Cosa sapere su Descovy (Emtricitabina, Tenofovir Alafenamide)

Descovy è un farmaco due in uno utilizzato per il trattamento dell'HIV negli adulti e nei bambini. La compressa orale contiene emtricitabina (nota anche come FTC) e tenofovir alafenamide fumarato (TAF), entrambi appartenenti a una classe di farmaci chiamati inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI).

Gli NRTI agiscono bloccando un enzima chiamatotrascrittasi inversache l'HIV deve replicare. In tal modo, il virus può essere soppresso a livelli non rilevabili, prevenendo così la progressione della malattia.

Approvato per il trattamento dell'HIV dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel 2015, Descovy è utilizzato in combinazione con almeno un altro farmaco antiretrovirale. Non esistono versioni generiche di Descovy e nessuna sospensione liquida per bambini.

Nell'ottobre 2019, la FDA ha anche approvato Descovy per l'uso nella profilassi pre-esposizione (PrEP), una strategia preventiva utilizzata per ridurre il rischio di infezione nelle persone senza HIV.

Descovy contro Truvada

Descovy può essere considerato una versione "migliorata" di Truvada, l'ultima delle quali contiene tenofovir disoproxil fumarato (TDF) anziché TAF. Dei due, TAF fornisce una dose minore di tenofovir perché è un profarmaco (una sostanza inattiva che viene convertita dall'organismo in un farmaco attivo). Questo aiuta a ridurre il rischio di tossicità renale sperimentato da alcuni utenti di Truvada.

Utilizza

Descovy è usato in terapia antiretrovirale di combinazione per trattare l'infezione da HIV negli adulti e nei bambini che pesano almeno 77 libbre (35 chilogrammi). Poiché la dose è fissa e non può essere modificata, il farmaco non può essere utilizzato su persone con meno di 77 libbre a causa del rischio di tossicità.

Descovy può anche essere usato da solo per la PrEP in adulti e adolescenti a rischio che pesano almeno 55 libbre (25 chilogrammi). Secondo la Task Force dei servizi preventivi degli Stati Uniti, quelli a maggior rischio di contrarre l'HIV includono:

• Uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM) che sono in una relazione sierodiscordante (stato misto), usano il preservativo in modo incoerente o hanno avuto una malattia a trasmissione sessuale negli ultimi sei mesi
• Donne o uomini eterosessuali che hanno una relazione sierodiscordante (stato misto), usano il preservativo in modo incoerente con un partner il cui stato di HIV è sconosciuto o hanno avuto una malattia a trasmissione sessuale negli ultimi sei mesi
• Consumatori di droghe per via parenterale che condividono aghi o fanno sesso a rischio

Prima di prendere

Descovy può essere utilizzato nel trattamento di prima linea dell'HIV o per coloro che hanno subito un fallimento del trattamento. In entrambi i casi, verranno eseguiti esami del sangue per determinare se si dispone di varianti dell'HIV resistenti ai farmaci. In questo modo è possibile selezionare la combinazione di farmaci più in grado di ottenere la soppressione virale.

Anche se sei appena stato infettato, è possibile contrarre un virus resistente ai farmaci attraverso il sesso, gli aghi condivisi e altre modalità di trasmissione.

Normalmente vengono utilizzati due test per "profilare" il virus:

• Il test di resistenza genetica, l'opzione preferita, può identificare i tipi e il numero di mutazioni che conferiscono resistenza a specifici farmaci antiretrovirali
• Il test fenotipico, tipicamente utilizzato con i test di resistenza genetica dopo un fallimento del trattamento, espone direttamente il virus a diversi farmaci antiretrovirali per vedere quale funziona meglio

Precauzioni e controindicazioni

Anche se i test genetici e fenotipici rivelano che Descovy è un'opzione di trattamento efficace, potrebbero esserci alcune condizioni che ne controindicano l'uso. La principale tra queste è una precedente reazione di ipersensibilità a emtricitabina o tenofovir in entrambe le forme.

