Come viene diagnosticata la leucemia

Fare una diagnosi accurata della leucemia è importante nella scelta delle migliori opzioni di trattamento. Il test spesso inizia con un esame emocromocitometrico completo e uno striscio periferico. Anche l'aspirazione del midollo osseo e la biopsia vengono eseguite con la maggior parte dei tipi di leucemia.

Vengono quindi eseguiti ulteriori test per cercare marcatori di superficie sulle cellule (citometria a flusso) e cambiamenti genetici (test citogenetici). Con alcune leucemie, è possibile esaminare anche una puntura lombare (puntura spinale) o una biopsia linfonodale.

Il cancro, se rilevato, viene quindi organizzato in base a fattori come i sintomi, il sottotipo di leucemia, il numero di cellule anormali nel sangue o nel midollo osseo e altro ancora.

Quando si parla di diagnosi di leucemia, è importante ricordare che la leucemia non è una malattia o anche quattro malattie. Piuttosto, ci sono molte varianti diverse.

Due leucemie che appaiono identiche al microscopio possono comportarsi in modo molto diverso e alcuni dei test seguenti possono aiutare a distinguere alcune differenze.

Esame fisico e storia

La storia e l'aspetto fisico sono il punto di partenza nella diagnosi di leucemia e ciò che spesso spinge i medici a ordinare ulteriori studi, ma non possono essere utilizzati da soli per fare la diagnosi.

Se si sospetta la leucemia, il medico chiederà eventuali sintomi di leucemia e fattori di rischio per la malattia che potresti avere. Un esame obiettivo può rivelare segni della presenza di leucemia, come gonfiore dei linfonodi, pelle pallida o lividi. Anche se evidenti, se presenti, possono indicare altri problemi. Il tuo medico terrà conto della loro presenza.

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Analisi del sangue

Sia un esame emocromocitometrico completo che uno striscio periferico, semplici esami del sangue, possono fornire importanti indizi sulla diagnosi e sul tipo di leucemia e guidare un'ulteriore valutazione.

Conta completa delle cellule del sangue e striscio di sangue periferico

Un esame emocromocitometrico completo (CBC) misura il numero di ciascuno dei principali tipi di globuli prodotti dal midollo osseo: globuli bianchi, globuli rossi e piastrine. Il CBC può anche produrre risultati che trasmettono informazioni importanti su queste cellule, ad esempio se i globuli rossi sono grandi o piccoli.

Mentre c'è spesso un aumento dei globuli bianchi con la leucemia, con la leucemia acuta a volte c'è adiminuirein tutti i tipi di cellule del sangue, una condizione denominata pancitopenia.

Uno striscio periferico è un test molto importante quando si considera la diagnosi di leucemia. In uno striscio periferico, un campione di sangue viene diffuso su un vetrino da microscopio e viene aggiunto il colorante. Lo striscio viene quindi valutato al microscopio.

Un emocromo può determinare se un numero di globuli bianchi è basso o alto, ma non fornisce informazioni sufficienti sul tipo di globuli bianchi che sono aumentati o diminuiti.

Inoltre non dice al medico se ci sono globuli bianchi immaturi chiamati "blasti" nel sangue periferico, cellule che normalmente si trovano solo in numero significativo nel midollo osseo.

Uno striscio periferico può rispondere a queste domande consentendo a tecnici e medici di osservare direttamente le cellule al microscopio.

I risultati tipici (questi possono variare) su un emocromo e striscio di sangue per i quattro tipi principali di leucemia includono:

Malattia

Risultati CBC

Risultati dello striscio di sangue

Leucemia mieloide acuta (LMA)

Quantità di globuli rossi e piastrine inferiori al normale

Molti globuli bianchi immaturi e talvolta la presenza di bastoncelli di Auer

Leucemia linfocitica acuta (LLA)

Quantità inferiori al normale di globuli rossi e piastrine

Molti globuli bianchi immaturi

Leucemia mieloide cronica (LMC)

• La conta dei globuli rossi può essere alta e la conta piastrinica può essere alta o bassa
• La conta dei globuli bianchi può essere molto alta
• Aumento del numero di linfociti dall'aspetto maturo

• Può mostrare alcuni globuli bianchi immaturi
• Numero principalmente elevato di globuli bianchi completamente maturi

Leucemia linfocitica cronica (LLC)

• I globuli rossi e le piastrine possono o meno essere ridotti
• La conta dei globuli bianchi può essere molto alta (oltre 20.000 cellule / mm3 e talvolta oltre 100.000 cellule / mm3)

• Pochi o nessun globulo bianco immaturo
• Possibili frammenti di globuli rossi

Alcuni dei test discussi di seguito, come la citochimica, possono essere eseguiti anche sul sangue periferico.

