La sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS) è un disturbo che può portare a stanchezza, significativa debolezza muscolare e altri sintomi come la bocca secca. A volte è causato da tumori polmonari a piccole cellule, ma altre volte non ha un fattore scatenante apparente.
Il termine "miastenia" significa semplicemente "debolezza muscolare". La condizione è stata descritta per la prima volta dal Dr. Edward Lambert e dal Dr. Lee Eaton nel 1957. La LEMS è una malattia rara, che colpisce solo circa 1 persona su 500.000.
SARINYPINNGAM / iStock / Getty Images
Sintomi
I sintomi di LEMS non si manifestano rapidamente, come potrebbero accadere se si avesse un ictus. Invece, generalmente iniziano lentamente e peggiorano gradualmente con il tempo.
La stanchezza e la debolezza muscolare sono i sintomi chiave della LEMS. La stanchezza può essere intensa e peggiorare dopo l'esercizio.
La debolezza muscolare di solito colpisce prima i muscoli della parte superiore delle gambe. Ciò porta a problemi con il salire le scale o alzarsi da una sedia profonda. La debolezza della parte superiore delle braccia di solito viene dopo. Alla fine, la debolezza può diffondersi alla parte inferiore delle braccia e delle gambe e infine alle mani e ai piedi.
Le persone con LEMS spesso sviluppano anche sintomi a causa di problemi con il sistema nervoso autonomo, la parte del sistema nervoso che regola inconsciamente molte funzioni del corpo.
Questi potrebbero includere:
- Bocca asciutta
- Occhi asciutti
- Cambiamenti nella sudorazione
- Stipsi
- Impotenza
- Capogiri in posizione eretta (ipotensione ortostatica)
Alcune persone con LEMS hanno anche sintomi legati ai loro occhi. Questi potrebbero includere palpebre cadenti o visione doppia.
LEMS a volte causa anche difficoltà a deglutire o parlare. Tuttavia, questi sintomi tendono ad essere lievi e temporanei, se presenti.
Durante la visita medica, le persone con LEMS spesso non hanno riflessi normali (del tipo che il tuo medico potrebbe controllare toccando il ginocchio).
Nelle persone che hanno LEMS da un carcinoma polmonare a piccole cellule sottostante, i sintomi di LEMS di solito si verificano prima di qualsiasi sintomo del cancro del polmone.
Cause
Il LEMS risulta a causa di problemi in un'area chiamata giunzione neuromuscolare. Questa è una parte del corpo in cui un neurone, viaggiando dal midollo spinale, incontra un muscolo.
Normalmente, un segnale dal cervello invia un messaggio attraverso questo neurone per muovere il muscolo. Per inviare questo segnale, il neurone riceve un segnale nervoso che provoca l'apertura di alcuni canali del calcio. Ciò fa sì che alcuni ioni di calcio si precipitino all'interno del neurone.
Questo, a sua volta, innesca il rilascio di alcune molecole di segnalazione, chiamate neurotrasmettitori. Questi neurotrasmettitori vengono assorbiti dalle cellule muscolari vicine e lo fanno irrigidire.
In LEMS vengono prodotti anticorpi contro questi canali del calcio. Per questo motivo, un numero inferiore di questi canali può funzionare correttamente. Ciò significa che può essere rilasciato meno segnale del neurotrasmettitore al muscolo. A volte sono presenti anche anticorpi contro le altre parti della giunzione neuromuscolare.
A causa di tutto ciò, il muscolo coinvolto non si contrae. Ciò porta ai sintomi di LEMS.
LEMS dal cancro
In circa il 50-60% delle persone con LEMS, questi anticorpi si formano come parte della risposta immunitaria di un individuo a un cancro. Ciò può accadere da un tipo di cancro ai polmoni noto come carcinoma polmonare a piccole cellule. È stato riscontrato molto raramente in tumori come il cancro del polmone non a piccole cellule, il timoma e il cancro alla prostata.
