Bifosfonati per il cancro al seno in fase iniziale

I bifosfonati, una classe di farmaci ben noti per prevenire e curare l'osteoporosi, sono usati anche nel trattamento del cancro. In generale, vengono utilizzati per il dolore osseo correlato al cancro e l'ipercalcemia. Nello specifico nel cancro al seno, i bifosfonati sono utilizzati principalmente per ridurre il rischio di fratture e osteoporosi nelle donne in postmenopausa. Ma la ricerca suggerisce che questi farmaci possono offrire l'ulteriore vantaggio di prevenire la recidiva del carcinoma mammario metastatico nelle ossa.

Ci sono anche prove che i bifosfonati possono migliorare i tempi di sopravvivenza nelle donne in premenopausa e postmenopausa con carcinoma mammario in stadio iniziale. Tuttavia, non tutte le donne trarranno beneficio dal trattamento.

Degli agenti bifosfonati disponibili, solo due sono usati specificamente per proteggere le ossa nelle donne con cancro al seno:

• Bonefos (acido clodronico), assunto per via orale
• Zometa (acido zoledronico), somministrato per iniezione

Solo Zometa è approvato per l'uso dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. Bonefos è autorizzato in Canada e in Europa, ma la sua approvazione della FDA rimane in sospeso.

Nonostante le differenze di disponibilità, Bonefos e Zometa sono entrambi approvati per l'uso nel cancro al seno in una linea guida congiunta emessa dall'American Society of Clinical Oncologists (ASCO) e dal Cancer Care Ontario (CCO).

Come funzionano

Come classe di farmaci, i bifosfonati sono in grado di rallentare o prevenire l'osteoporosi innescando la morte cellulare negli osteoclasti. Queste sono cellule presenti in natura responsabili della scomposizione dell'osso in modo che gli osteoblasti possano ricostruirle. Riducendo il numero di osteoclasti, il bifosfonato può rallentare in modo significativo la perdita ossea nelle donne in postmenopausa inclini all'osteoporosi.

Nel contesto del cancro al seno, Bonefos e Zometa sono usati nella terapia adiuvante per le donne con cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni (un tipo di cancro al seno la cui crescita è influenzata dagli estrogeni). Le terapie adiuvanti vengono utilizzate per prevenire la recidiva del cancro.

Donne in postmenopausa

Bonefos e Zometa sono importanti per le donne in postmenopausa con cancro al seno il cui rischio di osteoporosi è alto. Oltre al rischio di osteoporosi associato all'età, che aumenta nelle donne dopo i 50 anni, la chemioterapia e la radioterapia possono accelerare la perdita ossea. Anche gli inibitori dell'aromatasi utilizzati nella terapia adiuvante possono contribuire a questa perdita.

Oltre ai loro effetti protettivi per le ossa, Bonefos e Zometa sembrano avere proprietà antitumorali. Sebbene l'esatto meccanismo d'azione sia sconosciuto, studi in provetta hanno dimostrato che i bifosfonati prevengono l'adesione delle cellule tumorali alle cellule normali e possono indurre la morte cellulare in alcuni tipi di cancro al seno.

La maggior parte delle prove a sostegno del loro utilizzo si basa su studi clinici sull'uomo. Tra loro:

• Uno studio del 2011 pubblicato inCancro al senoha riferito che Zometa utilizzato nella terapia adiuvante, con tamoxifene o Arimidex (anastrozolo), ha aumentato i tempi di sopravvivenza di circa il 20-30% rispetto al solo tamoxifene o Arimidex.
• Uno studio del 2018 inGiornale di oncologia clinicaha concluso che Bonefos e Zometa hanno migliorato i tempi di sopravvivenza del 30%. Inoltre, il passaggio da un farmaco all'altro sembrava essere efficace se le metastasi ossee progredivano improvvisamente.
• Una revisione del 2015 degli studi inLancettahanno riferito che Bonefos e Zometa hanno ridotto il rischio di recidiva di metastasi ossee del 28% e la mortalità per cancro al seno del 18%.

