Xeljanz (tofacitinib) è il primo ingresso in una classe di farmaci chiamati inibitori della Janus chinasi (JAK). Xeljanz è stato approvato per il trattamento di adulti con colite ulcerosa attiva da moderatamente a grave nel giugno 2018. In precedenza, era stato approvato per l'artrite reumatoide (novembre 2012) e l'artrite psoriasica (dicembre 2017).
Questo farmaco è un farmaco orale che si presenta sotto forma di compresse. Per la colite ulcerosa, Xeljanz viene somministrato due volte al giorno in una dose da 5 milligrammi (mg) o da 10 mg. Xeljanz può essere somministrato da solo (chiamata monoterapia) o contemporaneamente ad altre terapie per la colite ulcerosa che non sopprimono il sistema immunitario. Esiste una versione a rilascio prolungato di questo farmaco che è approvato per l'uso nell'artrite reumatoide ma non per la colite ulcerosa.
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Utilizza
Xejianz appartiene alla categoria dei farmaci chiamati biologici. Altri farmaci usati per la colite ulcerosa che sono biologici o piccole molecole includono:
- Remicade (infliximab)
- Humira (adalimumab)
- Simponi (golimumab)
- Entyvio (vedolizumab)
- Stelara (ustekinumab)
Per le persone che hanno colite ulcerosa da moderata a grave, uno di questi farmaci biologici è ora raccomandato di prima linea (come trattamento iniziale dopo la diagnosi).
Ciò è in contrasto con l'approccio graduale utilizzato in passato, in cui i farmaci biologici venivano usati solo dopo che altre categorie di farmaci avevano fallito o erano diventate inefficaci. La ragione di ciò è che i biologici hanno maggiori probabilità di indurre la remissione della malattia e ridurre la necessità di un intervento chirurgico.
Remicade o Entyvio vengono spesso utilizzati per primi, ma se una persona non risponde, le linee guida del 2020 raccomandano l'uso di Xeljanz o Stelara successivamente (su Entyvio o Humira).
Quando si verifica la remissione, si raccomanda di continuare Xeljanz come trattamento di mantenimento (i farmaci non devono essere interrotti).
Xeljanz può essere utilizzato con o senza l'aggiunta di un farmaco immunomodulatore.
Come funziona Xeljanz
I JAK sono enzimi intracellulari presenti in molte cellule del corpo, comprese le ossa e le articolazioni. Trasmettono segnali che svolgono un ruolo nell'attivazione della risposta immunitaria del corpo. Xeljanz inibisce JAK-1 e JAK-3, che a loro volta bloccano diversi tipi di interleuchine responsabili dell'attivazione dei linfociti T e B.
Si ritiene che sopprimendo i JAK e quindi inibendo la catena di eventi che attivano le cellule T e B, si possa arrestare il processo infiammatorio che alimenta alcune condizioni immuno-mediate come la malattia infiammatoria intestinale (IBD).
Dosaggio
Xeljanz può essere somministrato per la colite ulcerosa in una dose da 10 milligrammi (mg) due volte al giorno per otto settimane in quella che viene chiamata la fase di induzione. Dopo otto settimane, questa dose può essere continuata o modificata a una dose di 5 mg due volte al giorno. Xeljanz può essere assunto con o senza cibo.
Xeljanz non deve essere assunto contemporaneamente a farmaci immunosoppressori o biologici. I farmaci immunosoppressori somministrati per la colite ulcerosa possono includere Imuran (azatioprina) e ciclosporina. I farmaci biologici approvati per il trattamento della colite ulcerosa includono Entyvio (vedolizumab), Humira (adalimumab), Remicade (infliximab) e Simponi (golimumab).
Assistenza finanziaria
Non è disponibile una forma generica di Xeljanz. Tuttavia, per alcuni pazienti è disponibile un sostegno finanziario da Pfizer, il produttore di Xeljanz. Ulteriori informazioni su questo programma chiamando il numero 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) o tramite il loro sito web.
