Cause e fattori di rischio del carcinoma polmonare a piccole cellule

Le cause ei fattori di rischio per il cancro del polmone a piccole cellule differiscono leggermente da altri tipi di cancro ai polmoni. Mentre il fumo è più fortemente associato al cancro del polmone a piccole cellule che non a piccole cellule, anche altri fattori di rischio, come l'esposizione al radon in casa e l'esposizione all'amianto sul lavoro, sono molto importanti. Sebbene la nostra comprensione della genetica del cancro del polmone sia ancora agli inizi, ci sono alcune mutazioni ereditarie che possono aumentare il rischio. Inoltre, la trasformazione del carcinoma polmonare non a piccole cellule in carcinoma polmonare a piccole cellule viene ora vista più spesso nelle persone trattate con inibitori dell'EGFR. Gli studi che esaminano il rischio di cancro ai polmoni non sempre separano i diversi tipi di cancro ai polmoni. Detto questo, esploreremo alcuni dei fattori di rischio comuni che sono stati identificati, così come i fattori di rischio generali per la malattia.

Cause comuni

Le cause precise del cancro del polmone a piccole cellule sono incerte, sebbene siano stati identificati diversi fattori di rischio. Il cancro del polmone a piccole cellule di solito si sviluppa dopo che una serie di mutazioni porta alla crescita incontrollata di una cellula.

Queste mutazioni possono essere causate da una serie di fattori, inclusa l'esposizione al fumo di tabacco o livelli elevati di radon in casa, o come "incidenti" che si verificano durante la normale divisione delle cellule. Anche quando il DNA nelle cellule è danneggiato, tuttavia, le proteine ​​prodotte dai geni di riparazione del DNA (geni oncosoppressori) spesso riparano il danno o eliminano la cellula anormale.

Il cancro del polmone a piccole cellule è spesso considerato una "malattia multifattoriale", il che significa che molti fattori possono lavorare insieme per aumentare o diminuire il rischio di sviluppo del cancro. Questo è il motivo per cui alcune persone possono essere forti fumatori per tutta la vita, ma non sviluppano mai il cancro. Allo stesso tempo, mai i fumatori possono e talvolta sviluppano un carcinoma polmonare a piccole cellule.

Fattori di rischio legati allo stile di vita

Un elenco di fattori di rischio per il cancro del polmone a piccole cellule inizia con il fumo, ma è importante riconoscere anche altre cause. Inoltre, la combinazione del fumo e alcune di queste cause può essere più che additiva nell'aumentare il rischio.

Fumo

Il fumo è il più forte fattore di rischio per il cancro del polmone a piccole cellule e la maggior parte (ma non tutte) le persone hanno una storia attuale o passata di fumo. Uno studio condotto negli Stati Uniti ha rilevato che solo il 2,5% dei tumori polmonari a piccole cellule è stato riscontrato in persone che non avevano mai fumato.

Il ruolo del fumo, tuttavia, può variare in base al sesso. Uno studio del 2012 ha esaminato le differenze nel cancro del polmone a piccole cellule in base al sesso. L'incidenza era simile in entrambi i sessi (il cancro era in realtà leggermente più comune nelle donne in questo particolare studio), tuttavia, mentre solo il 2,1% degli uomini dichiarava di essere non fumatori per tutta la vita, il 24,1% delle donne non aveva mai fumato.

Uno studio del 2015 in Corea, tuttavia, ha rilevato che il 13% delle persone con carcinoma polmonare a piccole cellule non aveva mai fumato e gli autori notano che la diagnosi di carcinoma polmonare a piccole cellule nei non fumatori sta diventando sempre più comune. chi fuma diminuisce negli Stati Uniti e l'incidenza del cancro ai polmoni nei non fumatori aumenta, questo potrebbe diventare più comune anche qui.

Anche gli ex fumatori sono a rischio

È importante notare che "fumo" si riferisce sia alle persone che fumano, sia a coloro che hanno smesso, anche a coloro che potrebbero aver smesso decenni fa. Al momento, ci sono più ex fumatori rispetto agli attuali fumatori a cui è stata diagnosticata la malattia. Secondo uno studio, il rischio di cancro ai polmoni persiste molto tempo dopo che una persona ha smesso di fumare e persiste anche 35 anni dopo aver smesso.

I forti fumatori sono a maggior rischio

Sia la durata del fumo che la quantità di fumo sono importanti per quanto riguarda il cancro del polmone a piccole cellule. La malattia è più comune nelle persone che sono classificate come forti fumatori (o forti ex fumatori) o che hanno un numero elevato di pacchetti-anno di fumo (un numero calcolato moltiplicando il numero di pacchetti fumati al giorno per il numero di anni fumati ).

Il fumo passivo è stato anche citato come fattore di rischio per il cancro del polmone in generale (tutti i tipi combinati), ma non è chiaro quale ruolo svolga nello specifico per il cancro del polmone a piccole cellule.

