La perdita di eterozigosi (LOH) si riferisce a un tipo specifico di mutazione genetica durante la quale si verifica la perdita di una copia normale di un gene o di un gruppo di geni. In alcuni casi, la perdita di eterozigosi può contribuire allo sviluppo del cancro.
La LOH di particolari geni è associata a specifici tipi di cancro, come il cancro del colon-retto e il cancro del polmone a piccole cellule. LOH è anche particolarmente significativo negli individui che hanno ereditato una predisposizione al cancro.
Andrew Brookes / Getty ImagesCos'è l'eterozigosi?
Tu erediti il tuo materiale genetico (DNA) dai tuoi genitori che contiene le informazioni necessarie al tuo corpo per produrre le molte proteine di cui ha bisogno. I tuoi geni, che sono segmenti specifici del DNA, codificano queste informazioni necessarie. I ricercatori stimano che ci siano approssimativamente da 19.000 a 22.000 geni diversi codificati in questo DNA e quasi tutte le cellule ne contengono una copia.
I geni possono avere lievi variazioni che contribuiscono alle differenze tra gli esseri umani. Queste variazioni genetiche sono chiamate "alleli". Per la maggior parte dei geni (ad eccezione dei cromosomi sessuali) dovresti ereditare due copie: una da tua madre e una da tuo padre.
Se una persona ha due delle stesse varianti dello stesso gene, vengono chiamate omozigoti per quell'allele. Se una persona ha due diverse varianti di quel gene, vengono chiamate eterozigoti per quell'allele.
Ci sono molte diverse condizioni genetiche causate da variazioni geniche anormali. Alcuni di questi si verificano solo nelle persone che sono omozigoti per il gene anormale (con due copie), mentre altri si verificano nelle persone che hanno una sola copia del gene anormale (eterozigote).
Che cos'è la perdita di eterozigosi?
In LOH, un gene o un intero gruppo di geni vicini vengono persi e non sono più presenti all'interno della cellula colpita. Ciò potrebbe accadere quando quella parte del DNA viene cancellata accidentalmente, forse quando la cellula sta subendo una normale divisione e replicazione.
Il gene potrebbe essere completamente scomparso o una parte di esso potrebbe essere stata spostata in un'altra posizione sul DNA. In entrambi i casi, la proteina codificata dal gene non può essere prodotta correttamente. Invece di avere due diverse versioni dello stesso gene presente (eterozigosità), una copia del gene è ora scomparsa. Questo è il motivo per cui si chiamaperditadi eterozigosità.
È facile confondere LOH con l'omozigosi. Tuttavia, le persone omozigoti per un gene hanno due copie molto simili dello stesso gene, mentre le persone con LOH ne hanno solo una copia.
Ruolo degli agenti cancerogeni
Gli agenti cancerogeni possono aumentare la probabilità che si verifichino LOH e altri tipi di errori genetici. Gli agenti cancerogeni sono sostanze che possono danneggiare il tuo DNA attraverso mezzi diretti o indiretti. Alcune fonti comuni di agenti cancerogeni sono il fumo, l'amianto e la luce ultravioletta del sole. L'esposizione a questi agenti cancerogeni aumenta le possibilità che si verifichi LOH.
LOH e Cancro
LOH è un evento molto comune nel processo di oncogenesi, il processo mediante il quale una cellula normale si trasforma in una cancerosa e inizia a replicarsi in modo anomalo. È uno dei tipi di mutazioni genetiche che possono svolgere un ruolo nello sviluppo del cancro.
Le cellule cancerose di solito mostrano più tipi di cambiamenti genetici - LOH in uno o più geni può essere uno di questi cambiamenti che si verificano. LOH può essere presente sia nelle sindromi tumorali ereditarie che in altri tipi di cancro.
Ci sono almeno un paio di modi diversi in cui LOH può essere problematico. A volte dopo che si verifica LOH, la cellula non può produrre abbastanza della normale proteina dal gene rimanente. Altre volte, c'è una brutta mutazione nel gene rimanente: potrebbe essere presente dalla nascita o verificarsi in seguito. In entrambi i casi, non è possibile produrre abbastanza proteine normali dal gene necessario.
Alcuni geni potrebbero essere persi a LOH senza causare problemi. Tuttavia, LOH in tipi specifici di geni è più preoccupante. Questi geni, chiamati geni oncosoppressori, sono geni molto importanti per la prevenzione del cancro e normalmente lavorano per regolare il ciclo cellulare. Si assicurano che la cellula non si replichi e non si divida inutilmente.
