Gli inibitori topici della calcineurina (TCIs) sono una classe di farmaci immunosoppressori approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento dell'eczema da moderato a grave (dermatite atopica). Negli ultimi anni, due di questi farmaci - Protopic (tacrolimus unguento) ed Elidel (1,0% pimecrolimus crema) - sono stati usati off-label per trattare la psoriasi e si sono dimostrati utili nel ridurre le caratteristiche delle placche rosse e squamose della malattia. Sebbene efficaci, entrambi i farmaci hanno effetti collaterali significativi che dovrebbero essere considerati.
Ake Ngiamsanguan / Getty ImagesGli inibitori della calcineurina hanno rivoluzionato il campo del trapianto di organi quando furono introdotti negli anni '80 sopprimendo il sistema immunitario e prevenendo il rigetto d'organo. Il primo farmaco di questo tipo, noto come ciclosporina, continua ad essere utilizzato per trattare oggi una varietà di condizioni mediche, tra cui molte malattie autoimmuni.
Come funzionano
Gli inibitori topici della calcineurina agiscono bloccando una proteina chiamata calcineurina, che è responsabile dell'attivazione di un tipo di globuli bianchi noti come cellule T. Le cellule T aiutano a stimolare la risposta immunitaria stimolando il rilascio di composti infiammatori chiamati citochine. Sebbene questa risposta sia considerata normale e vantaggiosa, può essere problematica se è troppo robusta.
L'eczema è caratterizzato da una risposta immunitaria iperattiva che porta allo sviluppo di secchezza della pelle, desquamazione, ragadi, protuberanze, desquamazione, arrossamento ed eruzione cutanea. Riducendo l'infiammazione alla fonte, i TCI si sono dimostrati efficaci nell'alleviare questi sintomi.
Motivazioni per l'uso off-label
La psoriasi è una malattia autoimmune infiammatoria. Inizia quando il sistema immunitario considera improvvisamente le normali cellule della pelle come una minaccia e invia un esercito di cellule T per "controllare" ciò che presume essere un'infezione. L'infiammazione che ne deriva innesca l'iperproduzione di cellule della pelle che proliferano più velocemente di quanto possano essere eliminate. I risultati sono la pelle secca, rossa e squamosa riconosciuta come psoriasi.
Si presume in gran parte che Protopic ed Elidel possano beneficiare le persone con psoriasi temperando l'infiammazione locale e rallentando l'iperproduzione delle cellule della pelle.
Secondo una revisione del 2016 degli studi del Regno Unito,I TCI non solo erano efficaci nel trattamento della psoriasi, ma erano in grado di farlo senza molti degli effetti collaterali dei farmaci topici più comunemente prescritti.
Ciò include l'atrofia cutanea irreversibile (assottigliamento) causata dall'uso prolungato di corticosteroidi topici, nonché l'irritazione che Dovonex (calcipotriene) e Psoriatec (antralina) possono causare ai tessuti delicati. Al contrario, sia Protopic che Elidel sembrano sicuri da usare su viso, orecchie e inguine.
Sebbene possa sembrare strano prescrivere un farmaco approvato per un uso non approvato, tale uso "off-label" non è solo legale, ma piuttosto comune nel campo della dermatologia.
Protopic
Protopic (tacrolimus) è stato approvato per l'uso dalla FDA nel 2000 per il trattamento di seconda linea della dermatite atopica da moderata a grave negli adulti e nei bambini.
Protopic è disponibile in due punti di forza: 0,03% per bambini di età compresa tra 2 e 15 anni e 0,1% per adulti e bambini di età pari o superiore a 16 anni. Può essere utilizzato due volte al giorno e applicato direttamente sulla pelle colpita. Molti preferiscono che una di queste applicazioni venga programmata appena prima di andare a letto, data la consistenza untuosa dell'unguento.
Gli effetti collaterali comuni includono:
- Prurito
- Acne
- Arrossamento della pelle
- Sensazioni di bruciore, bruciore o formicolio
- Sensibilità locale a temperature calde o fredde
- Follicolite (infezione del follicolo pilifero)
- Mal di testa
- Dolore muscolare alla schiena
- Naso che cola o chiuso
- Sintomi influenzali
- Nausea
Se usato in concomitanza con il consumo di alcol, Protopic può causare il surriscaldamento e l'arrossamento della pelle nel sito di applicazione.