Descovy può anche dover essere evitato o usato con estrema cautela nelle persone con malattia renale cronica. Poiché i farmaci vengono escreti attraverso i reni, possono compromettere la funzionalità renale nei soggetti con malattie preesistenti.

Descovy non deve essere usato quando la clearance stimata della creatinina è inferiore a 30 millilitri al minuto (mL / min). I valori di questo livello indicano una grave disfunzione renale.

Se Descovy viene utilizzato per la PrEP, l'utente deve essere sottoposto a screening per l'HIV prima dell'inizio della terapia e successivamente almeno ogni tre mesi.

Altri farmaci antiretrovirali combinati

Oltre a Descovy, ci sono altri 21 farmaci combinati a dose fissa usati per trattare l'HIV, 13 dei quali possono essere usati da soli:

• Atripla (efavirenz + FTC + TDF)
• Biktarvy (bictegravir + FTC + TAF)
• Cabenuva (cabotegrivir + rilpivirina)
• Cimduo (FTC + TDF)
• Combivir (lamivudina + zidovudina)
• Complera (FTC + rilpivirina + TDF)
• Delstrigo (doravirina + lamivudina + TDF)
• Dovato (dolutegravir + lamivudina)
• Epzicom (abacavir + lamivudina)
• Evotaz (atazanavir + cobicistat)
• Genvoya (cobicistat + elvitegravir + FTC + TAF)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirina)
• Kaletra (lopinavir + ritonavir)
• Odefsey (emtricitabina + rilpivirina + TAF)
• Prezcobix (darunavir + cobicistat)
• Symfi (efavirenz + lamivudina + TDF)
• Symfi Lo (efavirenz + lamivudina + TDF)
• Symtuza (cobicistat + darunavir + FTC + TAF)
• Stribild (elvitegravir + cobicistat + FTC + TDF)
• Triumeq (abacavir + dolutegravir + lamivudina)
• Truvada (FTC + TDF)

Dosaggi

Descovy è prodotto come una compressa rivestita con film di forma rettangolare, blu, con impresso "GSI" su un lato e "225" sull'altro. Ogni compressa contiene 200 milligrammi (mg) di emtricitabina e 25 mg di TAF.

La dose raccomandata varia in base agli obiettivi della terapia:

• Trattamento dell'HIV: una compressa al giorno da assumere per via orale con o senza cibo in combinazione con almeno un altro farmaco antiretrovirale
• HIV PrEP: una compressa al giorno da assumere per via orale con o senza cibo

Come prendere e conservare

Le compresse di Descovy devono essere ingerite intere. Le compresse non devono mai essere masticate, divise o frantumate poiché ciò può influire sull'assorbimento del farmaco.

Come con tutti i farmaci contro l'HIV, è essenziale che assuma i farmaci ogni giorno senza interruzioni. La scarsa aderenza rimane la principale causa di fallimento del trattamento.

Se si dimentica una dose, la prenda non appena se ne ricorda. Se è vicino l'ora della dose successiva, salti la dose dimenticata e continui normalmente. Non raddoppiare le dosi nel tentativo di recuperare il ritardo.

Descovy può essere conservato a temperatura ambiente, idealmente al di sotto di 30 ° C (86 ° F). Conservare le pillole nel loro contenitore originale resistente alla luce insieme al pacchetto di essiccante di silice per evitare danni all'umidità. Eliminare tutte le compresse Descovy scadute.

Effetti collaterali

Sebbene gli effetti collaterali siano comuni a tutti i farmaci, gli NRTI di nuova generazione come Descovy ne offrono molti meno rispetto a quelli del passato. Anche così, ci sono rari casi in cui Descovy può causare effetti collaterali gravi e persino pericolosi per la vita.

Comune

Gli effetti collaterali di Descovy tendono ad essere lievi e si risolvono in una o due settimane man mano che il corpo si adatta al trattamento. I più comuni (in ordine di frequenza) sono:

• Diarrea (5% degli utenti)
• Nausea (4% degli utenti)
• Mal di testa (2% degli utenti)
• Mal di stomaco (2% degli utenti)
• Stanchezza (2% degli utenti)

Nel 2020, il DISCOVER ha rivelato che TAF potrebbe causare colesterolo alto (ipercolesterolemia), un effetto collaterale non visto con TDF. Pertanto, i test dei lipidi nel sangue dovrebbero essere eseguiti di routine durante l'assunzione di Descovy o qualsiasi altra terapia a base di TAF.

