Panoramica sui disturbi genetici MBD5

Si ritiene che il gene MBD5 sia coinvolto nella produzione di alcune proteine ​​necessarie per il corretto sviluppo e funzione neurologici. Quando una parte di questo gene è mancante o duplicata (ci sono copie extra), l'espressione di queste proteine ​​necessarie viene alterata e può ostacolare notevolmente il corretto sviluppo del sistema neurologico.

I disturbi ereditari dello sviluppo neurologico che coinvolgono il gene MBD5 includono aploinsufficienza MBD5, sindrome da microdelezione 2q23.1 e sindrome da duplicazione 2q23.1. In tutti i casi, manca una parte del gene; oppure, in caso di duplicazione, è presente una copia extra del gene.

Condizioni come aploinsufficienza, microdelezione o duplicazione causano tutte un gruppo di sintomi che possono includere disabilità intellettiva, disturbi del linguaggio o assenza di parola, convulsioni, disturbo dello spettro autistico, modelli di sonno interrotti e / o caratteristiche fisiche specifiche.

Si ritiene che i disturbi che coinvolgono il gene MBD5 siano rari, ma potrebbe non essere così. Solo i recenti sviluppi nel campo della genetica e della ricerca sul DNA hanno reso possibile e più prevalente una diagnosi di questa condizione. Molte persone possono avere malattie genetiche MBD5 ma non sono state specificamente diagnosticate.

Prima del 2003 circa (quando la capacità di diagnosticare malattie genetiche MBD5 divenne più diffusa), a molti individui potrebbe essere stata diagnosticata la sindrome dello pseudo-Angelman.

Al momento non si ritiene che la razza o il sesso aumentino o influenzino la prevalenza delle malattie genetiche MBD5.

Sintomi

Nonostante la causa sottostante (aploinsufficienza, duplicazione o delezione), tutti i disturbi dello sviluppo neurologico associati a MBD5 includono caratteristiche comuni, tra cui:

• disabilità intellettiva (di solito moderata o grave) e ritardi nello sviluppo globale
• difficoltà di linguaggio che vanno dall'assenza di parola a singole parole o frasi brevi
• ipotonia (scarso tono muscolare)
• ritardi grossolani del motore
• convulsioni
• neonati con difficoltà di alimentazione legate all'ipotonia
• stitichezza grave correlata all'ipotonia
• disturbo dello spettro autistico
• soglia di attenzione breve
• ferita autoinflitta
• comportamenti aggressivi
• movimenti o comportamenti ripetitivi
• ansia
• disturbo ossessivo compulsivo
• disordine bipolare
• disturbi del sonno (possono includere terrori notturni o svegliarsi frequentemente durante la notte)

Inoltre, i sintomi possono includere caratteristiche fisiche alterate tra cui mani e piedi piccoli, bassa statura, anomalie dell'orecchio, naso prominente, fronte ampia, mento piccolo, sopracciglia arcuate, labbro superiore sottile o "tendato", denti anteriori prominenti, scoliosi, microcefalia , sandalo (un ampio spazio tra il primo e il secondo dito) e la clinodattilia del quinto dito (sviluppo anormale del mignolo).

Una percentuale molto piccola di individui con questo disturbo può avere problemi cardiaci (in particolare difetto del setto interatriale, difetto del setto ventricolare e stenosi della valvola polmonare).

I sintomi e le manifestazioni individuali dei disordini genetici MBD5 variano notevolmente da persona a persona e possono essere gravi in ​​alcuni individui e lievi in ​​altri.

Alcuni individui con microdelezione 2q.23.1 sono stati documentati con pochissimi sintomi. Altri possono avere gravi manifestazioni neurologiche ma mancano delle caratteristiche fisiche associate a questo disturbo. Ogni individuo con un'anomalia genetica MBD5 è unico.

Cause

Le malattie genetiche MBD5 possono essere trasmesse dal genitore a un bambino. È ereditato in modo autosomico dominante, il che significa che un genitore con una copia anormale del gene può trasmetterlo al proprio figlio.

Tuttavia, la maggior parte delle malattie genetiche MBD5 sono ciò che viene chiamato de novola mutazione genetica è una mutazione genetica spontanea. In questo caso, entrambi i genitori hanno copie normali del gene, ma qualcosa altera il DNA prima o subito dopo il concepimento.

La maggior parte dei disturbi MBD5 sono causati da mutazioni genetiche de novo.

È molto raro ma possibile che un bambino erediti la condizione da un genitore che ha anche una malattia genetica MBD5. Ciò rappresenta solo una minoranza di casi.

Diagnosi

La maggior parte delle persone viene diagnosticata utilizzando un test chiamato analisi microarray cromosomica (CMA). Questo è un semplice esame del sangue che esamina l'intero genoma di una persona esaminando i singoli cromosomi per eventuali alterazioni.

