Cosa sapere su Tivicay (Dolutegravir)

Tivicay (dolutegravir) è un farmaco antiretrovirale utilizzato per il trattamento dell'HIV negli adulti e nei bambini più grandi. Autorizzato per l'uso dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel 2013, Tivicay è incluso nell'elenco degli agenti preferiti utilizzati per il trattamento di prima linea dell'HIV.

Immagine per gentile concessione di ViiV Healthcare

Tivicay appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori dell'integrasi che agiscono bloccando un enzima chiamatointegrasiche il virus usa per "dirottare" il meccanismo genetico di una cellula. In tal modo, l'HIV non può fare copie di se stesso e viene rapidamente soppresso a livelli non rilevabili.

Dolutegravir è anche usato nei farmaci combinati Dovato (dolutegravir + lamivudina), Juluca (dolutegravir + rilpivirina) e Triumeq (abacavir + dolutegravir + lamivudina), ciascuno dei quali può essere utilizzato da solo in una dose giornaliera.

Non esistono versioni generiche di Tivicay.

Utilizza

Tivicay è usato per trattare l'HIV negli adulti e nei bambini dai 12 anni in su che pesano almeno 66 libbre (30 chilogrammi). Può essere usato per trattare le persone appena infettate e quelle che hanno subito un fallimento del trattamento.

Tivicay non è mai prescritto da solo. Viene invece utilizzato come parte della terapia antiretrovirale di combinazione con almeno un altro antiretrovirale di un'altra classe.

Tivicay non può curare l'HIV ma, con un uso corretto, può prevenire la progressione della malattia e ridurre il rischio di gravi malattie associate all'HIV.

Prima di prendere

Prima di prendere Tivicay o qualsiasi altro farmaco antiretrovirale, il medico prescriverà esami del sangue per "profilare" il virus e determinare quali farmaci sono più efficaci per ottenere la soppressione virale. Questi includono:

• Test di resistenza genetica, che identifica i tipi e il numero di mutazioni che conferiscono resistenza
• Test fenotipico, che espone direttamente il virus ai diversi farmaci antiretrovirali per vedere quale funziona meglio

Anche se sei stato infettato da poco o non hai mai assunto farmaci antiretrovirali, è possibile contrarre un virus resistente ai farmaci attraverso il sesso, gli aghi condivisi o altre modalità di trasmissione. I test genetici e fenotipici aiutano a selezionare i farmaci più in grado di superare queste varianti.

Il test di resistenza genetica viene utilizzato anche per determinare la dose appropriata di Tivicay nel caso in cui il virus fosse meno sensibile agli inibitori dell'integrasi come classe (vedere "Dosaggi" di seguito).

Precauzioni e controindicazioni

Tivicay è controindicato per l'uso in persone che hanno avuto una precedente reazione di ipersensibilità a dolutegravir.

Tivicay deve anche essere usato con cautela nelle persone con epatite B, epatite C e altre forme di malattia del fegato a causa del rischio di epatotossicità (avvelenamento del fegato). Se utilizzati, devono essere eseguiti test di funzionalità epatica (LFT) di routine.

Altri inibitori dell'integrasi

Oltre a Tivicay, ci sono altri due inibitori dell'integrasi approvati per l'uso dalla FDA:

• Isentress (raltegravir)
• Vocabria (cabotegravir)

La FDA ha anche approvato una terapia iniettabile nel gennaio 2021 chiamata Cabenuva (cabotegravir + rilpivirina) che richiede solo un dosaggio mensile.

Vocabria è utilizzato esclusivamente come "dose di carico" per Cabenuva piuttosto che come forma di terapia continua. Una volta raggiunta la concentrazione ematica ottimale, Vocabria nella sua forma orale passa a Cabenuva nella sua forma iniettabile.

Effetti collaterali

Tivicay e altri inibitori dell'integrasi hanno meno probabilità di causare effetti collaterali rispetto a molti dei loro omologhi della generazione precedente. Anche così, il farmaco è stato conosciuto in rare occasioni per causare reazioni gravi e potenzialmente pericolose per la vita in alcune persone

Comune

La maggior parte degli effetti collaterali di Tivicay tendono ad essere lievi e si risolvono entro una o due settimane man mano che il corpo si adatta al trattamento. I più comuni includono (in ordine di frequenza):

• Insonnia (3% degli utenti)
• Stanchezza (2% degli utenti)
• Mal di testa (2% degli utenti)
• Depressione (1% degli utenti)

Altri effetti collaterali, tra cui vertigini, nausea, diarrea e sogni anormali, si verificano in meno dell'1% degli utenti.

Informi sempre il medico in merito a eventuali effetti collaterali che si verificano durante il trattamento con Tivicay, in particolare se persistono o peggiorano.

Acuto

Sebbene siano stati segnalati effetti collaterali rari e gravi nelle utilizzatrici di Tivicay. Alcuni si verificano con settimane dall'inizio del trattamento, mentre altri sono associati all'uso in corso. Questi includono:

• Ipersensibilità al farmaco: che si verificano tipicamente entro 4-6 settimane dall'inizio del trattamento, i sintomi possono essere gravi e possono comportare una grave eruzione cutanea, febbre, dolori muscolari, vesciche sulla pelle, gonfiore del viso, epatite e difficoltà respiratorie.
• Epatotossicità: tipicamente sperimentata in persone con malattia epatica preesistente, i sintomi possono includere gonfiore addominale, estrema stanchezza, nausea, vomito, urine scure e ittero.
• Sindrome infiammatoria da immunoricostituzione (IRIS): questa è una reazione paradossale in cui la terapia antiretrovirale innesca una reazione immunitaria eccessiva o "smaschera" un'infezione non diagnosticata come la tubercolosi, tipicamente nelle persone con un basso numero di CD4.