Il fumo è di gran lunga il fattore di rischio più importante per lo sviluppo del cancro del polmone a piccole cellule. Tuttavia, la maggior parte delle persone con carcinoma polmonare a piccole cellule non presenta mai sintomi da LEMS.Si pensa che accada in circa il 2% -3% delle persone che hanno questo tipo di cancro ai polmoni.
Nessuno sa con certezza perché alcune persone con carcinoma polmonare a piccole cellule sviluppano tali anticorpi e perché altri no. A volte LEMS associato al cancro è chiamato T-LEMS.
LEMS idiopatico
Alcune persone contraggono la LEMS, anche se non hanno un cancro sottostante. Si pensa che siano presenti anche gli anticorpi contro questi canali del calcio, come lo sono per le persone con T-LEMS. Si dice che questi individui abbiano LEMS "idiopatici".
Sebbene non sia chiaro cosa stia succedendo con i LEMS idiopatici, la disregolazione del sistema immunitario sembra svolgere un ruolo. Le persone con LEMS idiopatico hanno comunemente variazioni di alcuni geni del sistema immunitario (geni HLA) che aumentano il rischio di diverse malattie autoimmuni.
Tali individui hanno anche un rischio maggiore di malattie autoimmuni, come il diabete di tipo 1, rispetto alle persone nella popolazione generale.
LEMS idiopatico vs T-LEMS
In media, i sintomi possono progredire più rapidamente quando qualcuno ha LEMS da carcinoma polmonare a piccole cellule rispetto a LEMS idiopatico.
Le persone con T-LEMS hanno maggiori probabilità di essere uomini rispetto alle donne. La diagnosi avviene intorno a un'età media di 60 anni. La maggior parte delle persone con LEMS idiopatica, al contrario, sono donne e l'età di insorgenza più comune è intorno ai 30 anni.
Quando è causato da un cancro sottostante, il LEMS appartiene a un gruppo più ampio di condizioni note come sindromi paraneoplastiche. Queste sono sindromi che causano sintomi dalle sostanze prodotte da un tumore o dal modo in cui il corpo risponde al tumore, non dall'impatto diretto del cancro stesso.
Diagnosi
Sfortunatamente, una diagnosi corretta di LEMS non avviene sempre subito. Poiché è una malattia così rara, è importante che i medici la considerino una possibilità.
I neurologi possono portare competenze speciali al processo diagnostico. Devono considerare non solo le malattie che possono colpire il sistema nervoso ma anche le cause che colpiscono il sistema muscolo-scheletrico.
Poiché il LEMS a volte è causato dal cancro, è importante che venga diagnosticato correttamente il più rapidamente possibile. Una diagnosi precoce di LEMS può indicare la strada per una diagnosi precoce del cancro, portando a un trattamento del cancro più efficace.
Storia medica ed esame clinico
La storia medica e l'esame clinico sono parti critiche della diagnosi. Solo attraverso questi, un medico potrebbe sospettare di LEMS.
Il tuo medico dovrebbe chiedere informazioni su tutti i tuoi sintomi attuali e sulle tue altre condizioni mediche. È particolarmente importante chiedere informazioni sui sintomi autonomici. Tali sintomi spesso non sono così preoccupanti per i pazienti rispetto alla loro intensa stanchezza e debolezza muscolare, quindi potrebbero non pensare di allevarli.
Anche l'esame medico stesso, soprattutto un esame neurologico completo, fornisce importanti indizi. In una persona con debolezza muscolare della parte superiore delle gambe, diminuzione dei riflessi e sintomi di tipo autonomo (ad es. Sudorazione, costipazione, secchezza delle fauci), LEMS è una forte possibilità.
È anche importante indagare sui sintomi medici o sui risultati degli esami che potrebbero aumentare le probabilità di cancro ai polmoni. Ad esempio, il medico dovrebbe chiederti se hai mai fumato e se hai la tosse.
I medici devono distinguere LEMS da altre possibilità che potrebbero causare alcuni sintomi simili. Ad esempio, una condizione chiamata miastenia grave ha alcuni sintomi simili ed è molto più comune di LEMS. Tuttavia, è più probabile che causi sintomi agli occhi rispetto a LEMS.
