Cos'è il carcinoma polmonare a grandi cellule?

Il carcinoma polmonare a grandi cellule (LCLC) è una delle numerose forme di cancro del polmone non a piccole cellule.La LCLC si sviluppa spesso nelle regioni esterne dei polmoni e tende a crescere rapidamente e a diffondersi in modo più aggressivo rispetto ad altre forme di cancro ai polmoni. A differenza di alcuni tumori polmonari che tipicamente si presentano con tosse o infezioni polmonari, i primi sintomi del polmone a grandi cellule il carcinoma comprende principalmente un vago senso di mancanza di respiro e affaticamento.

I tumori polmonari non a piccole cellule rappresentano circa l'85% di tutti i tumori polmonari, di cui circa il 10% sono carcinomi a grandi cellule. le cellule tumorali (al contrario della dimensione del tumore, che tende anche ad essere piuttosto grande).

Sintomi del cancro del polmone a grandi cellule

Poiché la LCLC si sviluppa tipicamente nella periferia esterna dei polmoni, i sintomi ben noti del cancro ai polmoni (come una tosse cronica e la tosse con sangue) sono meno comuni fino a più tardi nella malattia.

I primi sintomi di LCLC possono essere facilmente ignorati e attribuiti ad altre condizioni meno gravi, inclusa l'età. Tali sintomi includono:

• Fatica
• Dispnea lieve (mancanza di respiro)
• Dolore alla schiena, alle spalle o al petto

La LCLC può causare altri sintomi con il progredire della malattia. La posizione di un tumore sul bordo dei polmoni può causare l'accumulo di liquidi nello spazio tra i polmoni e la parete toracica (cavità pleurica). Questo può portare a versamento pleurico, una condizione caratterizzata da dispnea e l'insorgenza di dolore al petto o ai lati che peggiora con un respiro profondo.

La LCLC può anche secernere sostanze simili agli ormoni che innescano una serie di condizioni note come sindromi paraneoplastiche. Questi sono disturbi rari in cui il sistema immunitario risponde in modo anomalo a un tumore canceroso.

Una sindrome paraneoplastica può causare sintomi come linguaggio confuso, perdita delle capacità motorie fini e difficoltà a camminare o deglutire. Negli uomini, può anche causare l'allargamento del seno, noto come ginecomastia.

Le sindromi paraneoplastiche si verificano nel 5-10% di tutti i tumori polmonari e possono svilupparsi nelle prime fasi della neoplasia. Il riconoscimento dei segni delle sindromi paraneoplastiche può aiutare a diagnosticare precocemente il cancro del polmone mentre è ancora altamente curabile.

Cause

Gli scienziati non sono ancora certi di cosa causi la LCLC. La ricerca suggerisce che alcune mutazioni geniche possono contribuire al rischio di malattia, comprese le mutazioni dei geni RUNX1, ERBB4, BRCA1 ed EPHA3.

Altri fattori di rischio per LCLA sono gli stessi di tutte le altre forme di cancro ai polmoni. Il principale tra loro è il fumo. Il fumo rimane il singolo più grande fattore di rischio per il cancro del polmone in generale e la LCLC non fa eccezione. Anche vivere con qualcuno che fuma aumenta il rischio di cancro ai polmoni di un non fumatore dal 20% al 30%.

L'esposizione al radon in casa è il secondo principale fattore di rischio per i tumori polmonari. Causato dalla degradazione dell'uranio naturale nel suolo, il radon può essere trovato in livelli eccessivamente alti in molte case.

Sebbene i tumori polmonari a piccole cellule siano più comunemente collegati all'esposizione al radon, il radon può ancora contribuire in modo significativo allo sviluppo della LCLC e di altri tumori polmonari non a piccole cellule.

Diagnosi

Il cancro del polmone viene spesso sospettato per la prima volta quando si osservano anomalie su una radiografia del torace. Detto questo, una radiografia del torace "normale" non può escludere il cancro poiché i tumori più piccoli vengono comunemente ignorati con questo tipo di imaging.

Se è presente qualsiasi sintomo di LCLC, è necessario eseguire ulteriori test, anche se una radiografia del torace è normale. Ciò può includere:

• Scansione di tomografia computerizzata (TC), che utilizza più immagini a raggi X per creare un'immagine tridimensionale
• Risonanza magnetica per immagini (MRI), che utilizza potenti onde magnetiche e radio per creare immagini altamente dettagliate dei tessuti molli
• Broncoscopia, in cui un ambito illuminato che viene inserito attraverso la bocca e filettato per visualizzare direttamente i tessuti delle vie aeree
• Tomografia a emissione di positroni (PET), che cerca i cambiamenti metabolici che si verificano comunemente con lo sviluppo di tumori maligni

Gli esami del sangue non vengono utilizzati per diagnosticare il cancro ai polmoni.