In meno dell'1% dei casi, Descovy può causare un'allergia ai farmaci, ma la maggior parte dei casi richiede e non richiede l'interruzione del trattamento. L'anafilassi (una reazione di tutto il corpo potenzialmente mortale) è un evento raro con Descovy.

Acuto

Sulla base della precedente esperienza con emtricitabina e tenofovir, i ricercatori hanno identificato cinque effetti collaterali rari ma potenzialmente gravi di Descovy a cui prestare attenzione:

Insufficienza renale acuta

Descovy ha un impatto minore sui reni rispetto a Truvada, ma in alcuni può ancora causare una nuova o peggioramento della funzionalità renale. In rare occasioni, può verificarsi insufficienza renale (sebbene questa tenda a essere reversibile una volta che Descovy viene interrotto).

L'insufficienza renale acuta è spesso asintomatica e può essere rilevata solo con test di funzionalità renale di routine. Se i sintomi si sviluppano, possono includere:

• Riduzione delle urine nelle urine
• Stanchezza eccessiva
• Nausea persistente
• Fiato corto
• Gonfiore della parte inferiore delle gambe, delle caviglie o dei piedi
• Dolore o pressione al petto
• Battito irregolare
• Confusione

Se non trattata, l'insufficienza renale acuta può portare a convulsioni, coma e morte.

Perdita di densità ossea

Come con l'insufficienza renale, la perdita di densità minerale ossea (BMD) è più comune con Truvada che con Descovy.

Detto questo, ben il 10% degli utenti Descovy sperimenterà una perdita ossea superiore al 5% nella colonna lombare, mentre il 7% sperimenterà una perdita superiore al 7% nel collo dopo sole 48 settimane di trattamento.

Mentre l'impatto a breve termine è considerato modesto negli adulti, la perdita di BMD nei bambini è preoccupante. Questo livello di perdita ossea durante l'adolescenza può aumentare significativamente il rischio di fratture (comprese fratture della colonna vertebrale e dell'anca) nella tarda età adulta.

Poiché la perdita ossea è spesso asintomatica, alcuni medici raccomandano occasionali scansioni di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA) per i bambini in terapia a lungo termine a base di tenofovir.

Acidosi lattica

FTC e TAF possono entrambi causare un accumulo di un prodotto di scarto noto come acido lattico nel flusso sanguigno. Le persone che sono obese o hanno utilizzato NRTI per molti anni possono essere maggiormente a rischio di sviluppare una condizione grave e potenzialmente pericolosa per la vita chiamata acidosi lattica.

I sintomi dell'acidosi lattica includono:

• Nausea
• Vomito
• Dolore addominale
• Diarrea
• Stanchezza estrema
• Vertigini o stordimento
• Dolore muscolare
• Sensazioni di freddo

L'acidosi lattica indotta da NRTI si manifesta tipicamente da 4 a 28 settimane dall'inizio del trattamento Se sintomi come questi si sviluppano durante l'assunzione di Descovy, contatti immediatamente il medico.

Sindrome infiammatoria da immunoricostituzione (IRIS)

È noto che la FTC in rari casi scatena una condizione chiamata sindrome infiammatoria da immunoricostituzione (IRIS). Ciò si verifica quando il sistema immunitario inizia a riprendersi, ma poi improvvisamente reagisce in modo eccessivo a un'infezione opportunistica latente o asintomatica.

L'eccessiva risposta infiammatoria può "smascherare" un'infezione precedentemente non diagnosticata o causare il peggioramento di una diagnosticata. La tubercolosi, il citomegalovirus (CMV) e la polmonite da pneumocystis sono infezioni opportunistiche comunemente associate all'IRIS.