Aspirazione e biopsia del midollo osseo

Con la maggior parte dei tipi di leucemia, gli esami del sangue non sono sufficienti per diagnosticare in modo definitivo la malattia e vengono eseguite un'aspirazione e una biopsia del midollo osseo. (Con la LLC, la diagnosi a volte può essere fatta sulla base degli esami del sangue di cui sopra, ma un midollo osseo può ancora essere utile per determinare quanto è avanzato il cancro.) Il midollo osseo è la fonte delle cellule tumorali nella leucemia e in tutti i cellule del sangue trovate nel sangue periferico.

Con un'aspirazione del midollo osseo, un ago lungo e sottile viene inserito nel midollo osseo dell'anca (o talvolta dello sterno) dopo aver intorpidito la pelle localmente con lidocaina. Dopo aver aspirato un campione di midollo osseo, viene prelevato anche un campione bioptico.

Nel midollo osseo normale, tra l'1% e il 5% delle cellule sono blasti o globuli bianchi immaturi che maturano in quelli che si trovano normalmente nel sangue.

Una diagnosi di LLA può essere fatta se almeno il 20% delle cellule sono blasti (linfoblasti). Con la LMA, si può fare una diagnosi se ci sono meno del 20% di blasti (mieloblasti) se si riscontra anche una specifica alterazione cromosomica.

Oltre a esaminare il numero di cellule diverse presenti nel midollo osseo, i medici esaminano anche il modello delle cellule. Ad esempio, con la LLC, la prognosi della malattia è migliore se le cellule tumorali si trovano in gruppi (pattern nodulari o interstiziali) rispetto a se si trovano diffuse nel midollo osseo.

Il rapporto tra cellule leucemiche e cellule emopoietiche sane può essere significativo nel processo diagnostico.

Citochimica

La citochimica esamina il modo in cui le cellule del midollo osseo assorbono determinate macchie e può essere utile per distinguere TUTTO da AML. I test possono includere sia la citometria a flusso che l'immunoistochimica.

Nella citometria a flusso, le cellule del midollo osseo (o cellule del sangue periferico) sono rivestite con anticorpi per cercare la presenza di alcune proteine ​​trovate sulla superficie delle cellule. Gli anticorpi si attaccheranno a queste proteine ​​e possono essere rilevati dalla luce che emanano quando viene introdotto un laser.

L'immunoistochimica è simile, ma invece di utilizzare un laser per cercare la luce emessa dalle proteine ​​marcate con anticorpi, possono essere viste al microscopio a causa di un cambiamento di colore.

Questo processo di ricerca di proteine ​​uniche sulla superficie delle cellule è indicato come immunofenotipizzazione. In genetica, il genotipo si riferisce alle caratteristiche di un gene, mentre il fenotipo descrive le caratteristiche fisiche (come gli occhi azzurri). Diversi tipi di leucemia differiscono in questi fenotipi.

Con le leucemie acute (sia ALL che AML), questi studi possono essere utili per determinare il sottotipo di malattia e, con ALL, possono determinare se la leucemia coinvolge le cellule T o le cellule B.

Inoltre, questi test possono essere molto utili per confermare una diagnosi di LLC (cercando proteine ​​chiamate ZAP-70 e CD38).

La citometria a flusso può essere utilizzata anche per determinare la quantità di DNA nelle cellule leucemiche, che può essere utile nella pianificazione del trattamento. TUTTE le cellule che hanno più DNA di una cellula media tendono a rispondere meglio alla chemioterapia.