L'analisi dei microarray cromosomici è un test relativamente nuovo e può essere costoso, quindi è possibile ordinare prima altri test quando si sospetta una malattia genetica. Tuttavia, il semplice cariotipo o lo screening per singole malattie genetiche che possono causare sintomi simili (come la sindrome dell'X fragile) non identificherà le malattie genetiche MBD5.

Oltre alla sindrome dell'X fragile, malattie genetiche simili includono la sindrome di Smith-Magenis, la sindrome di Angelman, la sindrome di Pitt-Hopkins, la sindrome di Rett, la sindrome di Koolen-De Vries e la sindrome di Kleefstra.

Il tuo medico può aiutarti a identificare i migliori test da utilizzare in base ai sintomi e alla tua situazione finanziaria e assicurativa sanitaria.

Se il test è positivo per una malattia genetica MBD5, il passaggio logico successivo è la consulenza genetica. La consulenza genetica può identificare eventuali altri membri della famiglia che potrebbero avere una malattia genetica MBD5 o se eventuali futuri bambini sono a rischio di ereditarla. Alcune cose chiave che sappiamo includono quanto segue:

• Ogni bambino nato da un individuo che ha una malattia genetica MBD5 ha una probabilità del 50% di ereditarlo.
• La maggior parte delle malattie genetiche MBD5 (circa il 90%) sono de novo. I fratelli di questi individui hanno un rischio estremamente basso (meno dell'1%), ma comunque un rischio leggermente superiore rispetto al resto della popolazione per avere una malattia genetica MBD5.
• Se la malattia genetica è stata ereditata da un genitore (non de novo), i fratelli di un individuo con una malattia genetica MBD5 hanno un rischio maggiore di ereditare la condizione.

Se hai una malattia genetica MBD5 o se hai un bambino con questa malattia, si consiglia vivamente di avere una consulenza genetica prima di iniziare una gravidanza.

Dopo che una malattia genetica MBD5 è stata identificata, possono essere indicati altri test per cercare condizioni o sintomi correlati. Ad esempio, un elettroencefalogramma (EEG) può identificare convulsioni o epilessia sottostanti e aiutare a guidare il trattamento per questa caratteristica specifica. Un altro esempio potrebbe essere una valutazione cardiaca per cercare eventuali anomalie cardiache.

Trattamento

Al momento non esiste una cura o un trattamento specifico per la causa sottostante dei disordini genetici MBD5. I trattamenti mirano ad alleviare o ridurre al minimo i sintomi e le manifestazioni di questo disturbo. È necessario un approccio multidisciplinare, il che significa che potrebbero essere necessari più specialisti di diverse aree per affrontare sintomi specifici.

Anche se non esiste una cura per questo disturbo, il trattamento può aiutare le persone con malattie genetiche MBD5 a essere più felici, più funzionali e più indipendenti.

Intervento precoce

I sintomi possono essere evidenti fin dalla tenera età e i problemi di alimentazione del neonato dovrebbero essere affrontati. Lavora a stretto contatto con il tuo pediatra per assicurarti che il tuo bambino stia ingrassando correttamente e sia sempre ben idratato.

I neonati di solito hanno ipotonia (basso tono muscolare) e possono essere flosci e incapaci di tenere la testa alta in tempo. Iscriversi a un programma di intervento precoce (di solito offerto attraverso il distretto scolastico) può essere molto utile e può fornire cose come la terapia fisica o la logopedia.

Fisioterapia

L'ipotonia causa gravi ritardi motori e può portare a traguardi mancati come rotolarsi, sedersi, gattonare e camminare. La terapia fisica precoce per migliorare il tono muscolare può aiutare a migliorare la funzionalità, la forza e la mobilità in modo che le persone possano raggiungere questi obiettivi .

Logoterapia

I problemi di linguaggio sono significativi negli individui con disturbi genetici MBD 5. La logopedia, specialmente se istituita precocemente, può migliorare notevolmente le capacità di comunicazione. Considera anche il linguaggio dei segni e altre forme di comunicazione non verbale.

Terapia occupazionale

Le capacità motorie fini possono anche essere ritardate nei bambini con disturbi genetici MBD 5. La terapia occupazionale può aiutare con abilità funzionali come aiutare il bambino a imparare a nutrirsi, vestirsi o lavarsi i capelli o i denti.

Affrontare il comportamento

Gli individui con disordini genetici MBD5 hanno spesso problemi comportamentali simili a quelli delle persone nello spettro autistico, possono avere problemi con comportamenti ripetitivi, recitazione e scarse abilità sociali. Consultare uno specialista in quest'area per strategie di modifica del comportamento e miglioramento delle abilità sociali può migliorare la funzionalità.

Mentre molti bambini con mutazioni genetiche MBD5 hanno un comportamento felice e piacevole, alcuni possono mostrare comportamenti aggressivi.

Alcuni sono stati segnalati per prendersi la pelle o impegnarsi in altri autolesionisti.