Sebbene Tivicay possa causare reazioni di ipersensibilità, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN), rappresenta un rischio minimo di una grave allergia a tutto il corpo nota come anafilassi.

Dosaggi

Tivicay è disponibile in tre formulazioni in compresse che consentono di modificare le dosi quando necessario:

• Compresse da 50 milligrammi: una pillola gialla, rotonda, rivestita con film con impresso "SV 572" su un lato e "50" sull'altro
• Compresse da 25 milligrammi: una pillola rivestita con film di colore giallo chiaro, rotonda, con impresso "SV 572" su un lato e "25" sull'altro
• Compresse da 10 milligrammi: una pillola bianca, rotonda, rivestita con film con impresso "SV 572" su un lato e "10" sull'altro

La dose raccomandata per adulti e bambini può variare in base al peso e ai risultati dei test genetici.

PopolazioneDose consigliataAdulti50 mg una volta al giornoAdulti con resistenza parziale agli abitanti dell'integrasi50 mg due volte al giornoBambini sotto 88 libbre (40 kg)50 mg una volta al giornoBambini da 66 libbre (30 kg) a meno di 88 libbre35 mg una volta al giorno

Altre modifiche

La concentrazione di Tivicay nel sangue può essere ridotta se assunto con determinati farmaci (vedere "Interazioni farmaco-farmaco" di seguito).

Questi includono una vasta classe di farmaci chiamati induttori del citocromo P450 (CYP450) che si basano sullo stesso enzima per la metabolizzazione di Tivicay. La competizione per l'enzima può far diminuire i livelli di dolutegravir, riducendone l'efficacia.

Lo stesso può accadere con un'altra classe di farmaci chiamati induttori dell'uridina 5′-difosfo-glucuronosiltransferasi 1A (UGT1A).

Per compensare ciò, la dose una volta al giorno dovrebbe essere aumentata a due volte al giorno per sostenere meglio la concentrazione terapeutica ottimale.

PopolazioneDose consigliataAdulti che assumono un induttore del CYP450 o UGT1A50 mg due volte al giornoBambini di peso inferiore a 88 libbre che assumono un induttore del CYP450 o UGT1A50 mg due volte al giornoBambini da 66 libbre a meno di 88 libbre che assumono un induttore di CYP450 o UGT1A35 mg due volte al giorno

Come prendere e conservare

Tivicay può essere assunto con o senza cibo. Le pillole devono essere ingerite intere; non masticare, frantumare o dividere le pillole poiché ciò può influire sull'assorbimento del farmaco.

Tivicay può essere conservato in sicurezza a temperatura ambiente, idealmente intorno ai 25 ° C (77 ° F). Conserva le pillole nel loro contenitore originale resistente alla luce ed evita di riporle su un davanzale soleggiato o nel vano portaoggetti. Getta le pillole scadute.

Se si dimentica una dose, la prenda non appena se ne ricorda. Se è vicino l'ora della dose successiva, salti la dose originale e continui normalmente. Non raddoppiare le dosi.

Avvertimenti e interazioni

Tivicay può essere utilizzato in sicurezza durante la gravidanza. Ciò contrasta con le precedenti preoccupazioni sul farmaco che hanno portato la FDA nel 2019 a rimuoverlo temporaneamente dall'elenco degli agenti di prima linea preferiti.

Diversi studi più piccoli pubblicati nel 2018 e nel 2019 avevano suggerito che Tivicay potrebbe causare difetti alla nascita del tubo neurale se assunto durante il primo trimestre. Gli studi, che hanno coinvolto un totale di 11 casi in Botswana e Ruanda, sono stati successivamente trovati associati a carenza di folati. piuttosto che qualsiasi effetto di dolutegravir. In risposta, la FDA ha ripristinato lo stato di preferenza di Tivicay nel febbraio 2021.

Anche così, mancano studi ben controllati che studino la sicurezza a lungo termine di Tivicay in gravidanza. Se sei incinta o sei in età fertile, parla con il tuo medico per comprendere appieno i benefici e i rischi del trattamento.

L'allattamento al seno non è raccomandato nelle donne con HIV indipendentemente dal loro stato di trattamento.

Interazioni farmaco-farmaco

Tikosyn (dofetilide), un farmaco usato per trattare l'aritmia cardiaca (battito cardiaco irregolare), è controindicato per l'uso con Tivicay. L'assunzione dei farmaci insieme può aumentare la concentrazione di dofetilide nel sangue e può indurre aritmie gravi e potenzialmente pericolose per la vita.

Altre interazioni possono influenzare la concentrazione di Tivicay nel sangue, inclusi i summenzionati induttori di CYP450 e UGT1A. In alcuni casi, l'interazione può essere superata regolando la dose o prendendo i farmaci a diverse ore di distanza. Altre interazioni richiedono una sostituzione del farmaco.

Tra le interazioni di particolare interesse ci sono:

• Farmaci antiretrovirali: Intelence (etravirina), Sustiva (efavirenz), Viramune (nevirapina), nonché la combinazione di Aptivus (tipranavir) e Norvir (ritonavir)
• Anticonvulsivanti: Dilantin (fenitoina), Luminal (fenobarbital), Tegretol (carbamazepina), Trileptal (oxcarbazepina) e altri
• Integratori di calcio
• Glucophage (metformina)
• Integratori di ferro
• Farmaci per la tubercolosi: micobutina (rifabutina), Priftin (rifapentina), rifadina (rifampicina) e altri
• Erba di San Giovanni

Per evitare interazioni, informa sempre il tuo medico di eventuali farmaci che prendi, che siano prescritti, da banco, a base di erbe, nutrizionali o ricreativi.