Cosa sapere su Zeposia (Ozanimod)

Zeposia (ozanimod) è un farmaco orale prescritto per la prevenzione delle ricadute della sclerosi multipla (SM). La sclerosi multipla (SM) è una malattia neurologica demielinizzante cronica che si verifica quando il sistema immunitario attacca il rivestimento protettivo che circonda i neuroni nel sistema nervoso centrale.

Parte di una classe di farmaci chiamati modulatori del recettore della sfingosina 1-fosfato (S1PR), Zeposia impedisce ai globuli bianchi in eccesso di lasciare i linfonodi del corpo per ridurre il danno che possono causare.

Zeposia è stato approvato dalla Food and Drug Administration statunitense nel 2020. È una terapia modificante la malattia (DMT) e viene assunta a una dose di mantenimento di 0,92 milligrammi (mg) al giorno.

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Utilizza

Zeposia è approvato per il trattamento di:

• Sindrome clinicamente isolata (CIS): definita come il primo episodio di sintomi neurologici che dura almeno 24 ore, per molte persone, la CIS è il primo episodio di SM.
• Sclerosi multipla recidivante-remittente (RRMS): la forma più comune di SM, in cui periodi di aumento dei sintomi si verificano in modo intermittente tra periodi di effetti di malattia minimi.
• Sclerosi multipla secondaria progressiva (SPMS): un tipo di SM con episodi recidivanti e un accumulo di effetti della malattia dopo ogni ricaduta.

Prima di prendere

Prima che il tuo medico ti prescriva Zeposia, avrai bisogno di test per confermare la tua diagnosi di SM e test per assicurarti di poter assumere questo farmaco in sicurezza.

I test di cui potresti aver bisogno includono:

• Emocromo completo (CBC): questo pannello di test determina la composizione cellulare del sangue, comprese le dimensioni e la concentrazione di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. I tuoi medici presteranno particolare attenzione ai tuoi linfociti, un tipo di globuli bianchi che può essere elevato in caso di infezione.
• Elettrocardiogramma (ECG): questo test diagnostico non invasivo esamina l'attività cardiaca per determinare se ci sono problemi sottostanti che potrebbero controindicare l'assunzione di Zeposia.
• Test di funzionalità epatica: poiché questo farmaco può danneggiare il fegato, è necessario eseguire test dei livelli degli enzimi epatici e della bilirubina prima di iniziare il trattamento.
• Valutazione oftalmica: i disturbi visivi sono spesso un sintomo della SM. In questi casi, il medico esegue una valutazione completa della superficie interna, o fondo, dell'occhio.
• Valutazione dei farmaci: il tuo medico dovrà valutare tutti i farmaci che stai assumendo attualmente per assicurarsi che non ci siano interazioni pericolose.
• Esami del sangue: per valutare se una persona è stata adeguatamente vaccinata per il virus della varicella-zoster (VZV), il tipo che causa la varicella e l'herpes zoster, possono essere eseguiti esami del sangue. Se non sei stato vaccinato per la varicella-zoster, la vaccinazione è consigliata almeno un mese prima di iniziare a prendere questo farmaco.

Precauzioni e controindicazioni

A causa dei suoi effetti, Zeposia potrebbe non essere sicuro per alcune persone. Esistono diverse condizioni e fattori che controindicano l'uso di questo farmaco:

• Problemi cardiaci recenti: include una storia di infarto (infarto del miocardio), angina instabile, insufficienza cardiaca, ictus o altri gravi problemi cardiaci negli ultimi sei mesi.
• Problemi cardiaci attuali: se soffre di una condizione che influisce sul ritmo cardiaco, come blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado, sindrome del seno malato o blocco seno-atriale, può usare Zeposia solo se ha un pacemaker.
• Apnea notturna: questo disturbo respiratorio è caratterizzato da un forte russamento e da livelli di ossigeno insufficienti durante la notte. Zeposia non è sicuro per chi soffre di apnea notturna grave e non trattata.
• Assunzione di farmaci inibitori della monoamino ossidasi (MAO): gli antidepressivi del tipo MAO, come Marplan (isocarbossazide), Nardil (fenelzina) e Parnate (tranilcipromina), sono controindicati con Zeposia.

A causa dei suoi effetti sul corpo e delle interazioni con altri farmaci, Zeposia può essere assunto con cautela se si hanno determinate condizioni.