L'IRIS tende a colpire le persone che iniziano la terapia antiretrovirale quando il loro sistema immunitario è gravemente compromesso (tipicamente con una conta di CD4 inferiore a 50). Le persone con una bassa conta di CD4 devono essere monitorate attentamente una volta avviato Descovy in modo che qualsiasi infezione emergente possa essere individuata e trattata immediatamente.

L'IRIS tende a svilupparsi entro quattro-otto settimane dall'inizio della terapia. Con un tasso di mortalità dal 15% al ​​75%, l'identificazione precoce è fondamentale per prevenire gravi complicazioni.

Avvertimenti e interazioni

Descovy trasporta un avviso di scatola nera che avvisa i consumatori e gli operatori sanitari del rischio di riattivazione dell'epatite B dopo l'interruzione di FTC o TAF. Un avviso di scatola nera è il massimo livello di consulenza da parte della FDA.

È noto che l'interruzione di FTC o TAF causa la riattivazione dei sintomi dell'epatite nelle persone co-infettate con HIV ed epatite B. In rari casi, è noto che si sono verificati insufficienza epatica e danno epatico permanente.

Sebbene Descovy non sia controindicato per l'uso in persone con malattie epatiche, è necessaria un'attenta considerazione per valutare i benefici e i rischi del trattamento e decidere se altri farmaci antiretrovirali possono essere più appropriati. Le persone con cirrosi e malattia epatica avanzata sono a maggior rischio.

Gravidanza e allattamento

FTC e TAF sono entrambi classificati come farmaci di categoria B. Mentre i farmaci di categoria B sono generalmente considerati sicuri per l'uso durante la gravidanza, ci sono pochi studi ben controllati sugli esseri umani che dimostrano la loro sicurezza a lungo termine. Se sei incinta o in età fertile, parla con il tuo medico per comprendere appieno i benefici e rischi del trattamento.

Negli Stati Uniti, l'allattamento al seno non è raccomandato per le madri con HIV indipendentemente dal loro stato di trattamento, conta dei CD4 o carica virale.

Interazioni farmaco-farmaco

Esistono numerosi farmaci che possono interagire con Descovy. Molti di questi sono regolati dalla stessa proteina, chiamata P-glicoproteina (P-gp), su cui Descovy fa affidamento per il trasporto in tutto il corpo. La competizione per la P-gp può far diminuire le concentrazioni di Descovy, spesso un punto in cui l'efficacia del farmaco è compromessa.

Descovy non deve mai essere utilizzato con i seguenti farmaci:

• Farmaci anticonvulsivanti usati per trattare le convulsioni, inclusi Dilantin (fenitoina), Tegretol (carbamazepina), Trileptal (oxcarbazepina) e fenobarbital
• Farmaci antimicobatterici usati per trattare la tubercolosi, inclusi Mycobutin (rifabutina), Priftin (rifapentina) e Rifadin (rifampicina)
• Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), un popolare rimedio a base di erbe

Al contrario, alcuni farmaci antifungini possono aumentare la concentrazione di Descovy e, con essa, il rischio di effetti collaterali. Questi includono i farmaci Nizoral (ketoconazolo) e Sporanox (itraconazolo).

Si deve prestare attenzione quando si utilizza Descovy con altri farmaci che causano insufficienza renale, il cui uso combinato può causare insufficienza renale acuta. Questi includono:

• Farmaci antivirali come Valtrex (valaciclovir), Zirgan (ganciclovir) e Zovirax (aciclovir)
• Antibiotici aminoglicosidici come Gentak (gentamicina), tobramicina, streptomicina, neomicina e paromomicina
• Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi Advil (ibuprofene) e Aleve (naprossene), se usati a dosi elevate e / o in combinazione con altri FANS

In alcuni casi, il medico può essere in grado di superare un'interazione regolando la dose o separando le dosi di diverse ore. Altre volte, potrebbe essere necessaria una sostituzione del farmaco.

Per evitare interazioni, informa il tuo medico di eventuali farmaci che prendi, che siano prescritti, da banco, a base di erbe, nutrizionali o ricreativi.