Studi sui cromosomi e sui geni

Le cellule leucemiche molto spesso hanno cambiamenti nei cromosomi o nei geni presenti nel DNA di ciascuna cellula. Ciascuna delle nostre cellule ha normalmente 46 cromosomi, 23 da ciascun genitore, che contengono molti geni. Alcuni studi esaminano principalmente i cambiamenti cromosomici, mentre altri cercano cambiamenti in geni specifici.

Citogenetica

La citogenetica prevede la visualizzazione dei cromosomi delle cellule tumorali al microscopio e la ricerca di anomalie.

A causa del metodo con cui ciò viene fatto (le cellule tumorali hanno bisogno di tempo per essere coltivate in laboratorio dopo essere state recuperate), i risultati di questi studi spesso non sono disponibili per due o tre settimane dopo aver eseguito una biopsia del midollo osseo.

I cambiamenti cromosomici che possono essere visti nelle cellule leucemiche includono:

• Eliminazioni: manca una parte di un cromosoma.
• Traslocazioni: vengono scambiati pezzi di due cromosomi. Questo può essere uno scambio completo, in cui pezzi di DNA vengono semplicemente scambiati tra due cromosomi o uno parziale. Ad esempio, il DNA può essere scambiato tra i cromosomi 9 e 22. Le traslocazioni cromosomiche sono molto comuni nella leucemia e si verificano fino al 50% di questi tumori.
• Inversione: parte di un cromosoma rimane presente, ma viene girata (come se un pezzo di un puzzle venisse rimosso e sostituito, ma all'indietro).
• Aggiunta o duplicazione: vengono trovate copie extra di tutto o parte di un cromosoma.
• Trisomia: ci sono tre copie di uno dei cromosomi, anziché due.

Oltre a definire ulteriormente il tipo di leucemia, la citogenetica può aiutare nella pianificazione del trattamento. Ad esempio, in TUTTI, le cellule leucemiche che hanno più di 50 cromosomi rispondono meglio al trattamento.

Ibridazione fluorescente in situ (FISH)

L'ibridazione in situ fluorescente (FISH) è una procedura che utilizza coloranti speciali per cercare cambiamenti nei cromosomi che non possono essere rilevati al microscopio o cambiamenti in geni specifici.

Con la leucemia mieloide cronica (LMC), questo test può cercarepezzidel gene di fusione BCR / ABL1 (cromosoma Philadelphia).

Circa il 95% delle persone con LMC avrà questo cromosoma 22 accorciato, ma l'altro 5% avrà ancora il gene di fusione BCR / ABL1 anormale in ulteriori test. Anche il cromosoma Philadelphia è una scoperta importante con TUTTI.

Con la LLC, la citogenetica è meno utile e la FISH e la PCR sono più importanti per trovare i cambiamenti genetici. Ci sono molte anomalie genetiche che possono essere viste in questi studi, comprese le delezioni nel braccio lungo del cromosoma 13 (nella metà delle persone con la malattia), una copia extra del cromosoma 12 (trisomia 12), delezioni nel 17 ° e 11 ° cromosoma e mutazioni specifiche in geni come NOTCH1, SF3B1 e altri.

Reazione a catena della polimerasi (PCR)

Come la FISH, la reazione a catena della polimerasi (PCR) può trovare cambiamenti nei cromosomi e nei geni che non possono essere visti attraverso la citogenetica. La PCR è utile anche per individuare i cambiamenti che sono presenti solo in poche, ma non in tutte, le cellule tumorali.

La PCR è molto sensibile nel trovare il gene BCR / ABL, anche quando altri segni di LMC non vengono trovati nei test cromosomici.

Altre procedure

Oltre a valutare i globuli bianchi nel sangue e nel midollo osseo, a volte vengono eseguite altre procedure.

Puntura lombare (puntura lombare)

Con alcuni tipi di leucemia, può essere eseguita una puntura lombare (puntura lombare) per cercare la presenza di cellule leucemiche che si sono diffuse nel fluido che circonda il cervello e il midollo spinale. Può essere eseguita anche per chi soffre di TUTTI. come persone con LMA che hanno sintomi neurologici che suggeriscono questa diffusione.