Se un medico è preoccupato per la LEMS, alcuni altri test diagnostici possono essere utili.
Test anticorpali
I test anticorpali sono molto utili per confermare una diagnosi. La maggior parte delle persone con LEMS avrà anticorpi contro uno o più tipi di canali del calcio alla giunzione neuromuscolare. (Potresti vederli scritti come VGCC di tipo P / Q.)
Un esame del sangue che mostra quantità elevate di questi anticorpi significa che è probabile che la LEMS sia la causa dei sintomi.
Tuttavia, questi test non sono perfetti. Una minoranza di persone con carcinoma polmonare a piccole cellule ha quantità elevate di questi anticorpi anche se non hanno sintomi di LEMS. Inoltre, una piccola percentuale di persone con LEMS non ha quantità elevate di questi anticorpi.
D'altra parte, alcuni tipi di test anticorpali possono aiutare ad eliminare altre possibili cause. Il medico potrebbe anche ordinare test anticorpali per i recettori dell'acetilcolina. Questi dovrebbero essere alti in una persona con miastenia grave ma bassi in una persona con LEMS.
Test di elettrofisiologia
A volte anche i test di elettrofisiologia possono aiutare a confermare una diagnosi. Un test come l'elettromiografia (EMG) può fornire alcune informazioni utili. Gli studi di stimolazione nervosa ripetitiva (RNS) sono ancora più utili e di solito possono essere utilizzati per confermare una diagnosi.
Questi test forniscono informazioni su come funziona la segnalazione alla giunzione neuromuscolare quando il nervo è attivo e a riposo. In entrambi, un elettrodo viene inserito nel muscolo e l'attività elettrica viene monitorata. Questi due tipi di test vengono solitamente eseguiti durante la stessa visita.
Diagnosi di cancro
È anche fondamentale indagare se potrebbe essere presente un cancro, in particolare il cancro del polmone a piccole cellule. Per questo motivo, di solito si raccomanda che le persone con diagnosi di LEMS ricevano una tomografia computerizzata (TC) del torace.
Se ciò non mostra nulla, potresti comunque aver bisogno di altri test di imaging, come una tomografia a emissione di positroni (scansione PET). Questi test possono aiutare a rilevare un cancro ai polmoni, se presente, a meno che il cancro non sia ancora molto piccolo.
Se hai un cancro ai polmoni a piccole cellule, potresti aver bisogno di ulteriori test per saperne di più sulla tua malattia e vedere se si è diffusa. Ad esempio, potrebbe essere necessaria una biopsia dell'area cancerosa.
Trattamento
Farmaci
Sfortunatamente, non abbiamo buoni modi per curare la LEMS per le persone con malattia idiopatica. Tuttavia, abbiamo alcune terapie che possono aiutare a ridurre i sintomi. Questo può essere utile sia per le persone con LEMS idiopatico che per le persone con LEMS da cancro.
Il trattamento più consigliato è Firdapse (il nome generico è amifampridina o 3,4-DAP). La versione del farmaco che è stata approvata dalla FDA per i bambini è venduta con il nome di Ruzurgi.
Questo farmaco consente l'apertura di più canali del calcio quando il nervo segnala, riducendo i sintomi. Sfortunatamente, questo trattamento può causare alcuni effetti collaterali, soprattutto all'aumentare della dose. Questo potrebbe limitare l'importo che puoi prendere. Alcuni di questi includono:
- Sensazioni anormali di bruciore, pizzicore o intorpidimento (parestesia)
- Difficoltà a dormire
- Mal di stomaco
- Convulsioni
Paradossalmente, a dosi più elevate questo farmaco può anche portare a stanchezza e scarsa forza muscolare, proprio i problemi che sta cercando di trattare. A causa di questi effetti collaterali, molte persone che assumono Firdapse da solo non provano abbastanza sollievo dai loro sintomi per tornare alle loro normali attività.
In tal caso, il medico potrebbe voler provare altri farmaci o terapie. Un altro potenziale agente è il Mestinon (piridostigmina), che può aumentare il segnale dal nervo al muscolo.
