Cosa sapere sugli inibitori dell'integrasi

Gli inibitori dell'integrasi (INSTI) sono una classe di farmaci antiretrovirali che impedisce all'HIV di inserire il proprio codice genetico nel DNA di una cellula infetta. Lo fa bloccando un enzima noto come integrasi di cui l'HIV ha bisogno per dirottare il DNA della cellula ospite e iniziare a sfornare copie di se stesso.

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Isentress (raltegravir) è stato il primo inibitore dell'integrasi approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense il 12 ottobre 2007. Nel complesso, ci sono cinque singoli farmaci INSTI e sei farmaci combinati a dose fissa in cui un inibitore dell'integrasi è un componente .

Questi sono (in base alla data di rilascio):

• Isentress (raltegravir)
• Tivicay (dolutegravir)
• Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudina)
• Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabina)
• Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabina)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirina)
• Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabina)
• Dovato (dolutegravir + lamivudina)
• Vocabria (cabotegravir orale)
• Cabenuva (cabotegravir + rilpivirina iniettabile)

I farmaci INSTI elvitegravir e bictegravir non sono venduti da soli e si trovano solo in farmaci combinati a dose fissa.

Utilizza

Gli inibitori dell'integrasi vengono utilizzati insieme ad altre classi di farmaci antiretrovirali per ottenere e sostenere la soppressione virale. Non vengono utilizzati da soli. I farmaci possono essere utilizzati sia nelle persone appena trattate che in coloro che hanno esperienza di trattamento.

Terapia di prima linea

Come classe di farmaci, gli INSTI offrono programmi di dosaggio più semplici, meno effetti collaterali e interazioni e un minor rischio di resistenza ai farmaci. A causa della loro maggiore tollerabilità e durata, sono tra gli agenti in prima linea utilizzati nel trattamento precoce dell'HIV.

Negli Stati Uniti, agli INSTI è stato assegnato lo "status di preferenza" per le persone con nuova diagnosi di HIV. In effetti, tutte e cinque le terapie di prima linea raccomandate coinvolgono bictegravir, dolutegravir o raltegravir come spina dorsale della terapia di combinazione.

Terapie successive

Poiché sono altamente efficaci nel superare l'HIV resistente ai farmaci, gli inibitori dell'integrasi possono essere utilizzati anche in persone con esperienza di trattamento che hanno avuto un fallimento del trattamento o hanno bisogno di cambiare trattamento a causa di effetti collaterali intollerabili.

Ma ci sono altri modi in cui gli INSTI sono diventati dei veri rivoluzionari. L'introduzione di Cabenuva nel gennaio 2021 ha aperto la porta per la prima volta auna volta al mesedosaggio.

Cabenuva prevede una dose mensile di cabotegravir e un'altra di un farmaco non nucleosidico chiamato rilpivirina. Insieme, sono efficaci nel mantenere una carica virale non rilevabile come una terapia quotidiana con tre farmaci assunta per via orale.

Prima di prendere

In caso di nuova diagnosi di HIV, il medico eseguirà test di resistenza genetica per profilare il virus. L'analisi del sangue è in grado di rilevare mutazioni associate a varianti di HIV resistenti ai farmaci. In base al numero e al tipo di varianti di cui disponi, il laboratorio può prevedere con un alto grado di precisione a quali farmaci sei più sensibile.

Se stai cambiando trattamento o hai riscontrato un fallimento del trattamento, il medico può ordinare un test fenotipico aggiuntivo che espone direttamente il virus a diversi antiretrovirali per vedere quali sono più in grado di neutralizzare il virus.

Questi test sono fondamentali per garantire che gli INSTI siano la scelta terapeutica appropriata. Sebbene gli INSTI possano superare molte mutazioni resistenti ai farmaci, è ancora possibile che la resistenza venga trasmessa (cioè trasmessa da una persona all'altra). In questi casi, una persona può trovarsi con un virus che è parzialmente o completamente resistente a uno o più INSTI.

Sebbene raro, è possibile sperimentare una resistenza trasmessa a tutti gli INSTI disponibili, una situazione riportata in un numero del 2018 diApri Forum Malattie infettive.

Oltre ai test genetici, può essere eseguito un test per l'epatite B. Alcuni INSTI, come Tivicay e bictegravir, possono causare l'esacerbazione dei sintomi nelle persone coinfettate con l'epatite B. Se il test è positivo, questi farmaci sarebbero evitati.

Dosaggio

Il dosaggio facile è un punto culminante degli inibitori dell'integrasi. La maggior parte delle formulazioni INSTI approvate richiede il dosaggio una volta al giorno, mentre Cabenuva viene somministrato una volta al mese.