Se manifesta uno qualsiasi di questi gravi effetti collaterali durante l'assunzione di Protopic, contatti immediatamente il medico:
- Tachicardia (battito cardiaco accelerato)
- Edema (gonfiore dei tessuti)
- Riattivazione di una malattia virale della pelle come il virus dell'herpes simplex (herpes labiale), l'herpes zoster (fuoco di Sant'Antonio) o il virus della varicella-zoster (varicella)
- Risposta allergica (non comune)
Elidel
Elidel (pimecrolimus) è un altro TCI che funziona come Protopic, ma la sua base in crema lo rende molto meno grasso di Protopic. È disponibile in un dosaggio dell'1,0% ed è approvato per il trattamento di seconda linea della dermatite atopica da lieve a moderata.
Elidel viene utilizzato due volte al giorno fino a quando i sintomi migliorano e una volta al giorno per prevenire il ripetersi.Come Proptic, può anche causare l'arrossamento o il surriscaldamento delle aree trattate quando si beve alcolici.
Secondo la summenzionata revisione del Regno Unito, il pimecrolimus era benefico ma molto meno efficace del tacrolimus nel trattamento dei sintomi della psoriasi.
Gli effetti collaterali comuni di Elidel includono:
- Prurito
- Sensazioni di bruciore, bruciore o formicolio
- Arrossamento della pelle
- Acne o verruche
- Irritazione degli occhi (se applicato nella zona)
- Mal di testa
- Dolori articolari
- Tosse
- Congestione dell'orecchio
- Naso chiuso o che cola
- Sintomi influenzali
- Epistassi
- Disturbi di stomaco
- Diarrea
- Follicolite
- Ghiandole gonfie
Se uno qualsiasi degli effetti collaterali è grave o persiste per più di una settimana o peggiora, chiamare il medico. Lo stesso vale se si verifica un peggioramento dei sintomi o si sviluppa herpes labiale, varicella o fuoco di Sant'Antonio.
Quando chiamare il 911
Rivolgiti al pronto soccorso se riscontri:
- Eruzioni cutanee o orticaria
- Gonfiore delle labbra, della lingua o della gola
- Fiato corto
- Problema respiratorio
- Respiro affannoso
- Capogiri e / o svenimenti
- Vomito o diarrea
- Una sensazione di morte imminente
Questi potrebbero essere segni di un'allergia a tutto il corpo potenzialmente pericolosa per la vita nota come anafilassi. Sebbene non comuni, sono stati segnalati diversi casi con l'uso di Elidel.
Avviso scatola nera
Nel 2006, Protopic ed Elidel hanno ricevuto entrambi un avviso di scatola nera dalla FDA dopo che è stato riferito che diversi utenti hanno sviluppato un cancro della pelle o un linfoma (un tipo di cancro del sangue), sebbene non vi fossero prove che i farmaci fossero responsabili di queste neoplasie.
Ad oggi, ci sono poche prove di tale associazione. Secondo una recensione del 2013 inamericanoJournal of Clinical Dermatology,il tasso di neoplasie nelle utilizzatrici di TCI non era diverso da quello della popolazione generale.
Inoltre, dei sei studi esaminati, due non sono riusciti a trovare alcuna associazione tra Protopic e cancro, mentre gli altri quattro hanno suggerito che i TCIsMaggioaumentare il rischio di linfoma, ma nel migliore dei casi il rischio era minimo.
Da parte sua, l'American Academy of Dermatology ha affermato categoricamente che non vi è alcuna prova di un nesso causale tra TCIs e cancro e che Protopic ed Elidel sono entrambi sicuri ed efficaci se usati come indicato.
Una parola da Verywell
Se l'uso off-label di Protopic o Elidel è giusto per te è qualcosa che tu e il tuo dermatologo dovete decidere. Tieni presente, tuttavia, che alcune compagnie di assicurazione sono riluttanti a coprire i costi di questi farmaci quando sono disponibili steroidi più economici. (Il prezzo al dettaglio di Protopic è di circa $ 200 per un tubo da 30 grammi, mentre il prezzo di Elidel è di circa $ 200. Ora sono disponibili generici meno costosi di entrambi.) Tuttavia, se il medico può dimostrare che le tue condizioni non sono migliorate dopo aver utilizzato uno steroide topico, la maggior parte degli assicuratori concederà l'approvazione.
