Una panoramica sull'infiammazione di tipo 2

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L'infiammazione di tipo 2 è un tipo specifico di pattern di risposta immunitaria. Può avere effetti positivi, come aiutare a eliminare un'infezione parassitaria. Ma svolge anche un ruolo in alcune condizioni mediche, come la dermatite atopica (eczema), la rinosinusite allergica e alcuni tipi di asma.

Alcune nuove terapie, come Dupixent (dupilumab), funzionano combattendo l'infiammazione di tipo 2.

Che cosa causa l'infiammazione di tipo 2?

Il sistema immunitario ha strategie diverse per affrontare diversi tipi di agenti patogeni. Il modo per mirare e uccidere un batterio o un virus non è il modo migliore per eliminare un parassita come un verme, quindi il sistema immunitario ha diversi componenti che eliminano e prevengono le infezioni in modi diversi.

L'attivazione immunitaria di tipo 2 è un modello di attivazione che il sistema immunitario può utilizzare.

Cellule T

Per comprendere l'infiammazione di tipo 2, dobbiamo considerare un tipo specifico di cellula immunitaria chiamata cellula T. Altre parti del sistema immunitario (come parti del sistema immunitario innato) possono essere importanti per innescare questo tipo di infiammazione, ma le cellule T svolgono un ruolo chiave.

Le cellule T vengono attivate da altri tipi di cellule immunitarie per riconoscere specifici agenti patogeni. Dopo ciò, alcune di queste cellule subiscono ulteriori modifiche per diventare quelle che vengono chiamate cellule T helper (cellule "Th").

Le cellule T helper svolgono un ruolo chiave nel coordinare la risposta immunitaria. Lo fanno attraverso il rilascio di specifiche molecole di segnalazione immunitaria, chiamate citochine. Queste citochine influenzano quindi l'attività di una varietà di altre cellule del sistema immunitario per agire in modi specifici.

In base alla segnalazione e all'attivazione che hanno ricevuto da altre cellule immunitarie, le cellule T helper possono iniziare a generare uno dei due tipi generali di risposta immunitaria. Nel complesso, una risposta di tipo Th1 (o risposta infiammatoria di tipo 1) è migliore nel produrre una risposta immunitaria efficace nel prendere di mira virus e batteri.

Al contrario, una risposta di tipo Th2 è migliore per eliminare alcuni parassiti, come tenie o nematodi.

Durante una risposta immunitaria di tipo 2

Durante una risposta infiammatoria di tipo 2 (risposta Th2), le cellule T helper rilasciano citochine come IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13. La risposta Th2 promuove anche la formazione di un tipo specifico di anticorpo, denominato anticorpi IgE.

Vengono attivate cellule immunitarie specifiche chiamate mastociti, basofili ed eosinofili. Queste cellule fanno cose come aiutare a secernere muco, promuovere il gonfiore, contrarre le cellule muscolari lisce e rilasciare particelle che potrebbero distruggere un parassita. Nel caso di un'infezione attiva, tutte queste risposte possono aiutare a liberare il tuo corpo dal parassita invasore.

Infiammazione anormale di tipo 2

Una risposta immunitaria di tipo Th2 può essere molto utile per combattere alcuni tipi di infezioni. Tuttavia, a volte questo tipo di risposta immunitaria può diventare iperattivato e non ben regolato.

Troppe cellule T possono iniziare ad essere attivate dalla via di segnalazione Th2. Alcuni potrebbero rimanere attivi per troppo tempo. Alcune cellule Th2 possono trasformarsi in cellule di memoria che rimangono a lungo e causare cambiamenti a lungo termine nella risposta immunitaria.

Questo può portare a gravi infiammazioni, che potrebbero essere riattivate in futuro. Quando la via Th2 è disregolata in questo modo, viene più spesso definita infiammazione di tipo 2.

Per ragioni complesse, a volte questa via infiammatoria può essere attivata da cose chenon lo sonocontagioso. Il percorso può essere attivato, anche se non c'è nulla da combattere.

Se un sistema immunitario è stato eccessivamente sensibilizzato, potrebbe iniziare a rispondere con una grave infiammazione di tipo 2 a un fattore scatenante come polline, peli di animali, polvere o determinati alimenti. In altre parole, la sostanza può innescare un tipo di risposta allergica, quella causata dall'iperattivazione della via Th2.

Malattie parzialmente causate dall'infiammazione di tipo 2

Questa risposta infiammatoria di tipo 2 gioca un ruolo chiave in molteplici e diverse malattie mediche. Molti dettagli sono ancora in fase di elaborazione da parte dei ricercatori.

Infiammazione di tipo 2 nelle malattie atopiche

L'infiammazione di tipo 2 gioca chiaramente un ruolo nelle malattie che possono essere tutte esacerbate da alcuni fattori scatenanti allergici ambientali. Queste sono anche chiamate malattie "atopiche".