Effetti collaterali e preoccupazioni speciali
Secondo le informazioni sulla prescrizione di Xeljanz, è necessario prestare attenzione quando si prescrive questo farmaco a chiunque:
- Attualmente ha una grave infezione
- È a rischio di perforazione dell'intestino
- Ha un basso numero di neutrofili o linfociti, entrambi i tipi di globuli bianchi
- Ha un basso livello di emoglobina (inferiore a 9 g / dL)
Dai risultati degli studi clinici in pazienti con colite ulcerosa che ricevevano 10 mg di Xeljanz due volte al giorno, gli effetti collaterali più comuni e la percentuale di pazienti in cui si sono verificati includevano:
- Raffreddore comune (rinofaringite) (14%)
- Aumento dei livelli di colesterolo (9%)
- Creatinfosfochinasi ematica aumentata (7%)
- Eruzione cutanea (6%)
- Infezione delle vie respiratorie superiori (6%)
- Diarrea (5%)
- Herpes zoster (5%)
- Gastroenterite (diarrea infettiva) (4%)
- Nausea (4%)
- Mal di testa (3%)
- Anemia (2%)
- Alta pressione sanguigna (2%)
Interazioni
Le interazioni farmacologiche potrebbero causare un aumento o una diminuzione del livello di Xeljanz nell'organismo, alterandone potenzialmente l'efficacia. Nel caso di farmaci immunosoppressori, il rischio è che il sistema immunitario possa essere indebolito troppo, mettendo un paziente a rischio di infezione.
Xeljanz può interagire con:
- Nizoral (ketoconazolo): potrebbe aumentare la dose di Xeljanz nel corpo
- Diflucan (fluconazolo): potrebbe aumentare la dose di Xeljanz nel corpo
- Rifadina (rifampicina): potrebbe diminuire la dose di Xeljanz nel corpo
- Farmaci immunosoppressori come Imuran (azatioprina), Protopic (tacrolimus) e Gengraf (ciclosporina): potrebbero aumentare la soppressione immunitaria
- Farmaci anti-TNF come Remicade (infliximab): potrebbero aumentare la soppressione immunitaria
Durante la gravidanza
Xeljanz è un farmaco di categoria C in gravidanza, il che significa che non è stato studiato approfonditamente e i benefici attesi dall'assunzione di questo farmaco durante la gravidanza dovrebbero superare il potenziale rischio. Si consiglia alle donne che allattano di non assumere Xeljanz perché non ci sono studi per capire se un bambino che allatta possa essere influenzato dal farmaco.
Un piccolo numero di donne è rimasta incinta durante l'assunzione di Xeljanz e, sebbene non sia stato ancora effettuato uno studio formale su questo, ci sono informazioni su come è andata la loro gravidanza. Non c'è stato un aumento dei difetti alla nascita o della perdita di gravidanza in queste donne.
Fino a quando non saranno disponibili più dati, si raccomanda alle donne di evitare una gravidanza durante il trattamento con Xeljanz.
Non ci sono studi sugli uomini per determinare se c'è un effetto sulla gravidanza, ma nel piccolo numero di padri che stavano ricevendo Xeljanz al momento del concepimento, non c'è stato un aumento della perdita della gravidanza o dei difetti alla nascita.
Avvertenze e precauzioni
Come con qualsiasi farmaco per l'IBD, un gastroenterologo sarà la migliore fonte di consigli e comprensione sui rischi personali durante l'assunzione di questo farmaco. Non tutte le persone hanno lo stesso livello di rischio di eventi avversi.
Negli studi clinici per la colite ulcerosa, è stato dimostrato che alcuni dei potenziali effetti collaterali si verificano più spesso con il dosaggio di 10 mg due volte al giorno rispetto al dosaggio di 5 mg due volte al giorno.
La guida ai farmaci per Xeljanz contiene un avvertimento in scatola sul rischio di infezioni gravi.
Nelle otto settimane di prove per pazienti con colite ulcerosa, ci sono state più infezioni tra coloro che hanno ricevuto il farmaco rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo. Nello studio di 52 settimane, ci sono state più infezioni, compreso l'herpes zoster (herpes zoster), nel gruppo Xeljanz rispetto al gruppo placebo.
Coloro che considerano Xeljanz per il trattamento della colite ulcerosa dovrebbero parlare con il proprio gastroenterologo del rischio personale di questi tipi di infezioni, al fine di metterlo nella giusta prospettiva.
Prima di iniziare la terapia con Xeljanz, le persone con colite ulcerosa devono essere sottoposte a test per la tubercolosi. Ci dovrebbe essere anche un monitoraggio regolare per l'infezione da tubercolosi, anche se il test è risultato negativo.
