Cosa sapere su Lynparza (Olaparib)

Lynparza (olaparib) è un farmaco per il cancro classificato come inibitore della poli adenosina difosfato-ribosio polimerasi (PARP). Lynparza è attualmente approvato per alcune persone con carcinoma ovarico metastatico, così come per persone con carcinoma mammario metastatico o carcinoma pancreatico metastatico che hanno mutazioni BRCA. È una terapia orale che viene assunta due volte al giorno e, se utilizzata in modo appropriato, può migliorare significativamente la sopravvivenza libera da progressione.

Gli effetti collaterali più comuni includono nausea, affaticamento e anemia. Poiché Lynparza viene assunto quotidianamente, la gestione di questi effetti collaterali è importante e talvolta è necessaria una riduzione della dose. Detto questo, gli studi suggeriscono che il farmaco è ben tollerato e, anche quando è necessaria una dose ridotta, può comunque essere molto efficace.

Utilizza

Lynparza ha diverse indicazioni e criteri per il cancro ovarico (compreso il cancro delle tube di Falloppio e il cancro peritoneale primario), il cancro al seno e il cancro del pancreas e le indicazioni e l'efficacia saranno discusse separatamente per ciascun cancro. A differenza di alcuni farmaci che hanno in media effetti simili tra persone diverse, l'efficacia di Lynparza può variare in modo significativo da persona a persona a seconda dello stato di mutazione genetica.

Come funziona

Gli inibitori di PARP agiscono interferendo con la riparazione del DNA danneggiato nelle cellule tumorali. Gli enzimi PARP svolgono un ruolo importante nella cellula riparando il DNA danneggiato. Il corpo ha diversi geni che funzionano per produrre proteine ​​che riparano questo danno in corso. Nelle cellule che hanno già una riparazione del DNA inadeguata (a causa di un BRCA o di un tipo simile di mutazione), l'inibizione di PARP può impedire alle cellule tumorali danneggiate di ripararsi e, successivamente, portare alla loro morte.

Molte persone trovano confuso il motivo per cui questi farmaci funzionano molto meglio nelle persone che hanno mutazioni come le mutazioni BRCA e la descrizione del meccanismo può essere utile.

I geni come i geni BRCA sono considerati geni oncosoppressori. Forniscono il modello per le proteine ​​che riparano il DNA danneggiato, in particolare, la riparazioneDoppio-rotture incagliate nel DNA. Sebbene questa disfunzione nella riparazione genetica sia responsabile della predisposizione genetica al cancro nelle persone che hanno mutazioni BRCA, questa può anche essere sfruttata ora per curare il cancro.

A differenza delle proteine ​​prodotte dai geni BRCA, gli enzimi PARP svolgono un ruolo fondamentale nella riparazione disingoloDNA incagliato si rompe. Normalmente, se questi enzimi PARP fossero inibiti, la cellula potrebbe compensare. Ma quando le cellule non sono nemmeno in grado di riparare le rotture a doppio filamento, le cellule possono essere danneggiate irreparabilmente. Quando le cellule tumorali non vengono successivamente riparate, non sono in grado di riprodursi e la crescita del tumore viene arrestata.

Questo spiega perché gli inibitori di PARP sembrano essere molto più efficaci nelle persone portatrici di una mutazione BRCA; le cellule tumorali con mutazioni BRCA dipendono più pesantemente dalle proteine ​​PARP per riparare il loro DNA rispetto alle cellule che non hanno le mutazioni. Ci sono altri geni (come alcuni dei geni non BRCA che aumentano il rischio di cancro al seno) che sono coinvolti anche nella riparazione del DNA. Si dice che le cellule che trasportano questi geni anormali abbiano difetti nella riparazione della ricombinazione omologa. Questo spiega perché gli inibitori di PARP possono essere efficaci non solo nelle persone che hanno mutazioni BRCA associate al cancro, ma mutazioni non BRCA nei geni che svolgono un ruolo nella riparazione del DNA.

Mutazioni geniche e cancro

Poiché Lynparza porta indicazioni per le persone che hanno mutazioni geniche specifiche, è utile discuterne brevemente. Esistono due tipi di mutazioni geniche che vengono spesso discusse con il cancro.

