I tumori polmonari neuroendocrini, noti anche come carcinomi neuroendocrini polmonari, sono uno spettro di tumori che insorgono nelle cellule neuroendocrine dei polmoni. La maggior parte è classificata come carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC), tumori aggressivi che possono colpire i neuroendocrini e altri tipi di cellule. Altri sono tumori carcinoidi, una forma di cancro rara e meno invasiva che si sviluppa solo nelle cellule neuroendocrine.
I tumori polmonari neuroendocrini sono relativamente rari e rappresentano solo il 2% circa di tutti i tumori polmonari, ma il polmone è il secondo luogo più comune in cui si trovano le cellule neuroendocrine dopo il tratto gastrointestinale.
La prognosi a lungo termine per i tumori neuroendocrini, misurata dal tasso di sopravvivenza a cinque anni, è generalmente buona rispetto ad altre forme di cancro ai polmoni.
Illustrazione di Emily Roberts, Verywell
Tipi di tumori polmonari neuroendocrini
Le cellule neuroendocrine sono cellule specializzate responsabili della riparazione dei tessuti epiteliali che rivestono le vie aeree, l'intestino e altre superfici del corpo. Funzionano sia come neuroni (cellule nervose) che come cellule endocrine (responsabili della secrezione di ormoni).
Esistono quattro diversi tipi di tumori neuroendocrini (NET) dei polmoni. Un NET può variare ampiamente in termini di tipo di cellula, aggressività, risposta al trattamento e prognosi. L'unica caratteristica comune tra loro è che di solito si sviluppano nelle vie aeree centrali, chiamate bronchi, situate più vicino al centro del torace.
Ogni tipo di tumore polmonare neuroendocrino è classificato in base alla sua gravità:
- I tipici tumori carcinoidi sono un raro tipo di tumore che si sviluppa solo nelle cellule neuroendocrine. Sono considerati tumori neuroendocrini di basso grado perché sono generalmente a crescita lenta e meno propensi a diffondersi (metastatizzare). Al microscopio, le cellule sembrano più cellule normali.
- I tumori carcinoidi atipici sono correlati ai tumori carcinoidi tipici ma sono molto meno comuni.Questi sono considerati di grado intermedio perché le cellule sono meno differenziate e tendono a dividersi più rapidamente.
- Il carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) è la forma più comune di tumore neuroendocrino. È considerato di alta qualità perché è aggressivo e ha maggiori probabilità di diffondersi. La SCLC può provocare il cancro nelle cellule neuroendocrine ma anche nelle cellule del rivestimento sottomucoso delle vie aeree.
- Il carcinoma polmonare a grandi cellule (LCC) è un tipo di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) che solo in rare occasioni causa il cancro del polmone neuroendocrino. Si differenzia da SCLC principalmente per le dimensioni delle sue cellule ed è anche considerato di alto grado a causa del suo aumentato potenziale di metastasi.
Sintomi del tumore polmonare neuroendocrino
Poiché i tumori neuroendocrini tendono a colpire le grandi vie aeree, si manifestano tipicamente con sintomi di ostruzione delle vie aeree quando il tumore cresce e inizia a bloccare le vie aeree.
Segni e sintomi comuni dei tumori polmonari neuroendocrini includono:
- Tosse persistente
- Respiro affannoso
- Fiato corto
- Raucedine
- Fatica
- Dolore al petto
- Infezioni polmonari ricorrenti, come bronchite e polmonite
- Tossendo sangue
Con il progredire della malattia, le persone spesso sperimentano anche una perdita di peso inspiegabile.
Complicazioni ormonali
A causa del ruolo delle cellule neuroendocrine nella produzione di ormoni, è noto che i NET secernono quantità eccessive di ormoni e sostanze ad azione simile man mano che i tumori crescono e diventano più avanzati. Questo può portare a un gruppo di sintomi comuni e non comuni.
I tumori polmonari neuroendocrini di tutti i tipi possono secernere quantità eccessive di ormone adrenocorticotropo (ACTH), portando a una condizione nota come sindrome di Cushing. I sintomi includono aumento di peso, debolezza, oscuramento della pelle e crescita eccessiva di peli sul corpo e sul viso.
I tumori polmonari neuroendocrini a volte possono anche causare l'eccessiva produzione di ormone della crescita (GH), che porta a una condizione nota come acromegalia in cui le ossa del viso, delle mani e dei piedi possono crescere in modo anomalo.
I tumori carcinoidi, in particolare, possono espellere la serotonina e le prostaglandine in eccesso quando sono avanzati. Questo può portare a una condizione nota come sindrome carcinoide, che si manifesta con arrossamento del viso, lesioni facciali, diarrea, battito cardiaco accelerato e sintomi simili all'asma.
I tumori polmonari neuroendocrini possono anche causare squilibri ormonali che portano a ipercalcemia (calcio nel sangue anormalmente alto), causando crampi muscolari, confusione, battito cardiaco irregolare e altri sintomi.
