolfato di sodio, l'amifostina e l'N-acetilcisteina, sono stati studiati in persone sottoposte a chemioterapia con Platinol.

Sebbene i farmaci sembrassero promettenti nel ridurre il rischio di perdita dell'udito, sembravano anche ridurre l'efficacia della chemioterapia.

In caso di perdita dell'udito ototossica, gli sforzi di riabilitazione possono includere apparecchi acustici, dispositivi per l'ascolto assistito e impianti cocleari insieme alla formazione sulle capacità di comunicazione per le persone con problemi di udito significativi. I bambini più piccoli possono richiedere l'aiuto di un patologo del linguaggio.

Per migliorare l'equilibrio, la terapia fisica può aiutare a riqualificare il cervello per compensare l'equilibrio compromesso.

Farmaci come Valium (diazepam), Hyoscine (scopolamina) o Phenergan (prometazina) possono anche essere prescritti in caso di lesione vestibolare significativa, in particolare se si verifica in entrambe le orecchie. Solo nei casi più gravi è indicato un intervento chirurgico, e persino quindi, rimane molto controverso.

Prognosi

La probabilità di guarigione dall'ototossicità dipende da:

• Il farmaco usato
• Durata di utilizzo
• Eventuali fattori di rischio preesistenti che potresti aver avuto prima del trattamento

Non ci sono regole rigide su chi potrebbe essere colpito o in che misura l'udito può essere alterato.

Detto questo, e in generale:

• I farmaci chemioterapici a base di platino come il platino hanno maggiori probabilità di causare una perdita dell'udito grave e permanente, di solito in entrambe le orecchie ea tutte le frequenze uditive.
• I bambini sottoposti a chemioterapia o gli adulti che hanno subito precedenti radiazioni alla testa e al collo spesso se la passano peggio. La perdita dell'udito può iniziare a svilupparsi già una o due settimane dopo l'inizio della terapia.
• Anche gli antibiotici aminoglicosidici e non amminoglicosidici possono causare la perdita permanente dell'udito, anche se meno comunemente, e colpire principalmente le alte frequenze in una o entrambe le orecchie. Sono comuni anche le vertigini croniche causate da un danno vestibolare. I bambini sono più colpiti degli adulti.
• L'ototossicità da salicilati e diuretici dell'ansa è generalmente reversibile una volta interrotto il trattamento. È solo nei neonati esposti durante la gravidanza che possono verificarsi danni permanenti all'udito.
• La perdita dell'udito causata da ototossine ambientali, professionali o industriali è quasi sempre permanente.

Una parola da Verywell

L'ototossicità è un effetto collaterale del farmaco sottovalutato che medici e pazienti spesso perdono fino a quando l'udito o l'equilibrio non sono stati significativamente compromessi.

Poiché l'ototossicità non è frequentemente monitorata secondo gli standard ASHA, spetta a te, paziente, essere proattivo e richiedere test audiologici se sarai (o sarai trattato) con chemioterapia o farmaci aminoglicosidici. Prima vengono rilevati i sintomi, meglio è.