Se i risultati di imaging iniziali suggeriscono il cancro, il medico ordinerà una biopsia polmonare per fornire prove definitive della neoplasia. Ciò può comportare l'aspirazione con ago sottile (FNA) in cui un ago viene inserito attraverso la parete toracica e nel tumore per estrarre un piccolo campione di cellule. Una biopsia può anche essere eseguita durante la broncoscopia se ci sono segni visibili di possibile cancro nelle vie aeree.

La diagnosi definitiva di LCLC può essere fatta in laboratorio esaminando le cellule sottoposte a biopsia al microscopio. Con LCLC, le cellule saranno ingrandite e indifferenziate (il che significa che hanno poca o nessuna somiglianza con le cellule normali).

Le cellule tumorali indifferenziate come le LCLC (chiamate anche cellule anaplastiche) tendono a dividersi e diffondersi rapidamente.

Fasi

L'estensione e la gravità di tutti i tumori polmonari sono suddivise in quattro fasi, ciascuna delle quali rappresenta una progressione della malattia.

Si va dallo stadio 1, in cui il cancro è localizzato all'interno del polmone e non si è diffuso a nessun linfonodo, allo stadio 4, in cui il cancro si è diffuso (metastatizzato) a parti distanti del corpo.

Trattamento

A seconda dello stadio del cancro, le opzioni di trattamento per LCLC includono chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, immunoterapia o una combinazione di queste. Gli studi clinici sono disponibili anche per coloro che potrebbero non rispondere alla terapia.

Chirurgia

La chirurgia del cancro del polmone offre le migliori possibilità di cura quando la LCLC viene diagnosticata nelle prime fasi. Le opzioni chirurgiche includono:

• Resezione a cuneo, la rimozione del tumore insieme a un cuneo di tessuto circostante
• Lobectomia, la rimozione di un lobo del polmone
• Pneumonectomia, la rimozione di un intero polmone

Una nuova procedura minimamente invasiva, chiamata chirurgia toracoscopica video assistita (VATS), è ora disponibile in alcuni centri oncologici. Si tratta di eseguire diverse piccole incisioni nel torace e di utilizzare una minuscola telecamera (toracoscopio) e strumenti per eseguire un intervento chirurgico senza dover rimuovere o separare le costole.

Chemioterapia

La chemioterapia può essere utilizzata da sola o insieme alla chirurgia. Può anche essere usato prima dell'intervento chirurgico per ridurre le dimensioni del tumore (chemioterapia neoadiuvante) o dopo l'intervento chirurgico per garantire che non rimangano cellule tumorali (chemioterapia adiuvante).

Allo stesso modo, la chemio può essere utilizzata con o senza radioterapia. I farmaci chemioterapici comunemente usati per trattare la LCLC includono Altima (pemetrexed) e Platinol (cisplatino).

Terapie mirate

Le terapie mirate sono farmaci progettati per attaccare le cellule tumorali e lasciare le cellule normali in gran parte intatte. Per questo motivo, gli effetti collaterali tendono ad essere meno gravi rispetto ai farmaci chemioterapici.

Il profilo molecolare, che identifica specifiche mutazioni del DNA nelle cellule tumorali, può determinare se una persona ha una mutazione trattabile ed è un candidato per la terapia.

Il profilo molecolare è consigliato a tutti i soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio avanzato, compreso l'LCLC. Quando viene trovata una mutazione trattabile, ci sono buone probabilità che un farmaco mirato sia in grado di controllare il tumore per un periodo di tempo.

Sebbene i farmaci mirati non curino il cancro ai polmoni, possono tenere sotto controllo la neoplasia fino a quando non si sviluppa resistenza e il farmaco non funziona più. Quando ciò accade, ci sono farmaci di seconda generazione e, in alcuni casi, di terza generazione che possono essere utilizzati.

Radioterapia

La radioterapia può essere utilizzata in molti modi diversi con il cancro del polmone. Può essere utilizzato prima dell'intervento chirurgico per ridurre le dimensioni di un tumore e dopo l'intervento chirurgico per sradicare eventuali cellule tumorali rimanenti.