• Mutazioni germinali (ereditarie): queste mutazioni sono ereditate da un genitore e sono presenti in ogni cellula del corpo.
• Mutazioni somatiche (acquisite): queste mutazioni vengono acquisite dopo la nascita, di solito nel processo in cui una cellula diventa una cellula cancerosa. Sono presenti solo nel tumore e non in tutte le cellule del corpo. I test genetici, ad esempio, per determinare se una terapia mirata sarebbe indicata per il cancro del polmone, cerca mutazioni geniche acquisite.

Questa distinzione è importante quando si discute di Lynparza. Ad esempio, il farmaco è attualmente approvato per le persone con cancro al seno che hanno una mutazione BRCA ereditaria. Con il cancro ovarico, tuttavia, il farmaco può essere utilizzato sia per coloro che hanno una mutazione BRCA ereditaria sia per coloro che hanno tumori positivi alle mutazioni BRCA acquisite.

Cancro al seno

Nel gennaio 2018, Lynparza è stato approvato per le persone con carcinoma mammario metastatico HER2 negativo che hanno una mutazione BRCA (ereditaria) della linea germinale nota o sospetta. È indicato per le persone che sono state trattate in precedenza con la chemioterapia (al momento della diagnosi iniziale o successivamente). Per le persone che hanno tumori positivi ai recettori degli estrogeni, la terapia endocrina (come un inibitore dell'aromatasi o il tamoxifene) dovrebbe essere stata utilizzata in precedenza, se possibile.

Per le persone che soddisfano questi criteri, uno studio del 2017 inNew England Journal of Medicineha scoperto che Lynparza ha fornito un maggiore vantaggio in termini di sopravvivenza rispetto ai trattamenti approvati attualmente disponibili. La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 2,8 mesi in più e il rischio di progressione o morte era inferiore del 42% rispetto alla terapia standard.

Cancro ovarico / Tube di Falloppio / Cancro peritoneale primario

Lynparza ha più di una raccomandazione per il trattamento del cancro dell'ovaio, del cancro delle tube di Falloppio e del cancro peritoneale primario. Questi includono:

• Cometerapia di mantenimentoper gli adulti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente (comprese le tube di Falloppio e il cancro peritoneale primario) che hanno avuto una risposta parziale o completa alla chemioterapia a base di platino. La chemioterapia a base di platino comprende la chemioterapia con farmaci come il platinolo (cisplatino) o il paraplatino (carboplatino).
• Per iltrattamentodi pazienti adulti che hanno una mutazione germinale nota o sospetta o acquisita di BRCA che hanno ricevuto tre o più linee di chemioterapia (una linea di chemioterapia è un ciclo di trattamento con un particolare regime e può includere diverse infusioni).

Sfortunatamente, per coloro che inizialmente rispondono alla chemioterapia (una risposta completa o parziale), la recidiva è estremamente comune e spesso si verifica in modo relativamente rapido. La possibilità che un cancro ovarico si ripresenti dopo chirurgia citoriduttiva e chemioterapia è del 70% nei prossimi tre anni. Quando è ricorrente, la malattia non è più curabile ed è stata tradizionalmente trattata con linee ripetute di chemioterapia per il resto della malattia di una persona. vita. Questo rischio di recidiva (o progressione) può essere notevolmente ridotto con l'uso di Lynparza.

In uno studio del 2018 nelNew England Journal of Medicine, le donne a cui era stata diagnosticata di recente e che avevano completato il trattamento primario con chirurgia e chemioterapia sono state assegnate in modo casuale a ricevere Lynparza o un placebo. Dopo un follow-up mediano di 41 mesi, il rischio di progressione o morte era inferiore del 70% nel gruppo che assumeva Lynparza rispetto al gruppo che riceveva il placebo.

È importante notare che, negli studi clinici, le persone con mutazioni non associate a BRCA (ereditarie o nel solo tumore) nei geni coinvolti nella riparazione del DNA hanno anche ottenuto risultati molto migliori su Lynparza rispetto alla terapia standard. Il termine usato per descrivere questi altri geni coinvolti nella riparazione del DNA è "deficit di ricombinazione omologa" (HRD). Uno studio del 2019 ha esaminato l'effetto dell'aggiunta di Lynparza a bevacizumab come terapia di mantenimento di prima linea per il cancro ovarico. In questo studio, è stato riscontrato che Lynparza ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione in coloro che erano BRCA negativi ma avevano altre alterazioni geniche classificate come HRD. Ciò è incoraggiante e rafforza anche l'importanza di testare mutazioni geniche diverse da BRCA in tutte le donne con cancro ovarico.