In una puntura lombare, una persona giace su un tavolo su un fianco con le ginocchia in alto e la testa in giù. Dopo aver pulito e intorpidito l'area, un medico inserisce un ago lungo e sottile nella parte bassa della schiena, tra le vertebre e nello spazio che circonda il midollo spinale. Il fluido viene quindi prelevato e inviato a un patologo per essere analizzato.

Biopsia dei linfonodi

Le biopsie linfonodali, in cui viene rimosso parte o tutto un linfonodo, vengono eseguite raramente con la leucemia. Una biopsia linfonodale può essere eseguita con la LLC se sono presenti grandi linfonodi o se si pensa che la LLC possa essersi trasformata in un linfoma.

Imaging

I test di imaging non vengono solitamente utilizzati come metodo diagnostico per la leucemia, poiché i tumori legati al sangue come la leucemia non formano spesso tumori. Può essere utile, tuttavia, nella stadiazione di alcune leucemie, come la LLC.

Raggi X

I raggi X, come una radiografia del torace o delle ossa, non vengono utilizzati per diagnosticare la leucemia, ma possono dare i primi segni che qualcosa non va. Una radiografia può mostrare ingrossamento dei linfonodi o assottigliamento delle ossa (osteopenia).

Tomografia computerizzata (TC)

Una scansione TC utilizza una serie di raggi X per creare un'immagine tridimensionale dell'interno del corpo. La TC può essere utile per osservare i nodi del torace o di altre regioni del corpo, nonché per rilevare l'ingrossamento della milza o del fegato.

Risonanza magnetica per immagini (MRI)

Una risonanza magnetica utilizza magneti per creare un'immagine dell'interno del corpo e non coinvolge radiazioni. Può essere utile nelle leucemie che coinvolgono il cervello o il midollo spinale.

Tomografia a emissione di positroni (PET / TC o PET / MRI)

In una scansione PET, il glucosio radioattivo viene iniettato nel corpo, dove viene assorbito dalle cellule metabolicamente più attive (come le cellule tumorali). La PET è più utile con i tumori solidi che con la leucemia, ma può essere utile con alcune leucemie croniche, soprattutto quando vi è preoccupazione per la trasformazione in linfoma.

Diagnosi differenziale

Ci sono alcune malattie che, almeno con i test iniziali, possono assomigliare alla leucemia. Alcuni di questi includono:

• Alcune infezioni virali: ad esempio, il virus Epstein-Barr (la causa della mononucleosi infettiva), il citomegalovirus e l'HIV possono causare un numero elevato di linfociti atipici agli esami del sangue.
• Sindromi mielodisplastiche: sono malattie del midollo osseo che hanno una predilezione per lo sviluppo in AML e sono talvolta indicate come preleucemia.
• Disturbi mieloproliferativi: condizioni come policitemia vera, trombocitosi essenziale, mielofibrosi primaria e altre possono assomigliare alla leucemia prima dell'esecuzione dei metodi di analisi approfonditi di cui sopra.
• Anemia aplastica: una condizione in cui il midollo osseo smette di produrre tutti i tipi di cellule del sangue.

Messa in scena

Una volta che la leucemia è stata confermata, deve essere messa in scena. La stadiazione si riferisce al sistema utilizzato dai medici per classificare un cancro. Determinare lo stadio di un cancro, in generale, può aiutare i medici a selezionare il trattamento più appropriato e stimare la prognosi della malattia.

La stadiazione differisce tra i diversi tipi di leucemia. Poiché molte leucemie non formano masse solide, la stadiazione (ad eccezione della LLC) è molto diversa da quella dei tumori solidi come il cancro al seno o al polmone.

Si possono prendere in considerazione numerosi studi nell'assegnazione di uno stadio, come il numero di globuli bianchi immaturi trovati nel sangue o nel midollo osseo, marcatori tumorali, studi cromosomici e altro.

Quando si guarda alla stadiazione, è ancora importante notare che la leucemia è una vasta gamma di malattie. Due persone con lo stesso tipo di leucemia e lo stesso stadio possono avere risposte molto diverse alla terapia, così come prognosi diverse.

