La terapia genica è una terapia entusiasmante attualmente in fase di studio per il trattamento dell'anemia falciforme. Il trattamento è attualmente disponibile solo come parte di studi clinici. I ricercatori sono attualmente ottimisti sul fatto che il trattamento della terapia genica verrà dimostrato con successo per curare la malattia.
Chobsak Dararuang / EyeEm / Getty ImagesPanoramica sull'anemia falciforme
L'anemia falciforme è una condizione medica ereditabile derivante da una mutazione genetica. La mutazione causa un cambiamento nel modo in cui viene prodotta una specifica proteina, l'emoglobina. L'emoglobina è ciò che costituisce i globuli rossi, le cellule che trasportano l'ossigeno in tutto il corpo.
A causa della mutazione, i globuli rossi nelle persone con questa malattia assumono una forma anormale, "falciforme". Le cellule sono fragili e soggette a rotture. Ciò può causare anemia (numero ridotto di globuli rossi funzionanti), con conseguenti sintomi come affaticamento e pelle pallida.
Questi globuli rossi di forma anomala tendono anche a formare coaguli di sangue che bloccano i vasi sanguigni. Ciò può causare problemi come:
- Episodi di dolore estremo
- Insufficienza renale
- Crescita stentata
- Elevata pressione sanguigna
- Problemi ai polmoni
- Colpi
Queste complicazioni possono essere gravi e pericolose per la vita. Non sorprende che la malattia richieda anche un enorme tributo emotivo. È più comune nelle persone con discendenza dall'Africa, dall'Asia meridionale, dal Medio Oriente e dal Mediterraneo. In tutto il mondo, ogni anno nascono più di 275.000 bambini con la malattia.
Cosa sono le sperimentazioni cliniche?
Gli studi clinici sono una fase della ricerca medica utilizzata per dimostrare che un trattamento è sicuro ed efficace nelle persone affette da questa condizione. I ricercatori vogliono essere molto sicuri che un trattamento abbia ragionevoli rischi per la sicurezza e sia efficace prima che possa essere reso disponibile al pubblico in generale.
Attualmente, la terapia genica per l'anemia falciforme è disponibile solo come parte di studi clinici.
Ciò significa che i rischi e i benefici completi del trattamento non sono stati valutati in un gran numero di persone.
Le persone che entrano a far parte di una sperimentazione clinica vengono solitamente randomizzate a ricevere la terapia in studio o a far parte di un gruppo "di controllo" che non riceve questo trattamento. Spesso, gli studi clinici randomizzati sono "in cieco", in modo che né il paziente né i medici sappiano in quale gruppo di studio si trovano. Anche gli effetti collaterali vengono annotati con attenzione e, se uno studio sembra pericoloso, viene interrotto in anticipo. Ma non tutti si qualificano per essere inclusi in tali studi e potrebbe essere necessario ricevere cure presso un centro medico altamente specializzato per essere inclusi.
Attualmente, i trattamenti di terapia genica sono in fase di sperimentazione clinica negli Stati Uniti e alcuni potrebbero ancora essere alla ricerca di persone a cui aderire. Non esitare a discuterne con il tuo medico se ti interessa. Ci sono rischi ma anche potenziali benefici nell'essere inclusi in una sperimentazione clinica prima che un trattamento sia stato studiato in un gran numero di persone.
Per le informazioni più aggiornate sugli studi clinici per persone affette da anemia falciforme, consultare il database degli studi clinici del National Institutes of Health e cercare "terapia genica" e "anemia falciforme".
Trattamenti attuali
Trapianto di midollo osseo
Attualmente, l'unico trattamento in grado di curare l'anemia falciforme è un trapianto di midollo osseo. La persona con anemia falciforme è esposta alla chemioterapia. Questo distrugge le cellule staminali presenti nel midollo osseo, le cellule che in seguito diventeranno globuli rossi (e altri tipi di globuli). Quindi, vengono trapiantati con cellule staminali che qualcun altro ha dato attraverso una donazione di midollo osseo.