In tutti gli studi elencati, i benefici erano limitati alle donne in postmenopausa. NelLancettastudio in particolare, i benefici per le donne in premenopausa sono stati considerati "solo di significato borderline".

Donne in premenopausa

Ciò non significa che Bonefos e Zometa non siano di alcun beneficio per le donne in premenopausa. Sebbene gli studi siano contrastanti, alcuni hanno suggerito che l'uso a lungo termine dei bifosfonati può essere benefico per le donne con cancro al seno indipendentemente dallo stato mestruale. Ciò suggerisce che la durata del trattamento può svolgere un ruolo importante quanto il farmaco stesso.

Di questi, uno studio del 2018 dell'Università di Washington ha concluso che l'uso a lungo termine di bifosfonati (in media 11,8 anni) ha ridotto il rischio di recidiva di metastasi ossee e recidiva di cancro al seno di circa il 35% nelle donne sia in premenopausa che in postmenopausa. Semmai, le donne in premenopausa se la sono cavata leggermente meglio (sebbene il numero di donne in premenopausa nello studio fosse relativamente piccolo).

Inoltre, l'uso a lungo termine dei bifosfonati ha ridotto il rischio di morte per cancro al seno di circa il 60%.

Come con altri studi che indagano sull'uso dei bifosfonati nel cancro al seno, i benefici sembrano limitati alle neoplasie in stadio iniziale (da 0 a 3a). Le donne con cancro avanzato generalmente se la cavano meno bene.

Chi può prenderli

Nel giugno 2017, ASCO e CCO hanno raccomandato congiuntamente di prendere in considerazione l'uso di Bonefos e Zometa nella terapia adiuvante nelle donne in postmenopausa con cancro al seno. (Negli Stati Uniti, la raccomandazione è limitata dal fatto che solo Zometa è attualmente approvato dalla FDA.)

Bonefos e Zometa sono raccomandati per il trattamento adiuvante del carcinoma mammario in stadio iniziale, positivo al recettore degli estrogeni. La ricerca è in corso per stabilire se i farmaci possano essere utili nelle donne con carcinoma mammario negativo al recettore degli estrogeni.

Per stabilire lo stato del tuo recettore, un campione di cellule tumorali dovrebbe essere ottenuto mediante biopsia o intervento chirurgico.

Bonefos e Zometa devono essere usati solo in donne in postmenopausa al momento della diagnosi o in premenopausa ma che hanno ricevuto una terapia di soppressione ovarica per impedire alle ovaie di produrre estrogeni.

Dosaggio

Zometa è considerata l'opzione di prima linea negli Stati Uniti data la sua disponibilità sul mercato. Secondo le linee guida ASCO / CCO, i farmaci sarebbero dosati come segue:

• Zometa viene somministrato in infusione endovenosa (IV) da 4 milligrammi (mg) ogni sei mesi per 3-5 anni per le donne con carcinoma mammario in stadio iniziale.
• Bonefos viene somministrato in compresse orali da 1.600 mg da assumere una volta al giorno con o senza cibo per due o tre anni.

La ricerca è in corso per determinare i benefici e i rischi dell'uso a lungo termine di bifosfonati.

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Effetti collaterali

Gli effetti collaterali sono comuni con Zometa. Quelli che si verificano in oltre il 10% degli utenti includono:

• Nausea
• Fatica
• Stipsi
• Tosse
• Febbre
• Dolore osseo
• Fiato corto
• Ansia
• Confusione
• Agitazione
• Mughetto orale
• Infezione del tratto urinario.

Sono comuni anche sintomi simil-influenzali che durano diversi giorni dopo l'infusione endovenosa.

Gli effetti collaterali di Bonefos (che si verificano in almeno l'1% degli utenti) includono bruciore di stomaco, indigestione, diarrea, nausea, perdita di appetito, mal di stomaco e vomito.