Xeljanz è stato associato ad un aumento dei livelli di colesterolo negli studi per la colite ulcerosa, anche se in misura minore rispetto agli studi per l'artrite. È importante discutere questo potenziale effetto avverso con un gastroenterologo per capire meglio se la salute cardiovascolare è un problema. considerazione importante durante l'assunzione di questo farmaco.
C'è stato un aumento dei casi di cancro della pelle non melanoma tra coloro che assumevano Xeljanz rispetto a quelli che ricevevano placebo negli studi clinici. Questo non è stato ben studiato, quindi non è chiaro quanto del rischio derivi dalla colite ulcerosa sottostante rispetto alla colite ulcerosa sottostante. il farmaco. Tutte le persone con colite ulcerosa dovrebbero essere regolarmente monitorate per il cancro della pelle e dovrebbero prendere precauzioni contro un'eccessiva esposizione al sole.
Efficacia
Xeljanz è stato studiato in tre studi di fase 3, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo in persone con colite ulcerosa (OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 e OCTAVE Sustain). L'obiettivo degli studi era determinare quale percentuale di quelli arruolati nello studio sperimenterebbero la remissione della colite ulcerosa. L'eventuale remissione è stata decisa tramite l'uso del punteggio Mayo.
Il punteggio Mayo è uno strumento clinico utilizzato per quantificare l'attività della colite ulcerosa e misura il numero di movimenti intestinali al giorno, se c'è sanguinamento, se c'è muco e se il medico dicesse che la malattia è lieve, moderata, o grave dopo una procedura di endoscopia. La scala va da 0 a 12; per questi studi, un punteggio di 2 o una remissione definita inferiore.
OCTAVE Induzione 1
C'erano 598 pazienti con colite ulcerosa arruolati in questo studio. In questo gruppo di pazienti, i precedenti farmaci che erano stati provati per controllare la colite ulcerosa includevano corticosteroidi, Imuran (azatioprina), 6 mercaptopurina (6 MP) o un farmaco biologico anti-fattore di necrosi tumorale (TNF).
Dopo otto settimane, il 18,5% dei pazienti con colite ulcerosa che ricevevano Xeljanz, 10 mg due volte al giorno, ha raggiunto la remissione. Questo è stato rispetto a un tasso di remissione dell'8,2% in coloro che hanno ricevuto il placebo.Per quanto riguarda una guarigione più profonda della mucosa, questo effetto è stato dimostrato nel 31% dei pazienti che ricevevano Xeljanz contro il 16% che riceveva il placebo.
OCTAVE Induzione 2
Questo studio ha incluso 541 pazienti con colite ulcerosa la cui malattia non ha risposto ad altre terapie mediche oa un farmaco anti-TNF. Gli iscritti hanno ricevuto 10 mg di Xeljanz due volte al giorno o un placebo per otto settimane.
C'era il 16,6% nel gruppo Xeljanz che ha sperimentato la remissione dalla colite ulcerosa, contro il 3,6% nel gruppo placebo. In questo studio, il 31% dei partecipanti che hanno ricevuto Xeljanz e il 16% di quelli che hanno ricevuto placebo hanno ottenuto la guarigione della mucosa.
OCTAVE Sustain
C'erano 593 persone con colite ulcerosa incluse in questo studio. Questi iscritti avevano già risposto a Xeljanz nella fase di induzione (otto settimane del farmaco a 10 mg due volte al giorno). A questo punto, sono stati randomizzati per continuare il farmaco a 10 mg due volte al giorno, passare a 5 mg due volte al giorno o ricevere un placebo.
Questo studio è continuato per 52 settimane per determinare come i pazienti si sono comportati con le diverse dosi di Xeljanz o con il placebo. Di coloro che hanno ricevuto 10 mg del farmaco due volte al giorno, il 40,6% era in remissione, contro il 34,3% nel gruppo 5 mg due volte al giorno e l'11,1% nel gruppo placebo.
Una parola da Verywell
Una nuova classe di farmaci per il trattamento delle IBD è uno sviluppo importante per le persone che convivono con queste malattie. È importante ricordare, tuttavia, che solo un medico può aiutare le persone con IBD a capire quali trattamenti saranno appropriati e mettere in prospettiva il rischio di effetti avversi. Il futuro della pipeline di trattamento per IBD è forte e c'è la speranza che questa nuova classe di farmaci continuerà a migliorare e aiutare più persone con IBD a raggiungere la remissione dalla malattia.
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