Il sequenziamento di nuova generazione (ad esempio, tramite Foundation Medicine), ora può rilevare queste altre mutazioni in un tumore per aiutare a guidare la terapia personalizzata. Se il tuo oncologo non ha familiarità con questo approccio, valuta la possibilità di ottenere una seconda opinione presso uno dei più grandi centri antitumorali designati dal National Cancer Institute.

Il cancro del pancreas

Nel dicembre 2019, Lynparza è stato approvato per il trattamento di mantenimento di adulti con carcinoma pancreatico metastatico con una mutazione BRCA germinale nota o sospetta se il tumore non è progredito per almeno 16 settimane con la chemioterapia a base di platino. La presenza di una mutazione BRCA dovrebbe essere rilevata su un test approvato dalla FDA.

Uno studio del 2019 nelNew England Journal of Medicineha scoperto che tra le persone con carcinoma pancreatico metastatico che ospitava una mutazione germinale BRCA, la sopravvivenza libera da progressione era più lunga in quelli trattati con Lynparza che in quelli che erano stati trattati con un placebo.

(Mentre molte persone hanno familiarità con il legame tra i geni BRCA e il cancro al seno e alle ovaie, le mutazioni del gene BRCA2 sono associate ad un aumentato rischio di sviluppare anche il cancro del pancreas.)

Prima di prendere

Prima di prendere Lynparza, è importante discutere attentamente l'obiettivo della terapia e i potenziali effetti collaterali con il proprio oncologo. Poiché il farmaco funziona meglio in alcune persone rispetto ad altre, è importante comprendere queste differenze quando si prende una decisione sul trattamento.

Precauzioni e controindicazioni

Ci sono diversi problemi da considerare prima di prendere Lynparza, così come le situazioni in cui il farmaco non deve essere usato (controindicazioni).

Lynparza non deve essere usato durante la gravidanza poiché esiste un rischio significativo di difetti alla nascita. Un efficace controllo delle nascite deve essere utilizzato durante il trattamento e per almeno sei mesi dopo l'ultima dose.

Il farmaco non deve essere utilizzato da donne che allattano.

Eventuali allergie dovrebbero essere discusse con il medico.

Al momento, non è noto come il trattamento con Lynparza possa differire nei pazienti anziani.

Interazioni farmacologiche

Lynparza deve essere evitato nelle persone che stanno assumendo farmaci considerati inibitori del CYP3A (questi potrebbero aumentare l'effetto di Lynparza) o induttori (questi potrebbero diminuire l'effetto di Lynparza).

Esempi di inibitori del CYP3A includono:

• Antifungini come Nizoral, Extina o Xolegel (ketoconazolo), Diflucan (fluconazolo), Onmel o Sporanox (itraconazolo), Noxafil (posaconazolo) e Vfend (voriconazolo)
• Alcuni antibiotici come Biaxin (claritromicina), E.E.S e altri (eritromicina) e Cipro (ciprofloxacina)
• Alcuni farmaci antinausea, come Emend (aprepitant) e Akynzeo (netupitant)
• Alcuni farmaci per il cuore / la pressione sanguigna come Cardizem o Tiazac (diltiazem), Verelan (verapamil) e Cordarone (amiodarone)
• Prilosec (omeprazolo)
• Alcuni farmaci per l'HIV e farmaci usati per trattare l'epatite C, incluso Reyataz, in Evotaz (atazanavir), Prezista (darunavir), Sustiva, Atripla (efavirenz), Intelence (etravirina), Lexviva (fosamprenavir), Crixivan (indinavir), Viracept (nelfinavir) ), Kaletra (ritonavir / lopinavir), Invirase (saquinavir)
• Alcuni integratori alimentari, come goldenseal
• Pompelmo

Esempi di induttori del CYP3A includono:

• Rifamato (rifampicina)
• Alcuni farmaci per le crisi epilettiche, come fenobarbital, Dilantin (fenitoina) e Tegretol (carbamazepina)
• Corticosteroidi
• Provigil (modafinil)
• Alcuni integratori alimentari, ad esempio l'erba di San Giovanni
• L'uso cronico di alcol può funzionare come induttore

Alcuni farmaci da banco e integratori alimentari potrebbero causare gravi interazioni farmacologiche con Lynparza.

È importante notare che esistono diversi gradi di inibizione del CYP3A (ad esempio, inibitori potenti, forti, moderati e deboli), quindi è fondamentale parlare con il medico di qualsiasi farmaco che stai assumendo. Ad esempio, due inibitori moderati potrebbero sommarsi per essere un potente inibitore, ecc.