L'allergia ai farmaci ai bifosfonati è rara ma può includere eruzione cutanea, prurito e mancanza di respiro. Anafilassi, una grave allergia a tutto il corpo, è stata segnalata raramente con Zometa o Bonefos.

Insufficienza renale

I bifosfonati vengono eliminati dal corpo attraverso i reni. L'uso a lungo termine può potenzialmente compromettere la funzione renale e portare a insufficienza renale e dialisi. Sebbene le persone con una malattia renale sottostante siano a maggior rischio, è noto che l'insufficienza renale si verifica in persone con normale funzionalità renale al basale.

La ricerca suggerisce che le persone con ridotta funzionalità renale, definita come una velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 60 mL / min o creatinina sierica inferiore a 45 mg / dL, dovrebbero ricevere una dose di bifosfonato inferiore.

Indipendentemente dalla funzionalità renale di base, il monitoraggio di routine è fortemente raccomandato per evitare danni renali gravi e talvolta irreversibili. In rari casi, si è verificata insufficienza renale dopo una sola infusione endovenosa di Zometa.

Il rischio è quasi interamente correlato ai bifosfonati iniettabili. Il bifosfonato orale può causare danni, ma raramente abbastanza da richiedere un aggiustamento della dose o l'interruzione del trattamento.

Osteonecrosi della mascella

Un effetto collaterale raro ma grave dell'uso di bisfosfato è l'osteonecrosi della mandibola (ONJ). Questo si riferisce alla distruzione dell'osso nella mandibola (mascella inferiore) o nella mascella (mascella superiore). I casi gravi possono richiedere la rimozione chirurgica dell'osso e del midollo danneggiati.

ONJ può interessare fino al 2% degli utenti di bifosfonati. La stragrande maggioranza si sviluppa dopo una procedura dentale invasiva, come l'estrazione del dente. Anche il cancro al seno avanzato, la cattiva salute orale e l'uso concomitante di chemioterapia o corticosteroidi possono contribuire al rischio.

L'ONJ è molto più comune con i bifosfonati iniettabili come Zometa che con quelli orali.

Prima di iniziare Zometa o Bonefos, pianifica un esame dentale per verificare la presenza di malattie gengivali. Se hai bisogno di una procedura dentale invasiva, fallo prima di iniziare la terapia con i bifosfonati.

Interazioni

I bifosfonati possono interagire con alcuni farmaci, in particolare quelli che influenzano i livelli di calcio nel sangue. Tra loro:

• Gli antibiotici aminoglicosidici, come la streptomicina e la neomicina, devono essere usati con cautela quando si assumono bifosfonati, poiché possono ridurre ulteriormente i livelli di calcio.
• I diuretici dell'ansa come Lasix (furosemide) e Demadex (torsemide) possono anche causare un grave calo dei livelli di calcio, noto come ipocalcemia.
• I farmaci nefrotossici (farmaci tossici per i reni) possono aggiungere all'effetto tossico che i bifosfonati possono talvolta avere sul rene. L'elenco dei farmaci è ampio.

Per evitare interazioni, parla con il tuo oncologo della sicurezza dei tuoi farmaci attuali, sia farmaceutici che non farmaceutici e tradizionali.

Controindicazioni

L'unica controindicazione assoluta per l'uso di Zometa o Bonefos è un'allergia nota a qualsiasi componente del farmaco.

Detto questo, l'uso di bifosfonati nelle persone con grave insufficienza renale non è raccomandato. Le persone gravemente compromesse devono essere trattate solo se si ritiene che i benefici superino i rischi. Anche così, le conseguenze a breve termine possono essere estremamente elevate.

Anche i bifosfonati devono essere usati con estrema cautela durante la gravidanza.Zometa, in particolare, è classificato come farmaco di categoria D in gravidanza, il che significa che vi è evidenza di danno fetale negli studi sugli animali (principalmente correlato a malformazioni ossee). Sebbene i bifosfonati non siano controindicati in gravidanza, devono essere utilizzati solo dopo un'attenta consultazione con un medico esperto.