Leucemia linfocitica cronica (LLC)

Per la leucemia linfatica cronica, ci sono una serie di diversi sistemi di stadiazione che possono essere utilizzati. Il più comune è il sistema Rai. In questo sistema, alle leucemie viene assegnato uno stadio tra lo stadio 0 e lo stadio 4 in base alla presenza di diversi reperti:

• Elevato numero di linfociti
• Linfonodi ingrossati
• Un ingrossamento del fegato e / o della milza
• Anemia
• Bassi livelli di piastrine

Sulla base di queste fasi, i tumori vengono quindi separati in categorie a basso, intermedio e ad alto rischio.

Al contrario, il sistema Binet utilizzato in Europa separa queste leucemie solo in tre fasi:

• Stadio A: meno di 3 linfonodi
• Stadio B: più di 3 linfonodi colpiti
• Stadio C: qualsiasi numero di linfonodi, ma combinato con anemia o un basso livello di piastrine.

Leucemia linfocitica acuta (LLA)

Per la leucemia linfatica acuta, la stadiazione è diversa, poiché la malattia non forma masse tumorali che si estendono in modo incrementale da un tumore originale.

TUTTO probabilmente si diffonderà ad altri organi anche prima che venga rilevato, quindi, piuttosto che utilizzare i metodi di stadiazione tradizionali, i medici spesso tengono conto del sottotipo di ALL e dell'età della persona.

Questo di solito comporta test citogenetici, citometria a flusso e altri test di laboratorio.

Piuttosto che utilizzare gli stadi (quelli usati in passato sono in gran parte obsoleti), ALL è più spesso definito dalle "fasi" della malattia. Questi includono:

• TUTTO non trattato
• TUTTI in remissione
• Malattia residua minima
• Refrattario TUTTO
• TUTTI recidivanti (ricorrenti)

Leucemia mieloide acuta (LMA)

Simile a ALL, la leucemia mieloide acuta di solito non viene rilevata fino a quando non si è diffusa ad altri organi, e quindi la stadiazione del cancro tradizionale non è applicabile. La stadiazione è determinata da caratteristiche come il sottotipo di leucemia, l'età di una persona e altro ancora.

Un vecchio sistema di stadiazione, la classificazione franco-americana-britannica (FAB), classificava l'AML in otto sottotipi, da M0 a M7, in base all'aspetto delle cellule al microscopio.

L'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha sviluppato un sistema diverso per la stadiazione dell'AML con la speranza di prevedere più da vicino la prognosi della malattia.

In questo sistema, queste leucemie sono separate da caratteristiche come anomalie cromosomiche nelle cellule (alcuni cambiamenti cromosomici sono associati a una prognosi migliore della media, mentre altri sono associati a esiti peggiori), indipendentemente dal fatto che il cancro sia insorto dopo una precedente chemioterapia o radiazioni (tumori secondari), quelli relativi alla sindrome di Down e altro ancora.

Leucemia mieloide cronica (LMC)

Per la leucemia mieloide cronica è comune la presenza di un numero maggiore di cellule mature appartenenti alla stirpe mieloide (come i neutrofili). La stadiazione è determinata in base al numero di cellule mieloidi immature in diversi stadi di maturazione:

• Fase cronica: in questa prima fase, ci sono meno del 10% di esplosioni nel sangue o nel midollo osseo ei sintomi sono lievi o assenti. Le persone nella fase cronica della LMC di solito rispondono bene al trattamento.
• Fase accelerata: nella fase successiva, dal 10 al 20 percento delle cellule del sangue o del midollo osseo sono esplosioni. I sintomi diventano più pronunciati, in particolare febbre e perdita di peso. I test possono rivelare nuovi cambiamenti cromosomici oltre al cromosoma Philadelphia. Le persone nella fase accelerata della LMC potrebbero non rispondere al trattamento.
• Fase blastica (fase aggressiva): nella fase blastica della LMC, oltre il 20% delle cellule nel sangue o nel midollo osseo sono blasti e i blasti possono anche diffondersi ad aree del corpo al di fuori del midollo osseo. Durante questa fase, i sintomi includono affaticamento, febbre e ingrossamento della milza (crisi blastica).