Radon

L'esposizione al radon in casa è considerata un forte fattore di rischio per il cancro del polmone in generale ed è stata citata come il secondo principale fattore di rischio per la malattia dopo il fumo. Il gas radon si forma dalla normale decomposizione del granito sotto le case e rimane intrappolato dopo essere entrato nelle case. L'esposizione può avvenire anche tramite il radon nella rete idrica o persino nei piani di lavoro in granito.

Spesso considerato un fattore di rischio per il cancro del polmone nei non fumatori (in particolare l'adenocarcinoma polmonare), l'esposizione al radon sembra essere molto importante anche nel cancro del polmone a piccole cellule. Uno studio del 2012 ha esaminato il ruolo del radon tra i diversi tipi di cancro ai polmoni. I tipi di cancro del polmone che sono risultati avere il più alto rischio associato all'esposizione al radon sono stati il ​​cancro del polmone a grandi cellule (un tipo di cancro del polmone non a piccole cellule) e il cancro del polmone a piccole cellule. Uno studio del 2017 ha confermato questo collegamento. Ha rilevato che alcune persone con carcinoma polmonare a piccole cellule avevano concentrazioni di radon estremamente elevate nelle loro case.

Una revisione del 2018 ha esaminato ulteriormente questo aspetto. Ha osservato che il cancro del polmone a piccole cellule è il tipo di cancro del polmone più strettamente correlato all'esposizione al radon in casa.

Sebbene spesso considerato principalmente un fattore di rischio per il cancro del polmone non a piccole cellule, studi recenti suggeriscono che il cancro del polmone a piccole cellule è in realtà il tipo di cancro del polmone più fortemente associato all'esposizione al radon in casa.

L'esposizione al radon sembra essere un importante fattore di rischio per il cancro del polmone a piccole cellule nelle persone che fumano, ma è stata implicata nel cancro del polmone a piccole cellule anche nei non fumatori. In uno studio che ha esaminato specificamente i non fumatori con cancro ai polmoni, l'unico ovvio fattore di rischio era che la concentrazione media di radon nelle case delle persone con cancro ai polmoni era più alta rispetto a un gruppo di controllo di persone che non avevano un carcinoma polmonare a piccole cellule.

Amianto

L'esposizione all'amianto è una causa non solo del mesotelioma, ma aumenta anche il rischio di cancro ai polmoni.

In uno studio del 2017, l'esposizione all'amianto è stata associata a un raddoppio del rischio ditutto ti principali sottotipi di cancro ai polmoni (compreso il carcinoma polmonare a piccole cellule) nei fumatori attuali. Per le donne che non fumavano, non c'era alcuna associazione tra l'esposizione all'amianto e l'adenocarcinoma polmonare o il carcinoma a cellule squamose, ma una forte associazione con il cancro del polmone a piccole cellule.

Mai fumatori che avevano un'esposizione all'amianto superiore alla media sembravano essere maggiormente a rischio rispetto ai fumatori precedenti o attuali (rischio 2,75 volte), soprattutto per il cancro del polmone a piccole cellule.

L'esposizione all'amianto è associata ad un aumentato rischio di cancro del polmone a piccole cellule nelle persone che fumano, ex fumatori e mai fumatori.

Altre esposizioni professionali

Esistono numerose esposizioni professionali associate a un aumento del rischio di cancro ai polmoni in generale, sebbene relativamente pochi studi abbiano separato i diversi tipi (come il cancro del polmone a piccole cellule) quando si riportano i risultati.

Per quanto riguarda il cancro del polmone in generale, il ruolo esatto delle esposizioni sul lavoro come causa è sconosciuto, ma si dice spesso che queste esposizioni siano responsabili di circa il 10% dei tumori polmonari.

Guardando specificamente al cancro del polmone a piccole cellule, uno studio più vecchio ha scoperto che le persone che lavorano in impieghi come colletti blu e servizi hanno circa due o tre volte più probabilità di sviluppare un cancro del polmone a piccole cellule, probabilmente a causa di queste esposizioni.

Cause e fattori di rischio per il cancro del polmone in generale

Ci sono molti altri fattori di rischio potenziali e noti per il cancro del polmone in generale, sebbene la maggior parte della ricerca non abbia separato i sottotipi per sapere quanto possano essere importanti le esposizioni per il cancro del polmone a piccole cellule.

Alcuni fattori associati a un aumento del rischio di cancro ai polmoni in generale includono:

• Inquinamento dell'aria
• Radiazioni al torace (come per la malattia di Hodgkin e il cancro al seno)
• Alcune condizioni polmonari come la BPCO e l'asma
• Alcune condizioni mediche non correlate ai polmoni come l'artrite reumatoide (ci sono alcune prove che sia lo sclerodermia che la polmonite interstiziale sono fattori di rischio per il cancro del polmone a piccole cellule nei non fumatori)

Genetica

Poco si sa sul ruolo della predisposizione genetica nel carcinoma polmonare a piccole cellule, anche se questo probabilmente cambierà nel prossimo futuro.