Ci sono alcuni seri rischi con questa procedura, come l'infezione; tuttavia, i trapianti di midollo osseo curano con successo la malattia circa il 90% delle volte.
Il problema è che attualmente il trapianto di midollo osseo è solitamente disponibile solo per le persone a cui capita di avere un fratello che può fare loro una donazione. Solo in circa il 25% dei casi un fratello sarà una corrispondenza del midollo osseo appropriata (chiamata anche corrispondenza HLA).
Raramente, un donatore abbinato potrebbe essere disponibile da qualcuno che non è un parente. Meno del 20% dei pazienti con anemia falciforme dispone di un donatore appropriato per il trapianto di midollo osseo.
Idrossiurea
Il trattamento più comunemente usato per l'anemia falciforme è l'idrossiurea. Aiuta il corpo a continuare a produrre un'altra forma di emoglobina che non è affetta dall'anemia falciforme (chiamata emoglobina fetale). Oltre a un trapianto di midollo osseo, l'idrossiurea è stato l'unico trattamento disponibile che colpisce la malattia stessa. Un nuovo farmaco, voxelotor, è stato approvato dalla FDA nel novembre 2019 e rende meno probabile che le cellule falciformi si leghino tra loro (chiamata polimerizzazione).
Altri trattamenti disponibili possono aiutare a ridurre le complicanze della malattia, ma non influenzano la malattia stessa.
L'idrossiurea ha relativamente pochi effetti collaterali, ma deve essere assunta quotidianamente, altrimenti la persona è a rischio di eventi falciformi.
Le persone che assumono idrossiurea devono sottoporsi a un monitoraggio regolare della conta ematica. Anche l'idrossiurea non sembra funzionare bene per alcuni pazienti.
Come funziona la terapia genica con cellule falciformi
L'idea alla base della terapia genica con cellule falciformi è che una persona riceverebbe una sorta di gene che consentirebbe ai suoi globuli rossi di funzionare normalmente. Teoricamente, questo permetterebbe di curare la malattia. Ciò richiede diversi passaggi.
Rimozione delle cellule staminali
In primo luogo, la persona colpita avrebbe rimosso alcune delle proprie cellule staminali. A seconda della procedura esatta, ciò potrebbe comportare l'assunzione di cellule staminali dal midollo osseo o dal sangue circolante. Le cellule staminali sono cellule che successivamente maturano per diventare globuli rossi. A differenza di un trapianto di midollo osseo, con questa terapia genica, una persona affetta riceve le proprie cellule staminali trattate.
Inserimento di New Gene
Gli scienziati inseriscono quindi materiale genetico in queste cellule staminali in un laboratorio. I ricercatori hanno studiato un paio di geni diversi da prendere di mira. Ad esempio, in un modello, il ricercatore inserirà una "buona versione" del gene dell'emoglobina interessato. In un altro modello, i ricercatori inseriscono un gene che mantiene l'emoglobina fetale prodotta.
In entrambi i casi, parte di un virus chiamato vettore viene utilizzata per aiutare a inserire il nuovo gene nelle cellule staminali. Sentire che i ricercatori usano parte di un virus può essere spaventoso per alcune persone. Ma il vettore è preparato con cura, quindi non c'è possibilità di causare alcun tipo di malattia. Gli scienziati usano queste parti di virus semplicemente perché possono già inserire in modo efficiente il nuovo gene all'interno del DNA di una persona.
In entrambi i casi, le nuove cellule staminali dovrebbero essere in grado di produrre globuli rossi che funzionano normalmente.
Chemioterapia
Nel frattempo, la persona con anemia falciforme riceve alcuni giorni di chemioterapia. Questo può essere intenso, poiché abbatte il sistema immunitario dell'individuo e può causare altri effetti collaterali. L'idea è di uccidere il maggior numero possibile di cellule staminali colpite rimanenti.