Con piccoli tumori, la radiazione può essere utilizzata da sola utilizzando una forma specializzata di radiazione chiamata radioterapia stereotassica del corpo (SBRT). SBRT fornisce una dose molto elevata di radiazioni a un'area localizzata di tessuto con l'obiettivo di curare la neoplasia. SBRT può anche essere usato per trattare metastasi isolate dovute al cancro del polmone, comprese quelle nel cervello.

La radioterapia può anche essere utilizzata come trattamento palliativo per le persone con carcinoma polmonare avanzato per controllare i sintomi e migliorare la qualità della vita.

Immunoterapia

L'immunoterapia è un campo interessante del trattamento del cancro del polmone che ha portato al controllo a lungo termine della malattia per alcune persone, anche quelle con cancro allo stadio 4. Questi farmaci agiscono sfruttando il sistema immunitario del corpo nella lotta contro il cancro.

A partire dal 2020, ci sono cinque farmaci immunoterapici approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento del cancro ai polmoni:

• Imfinzi (durvalumab): approvato sia per il carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato che per il carcinoma polmonare a piccole cellule, compreso l'uso nella terapia di prima linea
• Keytruda (pembrolizumab): approvato per il carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato, compreso l'uso nella terapia di prima linea, e per alcuni pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule
• Opdivo (nivolumab): approvato sia per il carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato che per il carcinoma polmonare a piccole cellule dopo che la chemioterapia a base di platino e almeno un'altra linea di trattamento hanno fallito
• Tecentriq (atezolizumab): approvato sia per il carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato che per il carcinoma polmonare a piccole cellule, compreso l'uso nella terapia di prima linea
• Tecentriq (atezolizumab): approvato per l'uso con Opdivo per il trattamento di prima linea (con o senza chemio) in persone con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato

Prognosi

Lo stadio del cancro del polmone può aiutare a prevedere l'esito a lungo termine di un paziente, denominato prognosi. La prognosi è tipicamente descritta dal tasso di sopravvivenza a cinque anni, che stima la percentuale di persone che sopravviverannoalmenocinque anni dopo la diagnosi.

Poiché i tumori indifferenziati come l'LCLC possono essere aggressivi, i tassi di sopravvivenza tendono ad essere più bassi rispetto ad altri tipi di cancro. Detto questo, le nuove terapie hanno iniziato a migliorare i tempi di sopravvivenza anche in quelli con malattia avanzata.

Secondo l'American Cancer Society, e da gennaio 2020, i tassi di sopravvivenza a cinque anni per le persone con LCLC e altri tumori polmonari non a piccole cellule come l'adenocarcinoma e il carcinoma a cellule squamose sono:

• Localizzato (stadio 1): 61%
• Regionale (fasi da 2 a 3): 35%
• Distante (stadio 4): 6%

Una variante del LCLC, chiamata carcinoma neuroendocrino a grandi cellule, ha generalmente una prognosi peggiore con un tempo di sopravvivenza mediano di circa sei mesi.

Affrontare

Una diagnosi di cancro ai polmoni può essere spaventosa e farti sentire molto solo. Consenti ai tuoi cari di sostenerti.

Molte persone non hanno idea di come reagire a qualcuno a cui è stato diagnosticato un cancro. Far sapere alle persone cose specifiche che possono fare può aiutare ad alleviare quell'ansia e fornirti un supporto extra quando ne hai bisogno.

Puoi affrontare meglio la LCLC imparando il più possibile sulla malattia e ponendo domande. Considera l'idea di unirti a un gruppo di supporto per il cancro del polmone tramite il tuo centro di trattamento o online.

Soprattutto, ricorda che sei il capitano di questo viaggio. Indipendentemente da ciò che gli altri hanno sperimentato o consigliato, alla fine sai cosa è meglio per te.

Una parola da Verywell

Sebbene le persone con cancro ai polmoni abbiano storicamente avuto prognosi meno favorevoli, i trattamenti ei tempi di sopravvivenza migliorano ogni anno. È importante, quindi, che il tuo team di oncologia tenga il passo con le ultime ricerche. Con la scienza che si evolve così rapidamente, questo a volte può essere difficile.

Se non sei sicuro di un piano di trattamento consigliato, non esitare a chiedere una seconda opinione, idealmente da un centro di trattamento designato dal National Cancer Institute più grande. È probabile che il team di oncologi sia informato sugli ultimi sviluppi e possa lavorare con il tuo team per fornirti gli approcci terapeutici più attuali ed efficaci.