Le mutazioni geniche trovate nei tumori del cancro del polmone a piccole cellule sono più spesso mutazioni acquisite o mutazioni che vengono acquisite dopo la nascita nel processo in cui una cellula diventa una cellula cancerosa. In particolare, le mutazioni in due geni oncosoppressori sono molto comuni. I geni soppressori del tumore sono geni che codificano per proteine ​​che riparano il DNA danneggiato nelle cellule. (Come punto di riferimento, i geni BRCA sono anche geni oncosoppressori.) Quando il DNA è danneggiato, ma non riparato (o se la cellula non viene eliminata), c'è una maggiore probabilità che si sviluppi in una cellula cancerosa. L'RB1 è mutato in circa il 90% di questi tumori, con il gene TP53 che si stima sia mutato nel 75-90% di questi tumori.

Mentre si pensa che le mutazioni ereditarie siano coinvolte in una piccola minoranza di questi tumori, c'è qualche collegamento. È stato scoperto che le persone che sono sopravvissute al retinoblastoma familiare (un raro tumore che inizia nella retina dell'occhio durante la prima infanzia) hanno maggiori probabilità di sviluppare un carcinoma polmonare a piccole cellule. Il retinoblastoma familiare è correlato a una mutazione nel gene RB1 . Il rischio è elevato anche nelle persone che hanno mutazioni ereditarie nel gene TP53, una condizione denominata sindrome di Li-Fraumeni.

Trasformazione del cancro del polmone non a piccole cellule

Il carcinoma polmonare a piccole cellule si verifica ora più frequentemente nelle persone che sono state trattate per carcinoma polmonare non a piccole cellule con una mutazione dell'EGFR (carcinoma polmonare positivo per l'EGFR).trasformazionedel carcinoma polmonare non a piccole cellule al carcinoma polmonare a piccole cellule di solito si verifica come meccanismo di resistenza mediante il quale il tumore elude il trattamento con inibitori dell'EGFR. In altre parole, un tumore che era stato controllato con farmaci che prendono di mira la mutazione dell'EGFR muta in modo che possa bypassare l'inibizione e continuare a crescere.

Fattori di rischio nei non fumatori

Guardare il cancro del polmone a piccole cellule nelle persone che non hanno mai fumato è utile quando si cercano altri fattori di rischio per la malattia, sia nei non fumatori che nelle persone che fumano o hanno fumato. Quando il cancro del polmone a piccole cellule si verifica in chi non fuma, tende a manifestarsi in età più giovane (giovani adulti con cancro del polmone) e spesso ha un profilo mutazionale diverso (i tipi di mutazioni nelle cellule tumorali differiscono dai tipi di mutazioni nelle cellule tumorali di persone che non hanno mai fumato).

Come notato sopra, l'esposizione sia al radon che all'amianto è associata ad un aumentato rischio di cancro del polmone a piccole cellule nei non fumatori.

Diversi tipi di mutazioni tendono ad essere associati a diverse cause e fattori di rischio. Ad esempio, è stato riscontrato che alcune mutazioni sono più prevalenti nelle persone che hanno avuto un'elevata esposizione al radon e altre mutazioni sono più comuni nelle persone che sono state forti fumatori. La scienza è molto giovane, ma ulteriori ricerche sui tipi di mutazioni osservate nel cancro del polmone a piccole cellule possono aiutare a identificare importanti cause o fattori di rischio in futuro.

Nel complesso, l'incidenza del carcinoma polmonare a piccole cellule sembra diminuire; probabilmente correlato a tassi di fumo più bassi. Detto questo, la percentuale di non fumatori con la malattia sembra essere in aumento.

La connessione tra l'esposizione al radon e il cancro del polmone a piccole cellule è motivo di preoccupazione sia per i non fumatori che per i fumatori, poiché i livelli di radon nelle case sembrano aumentare secondo uno studio del 2019. Ciò avviene in un momento in cui il rischio complessivo di cancro al polmone in è in aumento anche chi non fuma mai. Non è noto se questi due siano imparentati, ma è un promemoria che tutti dovrebbero testare la loro casa per il radon.

Una parola da Verywell

È estremamente importante esaminare le potenziali cause e i fattori di rischio per il cancro del polmone a piccole cellule. Il cancro del polmone (tutti i tipi combinati) è attualmente la principale causa di morte di uomini e donne negli Stati Uniti e in tutto il mondo. E come notato, a differenza della diminuzione dell'incidenza correlata alla cessazione del fumo, il rischio nei non fumatori è in aumento.

Tuttavia, mentre esaminare le cause è importante, se tu o la persona amata state attualmente convivendo con la malattia, le cause sono meno importanti. Se è la persona amata a cui è stato diagnosticato un carcinoma polmonare a piccole cellule, ciò di cui ha bisogno da te è amore e cura, non un'analisi del motivo per cui potrebbe avere la malattia.

E se convivi tu stesso con il cancro del polmone a piccole cellule, non importa il motivo per cui hai sviluppato la malattia. Assolutamente tutti meritano compassione, gentilezza e le migliori cure mediche disponibili, sia che abbiano fumato molto o che non abbiano mai fumato.