Altre opzioni sono terapie che attenuano la risposta immunitaria di una persona. Ad esempio, potresti prendere uno steroide come il prednisolone. Un altro agente immunosoppressore, come l'azatioprina, potrebbe essere assunto in aggiunta allo steroide.
Altre possibili opzioni di trattamento sono l'immunoglobulina endovenosa e la terapia di scambio plasmatico. Tuttavia, nessuna di queste altre scelte è consolidata come Firdapse.
Trattamento per il cancro
Nelle persone che hanno LEMS da carcinoma polmonare a piccole cellule, affrontare il cancro stesso è la priorità. Con il successo del trattamento del cancro, i sintomi della LEMS spesso scompaiono.
A seconda della situazione, i trattamenti per affrontare un cancro del polmone a piccole cellule potrebbero includere:
- Chirurgia
- Diversi tipi di chemioterapia
- Radioterapia
- Terapia del checkpoint immunitario (come nivolumab
Tuttavia, anche se sei stato trattato per il cancro, potresti comunque manifestare sintomi da LEMS, soprattutto se non è stato possibile rimuovere tutto il cancro. In tal caso, potresti trarre beneficio dagli stessi farmaci usati per i LEMS idiopatici.
Sorveglianza del tumore
La sorveglianza del tumore è un'altra parte fondamentale del trattamento. Anche se i tuoi test di imaging non hanno mostrato alcun segno di cancro, è possibile che tu abbia un cancro molto piccolo che semplicemente non si è presentato al test.
Per questo motivo, si consiglia alla maggior parte delle persone con LEMS di ripetere i test di imaging del petto, almeno per un po '. Ciò può garantire che un potenziale cancro venga rilevato e trattato il prima possibile.
La frequenza dello screening si basa sulla probabilità che tu abbia LEMS da un cancro rispetto ai LEMS idiopatici. Le persone con molti fattori che aumentano il rischio di cancro dovrebbero essere sottoposte a screening più frequentemente e per un periodo più lungo. I fattori che aumentano il rischio includono storia di fumo, età pari o superiore a 50 anni e recente perdita di peso.
Le persone ad alto rischio potrebbero dover essere sottoposte a screening ogni sei mesi per un periodo di due anni. Le persone senza fattori di rischio potrebbero aver bisogno di un solo test di imaging ripetuto.
Prognosi
Le persone con LEMS da un carcinoma polmonare a piccole cellule tendono a vivere più a lungo delle persone con carcinoma polmonare a piccole cellule che non hanno LEMS. Ciò potrebbe essere dovuto al fatto che le persone con LEMS tendono a ricevere una diagnosi di cancro in una fase precoce del cancro, quando il trattamento può funzionare in modo più efficace.
Oppure potrebbe essere che avere LEMS sia un segno di una forte risposta immunitaria a un cancro, il che potrebbe aumentare le probabilità che tu sconfigga il cancro.
Le persone che hanno LEMS senza un cancro sottostante non sembrano avere una durata della vita ridotta. Tuttavia, potresti avere ancora alcune limitazioni fisiche, anche dopo aver esplorato tutte le opzioni di trattamento.
Ad esempio, uno studio su 63 persone con LEMS ha rilevato che il 62% era inizialmente in grado di svolgere completamente le attività di cura di sé prima del trattamento e l'85% poteva farlo dopo un anno di trattamento. Sebbene tu possa avere alcuni sintomi residui, questi sembrano stabilizzarsi con il trattamento e il tempo nella maggior parte delle persone.
Una parola da Verywell
Una diagnosi di LEMS è molto seria, soprattutto se sei una persona ad alto rischio di cancro ai polmoni a piccole cellule. Tuttavia, potresti essere sollevato nel ricevere la diagnosi corretta per i tuoi sintomi in modo da poter iniziare a fare qualcosa al riguardo. Potrebbe volerci del tempo per trovare il trattamento giusto, ma il tuo team medico ti aiuterà a gestire il tuo piano.
-due-to-covid-19.jpg)