Questi includono:

• Infezione attiva: poiché Zeposia sopprime la funzione immunitaria, riduce la capacità del corpo di combattere le infezioni. Se ha un'infezione attiva, dovrà essere trattato prima di iniziare il trattamento con Zeposia.
• Meningite criptococcica: un'infezione fungina che colpisce il cervello, la meningite criptococcica è gravemente invalidante e può portare alla morte. Se sta assumendo Zeposia, i medici potrebbero chiederle di interrompere l'assunzione se sviluppa questa infezione.
• Leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML): si tratta di un'infezione virale molto grave che colpisce le regioni del cervello. È caratterizzato da debolezza muscolare su uno o entrambi i lati del corpo, coordinazione alterata, visione offuscata, confusione o perdita di memoria e altri sintomi. Il trattamento verrà interrotto se si sviluppa la leucemia promielocitica.
• Vaccinazioni mancanti: poiché Zeposia colpisce il sistema immunitario, i pazienti che non hanno ricevuto vaccinazioni aggiornate dovranno riceverle almeno quattro settimane prima dell'inizio del trattamento. L'efficacia dei vaccini può anche essere influenzata se assunti entro tre mesi dal ciclo di terapia. I vaccini vivi attenuati devono essere evitati durante il trattamento con Zeposia e per tre mesi dopo l'interruzione del trattamento.
• Problemi cardiaci: quelli con una storia di malattie cardiache, infarto, insufficienza cardiaca, ipertensione non gestita (pressione alta) e altre condizioni potrebbero non essere buoni candidati per Zeposia. Se le viene prescritto, i suoi medici monitoreranno la sua funzione cardiaca durante il trattamento con Zeposia.
• Malattia del fegato: una storia di malattia del fegato può predisporre a danni al fegato da Zeposia.
• Rischio fetale: non sono stati effettuati studi sufficienti per determinare se Zeposia è sicuro da assumere durante la gravidanza. Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e per tre mesi dopo l'interruzione del trattamento.
• Pazienti pediatrici: la sicurezza di Zeposia non è stata stabilita per i bambini.
• Allattamento al seno: non è stato stabilito se questo farmaco possa essere trasmesso tramite il latte materno, ma questo è un potenziale rischio. Pertanto, ai pazienti può essere consigliato di interrompere l'allattamento al seno durante l'assunzione di Zeposia.

Altri farmaci modulatori S1PR

Zeposia fa parte di una classe di farmaci che modificano l'attività dei recettori modulatori S1PR. Alcuni degli altri farmaci di questa classe sono in fase di sperimentazione clinica.

• Novartis (fingolimod) è stato il primo modulatore S1PR da utilizzare per il trattamento della SM ed è stato approvato nel 2010.
• Mayzent (siponimod) è un altro trattamento per la SM, approvato nel mercato statunitense nel 2019.
• Ponesimod è attualmente in fase di sperimentazione clinica per la sicurezza e l'efficacia.
• Laquinimod è un modulatore S1PR che non è stato approvato per l'uso negli Stati Uniti dalla FDA nel 2011, sebbene sia utilizzato in alcuni altri paesi.

Dosaggio

Zeposia è disponibile in tre dosaggi: le dosi da 0,23 milligrammi (mg) sono capsule grigio chiaro; Le capsule da 0,46 mg sono per metà grigie, per metà arancioni e per 0,92 mg, arancioni.

Essenziale per un corretto regime di questo trattamento è che sia iniziato gradualmente.

Secondo il produttore, Celgene Corporation, le raccomandazioni di dosaggio standard sono le seguenti:

• Giorni 1-4: dose iniziale di una capsula da 0,23 mg al giorno
• Giorni 5-7: dosaggio di 0,46 mg al giorno
• Giorno 8 e oltre: il dosaggio standard dopo la titolazione iniziale è di una capsula da 0,92 mg al giorno

Il medico può apportare modifiche ai dosaggi standard.

Modifiche

Il dosaggio di Zeposia rimane coerente e non ci sono modifiche raccomandate ad esso. Tuttavia, se il trattamento con questo farmaco viene interrotto per due o più settimane, il medico può prescriverle di ricominciare con una titolazione gradualmente crescente.

Come prendere e conservare

Come con tutti i farmaci prescritti, i flaconi di Zeposia devono essere conservati in un luogo sicuro e protetto, fuori dalla portata dei bambini. È meglio conservarlo a temperature comprese tra 68 e 77 Fahrenheit (da 20 a 25 gradi Celsius).

Come prendi in sicurezza questo farmaco? Ecco alcune brevi linee guida:

• Prendi una compressa al giorno della dose prescritta
• Le compresse possono essere assunte con o senza cibo
• Deglutire le compresse intere
• Evita cibi ricchi di tiramina (salumi, vino rosso, formaggi stagionati e altri)

Se dimentica di prendere il farmaco per uno o più giorni entro i primi 14 giorni con Zeposia, informi il medico. Probabilmente dovrai ricominciare con la titolazione. Dopo quel periodo iniziale, se salti una dose, prendi quella successiva programmata e riprendi la tua routine quotidiana.

Effetti collaterali

Se prendi questo farmaco, assicurati di monitorare come ti senti e non esitare a chiamare il tuo medico o ottenere assistenza medica di emergenza quando necessario.

Comune

Gli effetti collaterali comuni e gestibili dell'assunzione di Zeposia includono:

• Infezione delle vie respiratorie superiori (bronchite, laringite, faringite e altre infezioni delle vie aeree superiori).
• Alti livelli di enzimi transaminasi epatici
• Ipotensione ortostatica (diminuzione della pressione sanguigna quando ci si alza o si è seduti)
• Infezione del tratto urinario.
• Mal di schiena.
• Ipertensione
• Dolore addominale superiore.