FarmacoDosaggio tipico per adultiNote dieteticheBiktarvyUna compressa 1 volta / al giornoPrese con o senza ciboCabenuvaUn'iniezione di cabotegravir da 400 mg e un'iniezione di rilpivrina da 600 mg 1 volta / meseNon applicabileDovatoUna compressa 1 volta al giornoPrese con o senza ciboGenvoyaUna compressa 1 volta al giornoPreso con il ciboIsentressUna compressa da 400 mg 2 volte al giornoPrese con o senza ciboIsentress HDUna compressa da 600 mg 2 volte al giornoPrese con o senza ciboJulucaUna compressa 1 volta al giornoPreso con il ciboStribildUna compressa 1 volta al giornoPreso con il ciboTivicayUna compressa da 50 mg 1 volta al giornoPrese con o senza ciboVocabriaUna compressa da 30 mg assunta con una compressa di rilpivrina da 25 mg 1 volta / diePreso con il cibo

Effetti collaterali

Gli inibitori dell'integrasi sono generalmente ben tollerati e tendono ad avere pochi effetti collaterali. La maggior parte degli effetti collaterali è transitoria e si risolverà da sola con una o due settimane dall'inizio del trattamento. Gli INSTI raramente causano reazioni di ipersensibilità ai farmaci.

Gli effetti collaterali comuni e gravi variano a seconda del tipo di INSTI:

FarmacoPossibile effetto collateraleBictegravirDiarrea
Nausea
Mal di testa
Aumento di pesoCabotegravirReazioni al sito di iniezione
Fatica
Febbre
Mal di testa
NauseDolutegravirInsonnia
Mal di testa
Aumento di peso
Tossicità epatica
-Fatica
-Nausea
-Vomito
-Jaundice
-Orina scura
- Sgabelli gessosi
Aumento di peso
DepressioneElvitegravirNausea
Diarrea
DepressioneRaltegravirNausea
Diarrea
Febbre
Aumento di peso
Insonnia
Depressione
Rabdomiolisi
-Debolezza
-Dolore muscolare
-Rigidità muscolare
-Lightheadness
-Riduzione della produzione di urina

In rari casi, i sintomi della depressione indotti da dolutegravir, elvitegravir o raltegravir hanno portato a pensieri suicidi, tipicamente in quelli con condizioni psichiatriche sottostanti.

Chiama il tuo medico se manifesti effetti collaterali, in particolare se persistono o peggiorano,

Avvertimenti e interazioni

Gli inibitori dell'integrasi possono influenzare il metabolismo del glucosio, che in alcuni casi può portare all'insorgenza del diabete di tipo 2. Gli studi rimangono in conflitto su questo, con alcuni che mostrano un'associazione diretta e altri suggeriscono che i fattori preesistenti, come un indice di massa corporea (BMI) elevato, sono i principali colpevoli.

Anche così, il monitoraggio della glicemia può essere eseguito di routine, in particolare nei soggetti con prediabete.

Gli INSTI possono anche interagire con determinati farmaci. Tra le preoccupazioni, possono aumentare il rischio di insufficienza renale indotta dal farmaco antiretrovirale Viread (tenofovir DF) e altri farmaci combinati contenenti tenofovir DF (come Complera e Atripla). (Il monitoraggio di routine della funzionalità renale è raccomandato per chiunque sia in terapia a base di tenofovir.)

Da soli, gli INSTI rappresentano un rischio minimo per i reni. Tuttavia, se utilizzati con tenofovir DF, i farmaci devono essere usati con cautela se la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) è inferiore a 30 millilitri al minuto (mL / min).

Esistono diverse interazioni importanti che interessano uno o più INSTI, alcune delle quali possono richiedere un aggiustamento della dose, la sostituzione del farmaco o la separazione delle dosi.

Di questi, elvitegravir ha la maggior parte delle interazioni in generale poiché viene utilizzato con un farmaco "booster" chiamato cobicistat che può inavvertitamente potenziare anche il farmaco di accompagnamento, portando a eventi avversi.

FarmacoISTI colpitiAzioneAntiacidi di alluminio e magnesioBictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirDosi separate da 2 a 6 ore. Eviti con raltegravir.Antidepressivi, antipsicotici e ansioliticiElvitegravirMolti richiedono un aggiustamento della dose del farmaco di accompagnamento.Farmaci antipiastrinici come Brinlinta (ticagrelor), Plavix (clopidogrel) e Zontivity (vorapaxar)ElvitegravirControindicato per l'uso.Dilantin (fenitoina) e Luminal (fenobarbitolo)Bictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirNon co-amministrare. Controindicato con elvitegravir.Farmaci per la disfunzione erettileElvitegravirIn genere richiede una dose inferiore del farmaco di accompagnamento.Glucophage (metformina)Bictegravir, dolutegravirMonitorare gli eventi avversi.Farmaci che modificano i lipidiElvitegravirMolti richiedono un aggiustamento della dose. Controindicato per l'uso con Altoprev (lovastatina) e Juxtapid (lomitapide).Erba di San GiovanniBictegravir, dolutegravir, elvitegravirNon somministrare contemporaneamente bictegravir e dolutegravir. Controindicato con elvitegravir.Tegretol (carbamepazina)Bictegravir, elvitegravir, raltegravirControindicato per l'usoTikosyn (dofetilide)Bictegravir, dolutegravir, elvitegravirNon co-somministrare con elvitegravir. Controindicato con bictegravir e dolutegravir.Farmaci per la tubercolosi come la rifampicina e la rifabutinaBictegravir, cabotegravir, elvitegravirControindicato per l'uso con bictegravir ed elvitegravir. Può anche richiedere un cambio di trattamento con cabotegravir.

Informa il tuo medico di tutti i farmaci che prendi prima di iniziare un inibitore dell'integrasi, siano essi prescritti, da banco, erboristici, nutrizionali o ricreativi.