Queste malattie sono strettamente correlate. Gli individui che hanno uno di questi problemi hanno maggiori probabilità di avere un problema aggiuntivo in questo gruppo rispetto a qualcuno nella popolazione generale.

Alcune delle malattie di questo tipo includono:

• Dermatite atopica (comunemente chiamata eczema)
• Rinosinusite cronica (a volte con polipi nasali; CRSwNP)
• Asma
• Orticaria cronica spontanea

Tuttavia, è un po 'più complicato di così. Ad esempio, in alcune persone con asma, l'infiammazione di tipo 2 sembra giocare un ruolo molto più importante rispetto ad altre persone.

Circa il 70-80% delle persone con asma sembra avere un'infiammazione di tipo 2 come causa principale. Questo a volte è chiamato asma allergico per distinguerlo dall'asma che non ha l'infiammazione di tipo 2 come causa sottostante.

La via infiammatoria di tipo 2 è anche coinvolta nelle reazioni allergiche anafilattiche pericolose per la vita. Ad esempio, alcune persone hanno tali reazioni alle arachidi, alle punture di api o ad altri fattori scatenanti.

Infiammazione di tipo 2 nella malattia autoimmune

Un'infiammazione di tipo 2 esagerata può anche svolgere un ruolo in alcune malattie autoimmuni, come la sclerosi multipla.I ricercatori hanno studiato la via infiammatoria di tipo 2 in queste malattie e un'infiammazione di tipo 2 esagerata può essere importante.

Tuttavia, questo non è così chiaro come lo è per le malattie con una nota componente allergica (come l'asma). Nella malattia autoimmune tradizionale, entrambi esagerati di tipo 2el'infiammazione di tipo 1 può essere parte del problema.

Trattamenti per la via dell'infiammazione di tipo 2

I ricercatori hanno sviluppato terapie per indirizzare diverse parti del percorso dell'infiammazione di tipo 2. La maggior parte di questi trattamenti agisce bloccando le molecole di segnalazione immunitaria che attivano questo tipo di infiammazione.

Diverse terapie diverse sono state approvate dalla FDA per il trattamento dell'asma allergico. Questi non vengono utilizzati come unici trattamenti. Invece, vengono solitamente utilizzati in aggiunta ad altre terapie nelle persone che hanno ancora sintomi significativi. Alcuni di questi sono:

• Xolair (omalizumab): esaurisce gli anticorpi IgE
• Nucala (mepolizumab): blocca IL-5
• Cinqair (reslizumab): blocca IL-5
• Dupixent (dupilumab): blocchi IL-4 e IL-13

Alcune di queste terapie sono anche approvate dalla FDA per altre condizioni mediche affette da infiammazione di tipo 2. Ad esempio, Dupixent è approvato anche per la dermatite atopica da moderata a grave (eczema) e per la rinosinusite cronica con polipi nasali.

Come altro esempio, Xolair ha anche ricevuto l'approvazione della FDA per il trattamento dell'orticaria cronica spontanea.

Poiché queste malattie condividono alcune cause sottostanti - aumento dell'infiammazione di tipo 2 - non sorprende che alcune di queste terapie possano essere utilizzate con successo per più di un tipo di condizione medica.

Terapie sotto inchiesta

Diverse terapie mirate alla via infiammatoria di tipo 2 sono in vari stadi di sviluppo scientifico. Alcune di queste sono terapie che non sono state ancora approvate per nessuna malattia. Ma altre sono terapie attualmente utilizzate per altre malattie aggravate dall'infiammazione di tipo 2.

Ad esempio, gli scienziati stanno valutando l'efficacia di Dupixent nel trattamento di condizioni mediche come le seguenti, che si ritiene abbiano anche l'infiammazione di tipo 2 come causa che contribuisce:

• Dermatite allergica da contatto
• Alopecia
• Sottotipo di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) con infiammazione di tipo 2
• Esofagite eosinofila

Alcuni di questi potrebbero eventualmente ricevere l'approvazione ufficiale della FDA.

Prescrizione off-label

Il tuo medico potrebbe prescriverti una terapia come Dupixent, anche se non è stata approvata dalla FDA per le tue condizioni mediche. Questa è chiamata prescrizione off-label. Se hai una condizione correlata all'infiammazione di tipo 2, questo potrebbe essere utile. Dovresti discutere i rischi e i potenziali benefici con il tuo medico.

Anche nuove terapie che lavorano sul percorso dell'infiammazione di tipo 2 potrebbero essere approvate. Ad esempio, tralokinumab è una terapia progettata per bloccare IL-13. Non ha ancora ricevuto l'approvazione dalla FDA per il trattamento di alcuna malattia. Ma è attualmente in fase di revisione per una possibile approvazione per la dermatite atopica (eczema) più avanti nel 2021.