Quando i geni oncosoppressori sono assenti o non funzionanti a causa di LOH, la cellula può iniziare a dividersi in modo anomalo e diventare cancerosa.
Si pensa che la LOH si manifesti in molti diversi tipi di cancro. Tuttavia, i ricercatori hanno scoperto che la LOH in particolari geni è molto comune in specifici tipi di cancro. Alcuni esempi sono:
- il gene APC (spesso presente nel carcinoma del colon-retto)
- il gene PTEN (spesso presente nel cancro alla prostata e nel glioblastoma)
- il gene RB1 (spesso presente nel retinoblastoma, carcinoma mammario e osteosarcoma)
Si ritiene che mutazioni come LOH in altri geni oncosoppressori come p53 siano presenti in molti individui diversi con molti diversi tipi di cancro. In generale, si ritiene che la LOH di un gene o di un altro sia relativamente comune nel cancro di tutti i tipi.
LOH e tumori ereditari
Sebbene LOH sia presente in diversi tipi di cancro, può essere particolarmente importante per alcuni tipi di cancro ereditario.
Se una persona ha una malattia ereditaria del cancro, possono diversi membri della famiglia con lo stesso tipo di cancro e hanno un rischio maggiore di contrarre il cancro in giovane età. Ciò si verifica spesso perché una persona ha ereditato uno o più geni difettosi dai suoi genitori. Molte persone hanno più familiarità con i tumori ereditari che si verificano in alcune persone con cancro al seno.
Si pensa, ad esempio, che molti casi di retinoblastoma derivino da una malattia ereditaria del cancro. La persona può ereditare una cattiva copia di un gene RB1 (un importante gene oncosoppressore) ma eredita anche una buona copia dall'altro genitore. Se si verifica LOH ed elimina la copia del gene buono, è probabile che sviluppi il retinoblastoma.
Gli individui in questi casi spesso sviluppano più tumori in giovane età.
LOH e trattamento del cancro
Molte persone non si rendono conto che il termine "cancro" si riferisce a un gruppo ampio e diversificato di malattie. Anche i tumori dello stesso organo possono avere caratteristiche fisiche e genetiche diverse. Forse ancora più importante, diversi tipi di cancro possono rispondere in modo diverso ai trattamenti contro il cancro.
I ricercatori stanno iniziando a sviluppare trattamenti specifici che aiutano a trattare i tumori causati da particolari tipi di mutazioni, come per le persone con tipi specifici di leucemia mieloide cronica.
Poiché i ricercatori capiscono di più sui diversi sottotipi di cancro causati da diverse mutazioni, ciò porterà a un trattamento del cancro più personalizzato e su misura. Questo campo della medicina in via di sviluppo è chiamato medicina di precisione.
Per la maggior parte, la ricerca è ancora nelle sue fasi iniziali. Attualmente, di solito sono solo le persone con determinati tipi di cancro, come alcuni tumori ai polmoni, che traggono vantaggio dal sequenziamento genetico del tumore. Tuttavia, questo può diventare più comune man mano che le tecniche di sequenziamento diventano più snelle e più trattamenti diventano disponibili per persone con mutazioni specifiche.
Come altro esempio, può avere senso per le persone con determinati tipi di glioma ottenere informazioni sulle mutazioni presenti nelle loro cellule tumorali. Alcune prove suggeriscono che le persone che hanno un glioma e un tipo specifico di LOH (definito 1p / 19q) possono rispondere meglio se hanno radiazioni oltre ai trattamenti chemioterapici standard.
Man mano che si apprende di più sui tipi specifici di LOH e altri problemi genetici presenti nel cancro, i ricercatori probabilmente svilupperanno trattamenti sempre più mirati. Poiché la LOH è un evento così comune nel cancro, è probabile che i trattamenti volti ad affrontare casi specifici di LOH possano diventare più comuni in futuro. Nuove innovazioni avvengono in questo campo ogni anno.
Una parola da Verywell
LOH e la genetica del cancro sono argomenti complessi, quindi è normale non capire tutto completamente all'inizio. Non esitare a chiedere al tuo medico se il sequenziamento della genetica del tuo cancro ha senso nella tua situazione particolare. In alcuni casi, potrebbe non essere utile perché non cambierebbe il trattamento. Tuttavia, in alcune situazioni, potrebbe essere utile eseguire tali test.
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