Acuto

Gli effetti collaterali avversi gravi e rari includono:

• Disfunzione cardiaca: soprattutto nelle prime due settimane di trattamento, alcuni pazienti manifestano bradicardia (frequenza cardiaca più lenta del normale). Questo farmaco può causare aritmie cardiache (battito cardiaco irregolare), come blocco atrioventricolare (AV), sindrome del seno malato e blocco cardiaco seno-atriale. Potresti sentirti stordito, stordito o svenire se hai questi effetti collaterali.
• Insufficienza epatica: Zeposia può avere un impatto significativo sulla funzionalità epatica, portando potenzialmente a insufficienza epatica. Ciò può portare a una serie di sintomi, tra cui urine scure, nausea, ittero (occhi e pelle ingialliti) e vomito, tra gli altri.
• Edema maculare: caratterizzato da gonfiore o ritenzione di liquidi nella macula, la piccola porzione centrale della retina verso la parte posteriore dell'occhio, l'edema maculare può peggiorare in coloro che assumono Zeposia. In particolare, il diabete mellito o l'uveite (un'infezione dell'occhio medio) aumenta il rischio di sviluppare edema maculare con questo farmaco, quindi questo effetto collaterale sarebbe attentamente monitorato con esami oculistici periodici.
• Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES): questa sindrome, derivante dall'aumento della pressione sul cervello, è caratterizzata da mal di testa, convulsioni, difficoltà cognitive e disturbi della vista. Se si verificano questi sintomi, sono necessari valutazione e trattamento e l'uso di Zeposia potrebbe essere sospeso.
• Peggioramento dei sintomi dopo il trattamento: in alcuni casi, i pazienti con SM che sperimentano un miglioramento con Zeposia sperimenteranno una ricaduta significativa e persino un peggioramento dei sintomi se il farmaco viene interrotto.
• Sistema immunitario indebolito: dati gli effetti di Zeposia sui linfociti, i pazienti che seguono il trattamento continueranno ad avere un sistema immunitario indebolito per circa 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco. La maggior parte dei pazienti, circa il 90%, ha recuperato completamente la funzione immunitaria circa tre mesi dopo l'interruzione di Zeposia.
• Aumento del rischio di cancro: i pazienti che seguono il trattamento corrono un rischio maggiore di sviluppare alcuni tipi di cancro, tra cui il cancro della pelle più comune (carcinoma a cellule basali) e il cancro della pelle più pericoloso (melanoma), nonché il cancro al seno, tra gli altri.
• Ipersensibilità: è stata osservata una reazione allergica a Zeposia, che in genere porta a eruzione cutanea, orticaria e mancanza di respiro. Se manifesta uno di questi sintomi, informi il medico il prima possibile.

Avvertimenti e interazioni

Sebbene non sia un elenco completo, ecco alcuni farmaci da prescrizione, farmaci da banco, integratori ed erbe che possono influenzare l'efficacia e la sicurezza di questo Zeposia:

• Forti inibitori del CYP2C8: versioni forti di questa classe di farmaci, come il farmaco per il colesterolo, Lopid (gemfibrozil), possono aumentare il rischio di effetti collaterali se assunti con Zeposia.
• Potenti induttori del CYP2C8: i farmaci che inducono una maggiore attività nei recettori del CYP2C8 includono l'antibiotico Rifadin (rifampicina). Hanno un grave impatto sull'efficacia di Zeposia.
• Inibitori della proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP): l'uso di farmaci come la ciclosporina (che deprime l'attività immunitaria), così come il Promacta (eltrombopang) (uno stimolante del midollo osseo), può anche aumentare la potenza di Zeposia, quindi la co-somministrazione dovrebbe essere evitata.
• Farmaci immunosoppressori: tre classi di farmaci - antineoplastici (usati nella chemioterapia), immunomodulatori (usati per trattare il virus dell'immunodeficienza umana [HIV]) e immunosoppressori (come i corticosteroidi, tra gli altri) - possono causare seri problemi se assunti con Zeposia.
• Farmaci per l'aritmia cardiaca: alcuni tipi di farmaci che vengono assunti per trattare il battito cardiaco irregolare possono essere problematici se assunti con Zeposia. Questi includono chinidina, Pronestyl (procainamide), Nexterone (amiodarone) e Betapace (sotalolo).
• Oppioidi: anche gli analgesici narcotici prescritti, come Oxycontin, Percocet e altri, possono interagire male con questo farmaco. Le reazioni avverse possono portare alla morte.

Quando prendi Zeposia, assicurati di informare il tuo medico se ci sono modifiche ad altri farmaci che stai assumendo. Non apportare mai modifiche senza prima parlare con il medico e sii consapevole di come ti senti durante il corso del trattamento.