Infusione di cellule staminali del paziente con nuovo gene
Successivamente, il paziente riceverà un'infusione delle proprie cellule staminali, quelle che hanno ora il nuovo inserimento genetico. L'idea è che la maggior parte delle cellule staminali del paziente ora sarebbero quelle che producono globuli rossi che non danno la falce. Idealmente, questo curerebbe i sintomi della malattia.
Vantaggi della terapia genica
Il vantaggio principale della terapia genica è che è un trattamento potenzialmente curativo, come il trapianto di midollo osseo. Dopo la terapia, non si sarebbe più a rischio di crisi di salute da anemia falciforme.
Inoltre, alcune persone che ricevono trapianti di cellule staminali devono assumere farmaci immunosoppressori per il resto della loro vita, il che può avere alcuni effetti collaterali significativi. Le persone che ricevono le proprie cellule staminali trattate non dovrebbero aver bisogno di farlo.
Rischi
Uno degli scopi principali di questi studi è avere un'idea più completa dei rischi o degli effetti collaterali che potrebbero derivare dal trattamento.
Non avremo un quadro completo dei rischi di questa terapia fino al completamento degli studi clinici.
Se gli studi clinici in corso dimostrano che i rischi sono troppo significativi, il trattamento non sarà approvato per l'uso generale. Tuttavia, anche se gli attuali studi clinici non hanno successo, potrebbe essere approvato un altro tipo specifico di terapia genica per l'anemia falciforme.
Tuttavia, in generale, c'è il rischio che la terapia genica possa aumentare il rischio di contrarre il cancro. In passato, altre terapie geniche per diverse condizioni mediche hanno mostrato un tale rischio, nonché un rischio per una serie di altri effetti collaterali tossici. Questi non sono stati osservati nei particolari trattamenti di terapia genica per anemia falciforme attualmente in fase di studio. Poiché la tecnica è relativamente nuova, alcuni dei rischi potrebbero non essere facilmente prevedibili.
Inoltre, molte persone sono preoccupate per la chemioterapia necessaria per la terapia genica per l'anemia falciforme. Ciò potrebbe causare una serie di diversi effetti collaterali come abbassamento dell'immunità (che porta a infezioni), perdita di capelli e infertilità. Tuttavia, la chemioterapia è anche una componente del trapianto di midollo osseo.
L'approccio della terapia genica sembrava essere buono quando i ricercatori l'hanno provato in modelli murini di cellule falciformi. Alcune persone hanno avuto anche questo trattamento con successo.
Sono necessari ulteriori studi clinici sugli esseri umani per assicurarsi che sia sicuro ed efficace.
Potenziali costi
Uno dei potenziali svantaggi di questo trattamento è la spesa. Si stima che il trattamento completo potrebbe costare tra $ 500.000 e $ 700.000 distribuito su diversi anni. Tuttavia, questo potrebbe essere in totale meno costoso rispetto al trattamento dei problemi cronici della malattia per diversi decenni, per non parlare dei benefici personali.
Gli assicuratori negli Stati Uniti potrebbero essere riluttanti a fornire l'approvazione medica per questo trattamento. Non è chiaro quanto ci si aspetterebbe di pagare personalmente i pazienti.
Una parola da Verywell
La terapia genica per l'anemia falciforme è ancora nelle sue fasi iniziali, ma c'è speranza che alla fine avrà successo. Se sei entusiasta di questa idea, non esitare a contattare il tuo medico per vedere se potresti essere incluso nelle prime prove. Oppure puoi semplicemente iniziare a pensare alla possibilità e vedere come procede la ricerca. È meglio non trascurare la propria salute nel frattempo: è molto importante che le persone con anemia falciforme ricevano il loro trattamento quotidiano e frequenti controlli sanitari.
È anche importante cercare un trattamento il prima possibile per eventuali complicazioni. L'intervento precoce è fondamentale per affrontare e gestire la tua condizione.
Qual è il tratto falciforme?
.jpg)