Altri inibitori PARP

Oltre a Lynparza, altri inibitori PARP approvati dalla FDA includono:

• Rubraca (rucaparib): Rubraca è approvato per il cancro ovarico dopo due cicli di chemioterapia o come terapia di mantenimento
• Zejula (niraparib): questo farmaco è approvato solo per la terapia di mantenimento nelle persone con carcinoma ovarico sensibile alla chemioterapia con platino
• Talzena (talazoparib): Talzena è approvato per il carcinoma mammario HER2 negativo metastatico o localmente avanzato BRCA positivo

Dosaggio

Secondo il produttore, Lynparza viene assunto per via orale (per via orale) 300 milligrammi (mg) due volte al giorno, con le dosi prese a distanza di 12 ore.

È disponibile sia in compresse che in capsule da 150 mg o 100 mg. Controlla la tua prescrizione e parla con il tuo medico per assicurarti di prendere la dose corretta per la tua situazione particolare.

Le compresse devono essere deglutite intere e non masticate, frantumate o divise.

Lynparza può essere assunto con o senza cibo.

Il pompelmo, il succo di pompelmo, le arance di Siviglia (arancia amara) e il succo di arancia di Siviglia devono essere evitati durante l'assunzione di Lynparza.

Se si dimentica una dose del farmaco, è necessario assumere la dose successiva all'orario programmato (non assumere una dose extra). Se prendi troppi farmaci, chiama il tuo oncologo.

Modifiche

Per le persone con malattia renale moderata (malattia renale), potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio di Lynparza. Per coloro che hanno una clearance della creatinina compresa tra 31 e 50 ml / min, il dosaggio deve essere ridotto a 200 mg due volte al giorno. Con anomalie del test del fegato, potrebbe essere necessario sospendere il farmaco se:

• Le transaminasi (SGOT o ALT, ecc.) Sono più di cinque volte il limite superiore della norma
• La bilirubina è tre volte il limite superiore del normale
• La fosfatasi alcalina è più di due volte il limite superiore del normale

Con alcuni farmaci, ad esempio, se è necessario un farmaco classificato come inibitore del CYP3A4, potrebbero essere necessari aggiustamenti del dosaggio.

Le riduzioni della dose sono spesso necessarie a causa di effetti collaterali come nausea, affaticamento e anemia. Uno studio del 2019 che ha esaminato la metà della dose di Lynparza nelle donne con carcinoma ovarico ha rilevato che le dosi più basse erano sia sicure che efficaci. A causa della frequenza degli effetti collaterali (e poiché si tratta di un farmaco che deve essere assunto quotidianamente finché è efficace), i ricercatori hanno consigliato che le linee guida per il trattamento di Lynparza dovrebbero prendere nota di questa efficacia anche quando sono necessarie dosi inferiori.

La necessità di riduzioni della dose è comune con Lynparza. È importante che le persone siano consapevoli che questa è una possibilità e che il farmaco non deve necessariamente essere sospeso per effetti collaterali significativi. In effetti, il farmaco sembra essere abbastanza efficace anche a dosi inferiori.

Come prendere e conservare

Lynparza deve essere conservato a temperatura ambiente (tra 68 e 77 F) e conservato nella bottiglia originale per ridurre l'umidità. Evitare di tenere il farmaco in un ambiente umido, come il bagno.

Effetti collaterali

Come con la maggior parte dei farmaci antitumorali, ci sono effetti collaterali comuni e talvolta gravi associati all'uso di Lynparza.

Comune

Gli effetti collaterali più comuni, che si verificano nel 10% o più delle persone includono:

• Nausea: la nausea è l'effetto indesiderato più comune di Lynparza, con circa il 70% delle persone che sperimenta un certo grado di nausea (solitamente lieve). È importante evitare i farmaci antinausea elencati sopra nelle interazioni farmacologiche, come Emend. Per i farmaci che hanno un "rischio emetico" da moderato ad alto come Lynparza, il National Comprehensive Cancer Network raccomanda un antagonista del recettore della serotonina (5-HT3), come il farmaco Zofran (ondansetron), da 8 mg a 16 mg al giorno, circa 30 minuti prima di prendere un inibitore della PARP. Poiché Lynparza viene assunto due volte al giorno, potrebbe essere necessario prenderlo due volte al giorno. Il NCCN ha anche diverse raccomandazioni alternative per coloro che non tollerano o non rispondono a questo regime.
• Fatica
• Anemia: molto spesso l'anemia è lieve, ma in alcuni casi può richiedere una trasfusione.
• Vomito
• Dolore addominale
• Diarrea
• Vertigini
• Neutropenia
• Dolore articolare e / o muscolare
• Mal di testa
• Cambiamenti di gusto
• Diminuzione dell'appetito
• Stipsi
• Piaghe alla bocca
• Trombocitopenia