Poiché l'autismo è un sintomo comune dei disordini genetici MBD5, anche i programmi comportamentali e le terapie che sono efficaci per i bambini con autismo possono essere utili, ad esempio, la terapia dell'analisi comportamentale applicata (ABA). Si può notare che mentre molti bambini con autismo hanno un'avversione per i contesti sociali, alcuni bambini con disturbi genetici MBD5 sono stati segnalati per cercare e godere dell'interazione sociale.

Altri sintomi possono includere iperattività o ansia. Se questi sintomi sono particolarmente gravi, potresti discutere con il tuo medico di farmaci per controllare questi sintomi.

Piano educativo individualizzato (IEP)

I bambini con una malattia genetica MBD5 possono beneficiare di un IEP. Ciò proteggerà legalmente tuo figlio e lo aiuterà ad avere la migliore esperienza educativa possibile. Le terapie sopra elencate sono spesso disponibili come parte del programma della scuola pubblica e un IEP può aiutare a garantire che tuo figlio abbia accesso a queste terapie a scuola. Un PEI aiuta a garantire che vengano fornite sistemazioni adeguate per l'apprendimento in un ambiente sicuro.

Stipsi

La stitichezza è causata dall'ipotonia in circa l'80% delle persone affette da malattie genetiche MBD5. Consultare il proprio medico su modifiche dietetiche, adeguata assunzione di liquidi e farmaci come integratori di magnesio, integratori di fibre, emollienti delle feci o supposte. Questi possono essere usati da soli o in combinazione per controllare i sintomi della stitichezza.

Affrontare i problemi del sonno

Le interruzioni del sonno possono essere significative e debilitanti per le persone con disturbi genetici MBD5. Alcuni problemi del sonno comuni includono terrori notturni, convulsioni notturne e svegliarsi frequentemente durante la notte e molto presto la mattina. La sonnolenza diurna può essere un problema a causa di uno scarso sonno. I problemi di comportamento possono anche essere esacerbati da uno scarso sonno.

I terrori notturni sono episodi di svegliarsi brevemente durante la notte confusi e disorientati. A volte un bambino può piangere o alzarsi e camminare, ma poi improvvisamente si riaddormenta come se non fosse successo niente.

Alcuni farmaci che vengono frequentemente utilizzati per affrontare i problemi del sonno includono la melatonina e il trazodone. Può anche essere utile praticare una buona igiene del sonno, come la routine della buonanotte, andare a letto ogni sera a un'ora prestabilita e mantenere un ambiente di sonno adeguato.

Convulsioni

Circa l'80% delle persone con una malattia genetica MBD5 soffre di convulsioni. Il tempo tipico di insorgenza è di circa due anni di età. Chiunque abbia una diagnosi di malattia genetica MBD5 dovrebbe sottoporsi a una valutazione con un neurologo e al successivo test EEG.

Anche se le convulsioni sono così prevalenti, non esiste un tipo specifico di convulsioni che gli individui con malattie genetiche MBD5 esibiscono tipicamente. Sono stati osservati diversi tipi di convulsioni tra cui convulsioni che provengono dal lobo frontale, periodi di assenza, convulsioni tonico-cloniche generalizzate, convulsioni notturne (legate al sonno) e convulsioni atoniche indotte da spavento.

I farmaci usati per controllare le crisi possono includere acetazolamide, carbamazepina, clonazepam, levetiracetam e lamotrigina. Talvolta vengono prescritti anche farmaci di soccorso come il diazepam da tenere a portata di mano in caso di emergenza (convulsioni prolungate o gravi).

Anomalie cardiache

Sebbene siano state documentate anomalie cardiache in individui con malattie genetiche 5MBD, la ricerca attuale mostra che questo sintomo è raro (meno dell'11%). Le seguenti sono anomalie cardiache note per verificarsi:

• Difetto del setto atriale (ASD): questo è un foro nel setto che divide le camere superiori (atrio) del cuore. Il difetto è presente alla nascita e di solito viene riparato chirurgicamente se non si chiude da solo.
• Difetto del setto ventricolare (VSD): è un foro nel setto che divide le camere inferiori del cuore (ventricoli) ed è presente alla nascita. Questo è un difetto cardiaco congenito comune. I sintomi dipendono dalle dimensioni del foro (piccoli fori potrebbero non causare alcun sintomo). Può chiudersi da solo o deve essere riparato chirurgicamente.
• Stenosi della valvola polmonare: la valvola polmonare si apre e si chiude per consentire al sangue di fluire dal cuore e ai polmoni. Nella stenosi della valvola polmonare, la valvola è più spessa e più rigida del normale e non si apre come dovrebbe. Nella maggior parte dei casi, una procedura di cateterismo cardiaco per allungare la valvola allevia i sintomi. Più raramente è necessario un intervento chirurgico.

Prognosi

La ricerca attuale indica che le persone con MBD5 dovrebbero avere un'aspettativa di vita normale con cure e cure. Mentre l'enorme volume di sintomi associati a questa malattia genetica può sembrare travolgente, molte persone con malattie genetiche MBD5 sono note per essere in grado di vivere una vita felice e appagante.