Acuto

È possibile che si verifichino alcune reazioni avverse meno comuni ma gravi correlate a Lynparza, tra cui:

Sindrome mielodisplastica (MDS): la sindrome mielodisplastica si verifica in meno dell'1,5% delle persone che assumono il farmaco. Gli esami del sangue (incluso un esame emocromocitometrico completo (CBC)) vengono eseguiti al basale e poi ogni mese per monitorare eventuali cambiamenti.

Leucemia mieloide acuta (LMA): la leucemia mieloide acuta è una potenziale reazione avversa con Lynparza come con la chemioterapia. Si ritiene che sia raro, che si verifica in circa l'1% delle persone.

Polmonite: la polmonite o l'infiammazione dei polmoni è stata osservata raramente con Lynparza (meno dell'1% delle volte).

Assistenza per il pagamento

Lynparza, come con la maggior parte dei farmaci antitumorali più recenti, è costoso. Se stai lottando con il costo, ci sono opzioni che possono essere esplorate.

La compagnia farmaceutica AstraZeneca ha due programmi che possono essere utili:

• AstraZeneca AZ & Me Prescription Savings Program
• Astra Zeneca Programma AstraZeneca Access 360

Anche parlare con un assistente sociale o un farmacista presso il tuo centro oncologico può essere molto utile. Lui o lei potrebbe aiutarti a cercare assistenza attraverso il tuo centro oncologico, attraverso una delle organizzazioni senza scopo di lucro che sostengono il tuo cancro e altro ancora. Spesso viene trascurato il fatto che molte di queste spese sono deducibili dalle tasse ed è sorprendente la rapidità con cui le detrazioni mediche per il cancro si sommano a un rimborso significativo.

Resistenza

Come per molti tipi di trattamento del cancro, Lynparza può smettere di funzionare in tempo. La rapidità con cui ciò si verifica nel complesso è incerta a causa della novità del farmaco. Come con altre forme di resistenza, si pensa che i tumori mutino in un modo che consente loro di aggirare le azioni dei farmaci. Ad esempio, con il cancro ovarico, alcune cellule hanno effettivamente invertito le loro mutazioni BRCA.

Una parola da Verywell

Lynparza ora offre una terapia aggiuntiva per alcune persone con cancro metastatico al seno, alle ovaie o al pancreas che sembra ridurre il rischio di progressione della malattia o morte oltre le terapie standard che abbiamo fino ad oggi. Sfortunatamente, ogni trattamento porta effetti collaterali e con un farmaco che deve essere assunto due volte al giorno a tempo indeterminato, questo può essere difficile.

È importante portare un elenco di tutti gli altri medicinali e integratori che stai assumendo al tuo oncologo e farmacista. Altri medicinali e integratori possono interferire tra loro e causare un'interazione farmacologica. Come suggerimento, avere tutte le tue prescrizioni compilate presso la stessa farmacia aiuterà a evitare possibili interazioni.

Se si verificano effetti collaterali che interferiscono con la qualità della vita, consultare il medico. A differenza di alcuni farmaci che sono molto meno efficaci se usati a una dose inferiore, ridurre la dose invece di eliminare completamente il farmaco può aiutarti a ottenere il beneficio del trattamento massimizzando la qualità della vita.

Quando si affrontano gli effetti collaterali, può anche essere utile confrontare non solo gli effetti collaterali che si avrebbero con o senza il farmaco, ma anche quello che si potrebbe provare senza il farmaco. Certamente, ci sono molti sintomi associati a un cancro che sta crescendo e diffondendosi e se un farmaco come Lynparza può rallentare questa crescita e diffondersi, potrebbe ridurre la possibilità di sintomi che altrimenti si manifesterebbero.

Comprendere il tuo piano di trattamento e porre molte domande è più importante che mai, poiché l'oncologia sta cambiando così rapidamente. Essere il tuo difensore nelle tue cure non solo può aiutarti a sentirti più in controllo durante questo periodo difficile, ma può anche influenzare il tuo risultato.