Cause
A volte, le cellule neuroendocrine possono dividersi e crescere in modo anomalo e formare tumori cancerosi. Quelli che sorgono nei polmoni sono indicati come tumori neuroendocrini polmonari. (Oltre ai polmoni, i tumori neuroendocrini possono svilupparsi anche nel pancreas, nel colon, nel fegato, nel retto, nelle ovaie, nella prostata, nei testicoli, nel seno, nella tiroide, nel timo, nell'ipofisi e nelle ghiandole surrenali.)
Sebbene le cause dei tumori neuroendocrini non siano chiare, sono stati identificati diversi fattori di rischio.
SCLC e LCC
SCLC e LCC sono entrambi fortemente legati al fumo di sigaretta. In effetti, fino al 95% delle persone con queste forme di cancro ai polmoni sono fumatori o ex fumatori.
Anche gli inquinanti ambientali e l'esposizione professionale ad agenti cancerogeni (sostanze cancerogene) sono fattori di rischio comuni.
L'età media alla diagnosi di questi tumori è di circa 70 anni, con gli uomini più colpiti rispetto alle donne.
Tumori carcinoidi
La causa sottostante è molto meno chiara con i tumori carcinoidi. Sono meno comunemente legati al fumo, all'inquinamento ambientale o alle tossine professionali.
Questi tumori possono essere trovati nei giovani adulti e persino nei bambini. Le donne sono più comunemente colpite rispetto agli uomini e più bianchi sono colpiti rispetto ai non bianchi.
Si ritiene che la genetica e la storia familiare abbiano un ruolo nello sviluppo dei tumori carcinoidi. I tumori carcinoidi sono associati a una serie di sindromi genetiche come la neoplasia endocrina multipla di tipo 1 (MEN1).
Gli studi suggeriscono che ben il 10% delle persone con MEN1 svilupperà un tumore carcinoide, con uno su sei lo fa prima dei 21 anni. I bambini nati da un genitore con MEN1 hanno non meno del 50/50 di possibilità di ereditare la sindrome .
Diagnosi
La diagnosi di tumori neuroendocrini comporta in genere una combinazione di esami del sangue, studi di imaging e una biopsia polmonare.
Analisi del sangue
Gli esami del sangue non possono confermare i tumori neuroendocrini, ma sono inclusi nel processo diagnostico perché possono aiutare a distinguere i sottotipi e, quindi, il grado della malattia.
L'indice di proliferazione Ki67 è un test del marker del sangue utilizzato per differenziare i tumori di alto grado da quelli di basso grado. Può anche essere utilizzato per stimare la risposta al trattamento. Con i tumori carcinoidi, ad esempio, quelli con un Ki67 maggiore del 15% hanno maggiori probabilità di rispondere alla chemioterapia, mentre quelli con livelli bassi (meno del 10%) sono più probabile che risponda a un tipo di farmaco noto come analogo della somatostatina.
Oltre a eseguire un pannello di chimica del sangue generale per verificare l'ipercalcemia e altre anomalie, il medico può ordinare esami del sangue per misurare l'ACTH, l'ormone della crescita e altri livelli ormonali. In genere, i livelli ormonali tendono ad essere eccessivamente alti quando il cancro del polmone neuroendocrino è avanzato.
Studi di imaging
Una radiografia del torace è spesso il primo esame eseguito quando si sospetta un cancro ai polmoni, ma i tumori carcinoidi vengono facilmente ignorati nel 25% dei casi. Con il cancro del polmone in generale, i raggi X del torace tendono a nove su 10 tumori maligni nelle fasi precedenti.
Se si sospetta un cancro neuroendocrino, è più probabile che il medico prescriva altri studi di imaging:
- Le scansioni di tomografia computerizzata (TC) acquisiscono più immagini a raggi X per creare "sezioni" tridimensionali di organi interni e strutture. Per il cancro neuroendocrino, sarebbero stati scansionati sia i polmoni che l'addome.
- Le scansioni di risonanza magnetica (MRI) creano immagini altamente dettagliate, in particolare dei tessuti molli, utilizzando potenti onde magnetiche e radio.
- Le scansioni di tomografia a emissione di positroni (PET) utilizzano traccianti radioattivi lievi per rilevare aree di maggiore attività metabolica (come accade con il cancro). Questo può aiutare il medico a vedere se il cancro è localizzato o si è diffuso ad altre parti del corpo.
- La scintigrafia del recettore della somatostatina (SRS) è una procedura più recente che utilizza una lieve sostanza radioattiva simile a un ormone chiamata octreotide che può legarsi e identificare specificamente i tumori carcinoidi.
Biopsia polmonare
Una biopsia polmonare è considerata il gold standard per una diagnosi di cancro ai polmoni. Esistono diversi modi in cui un medico può ottenere un campione di tessuto per la valutazione:
- La broncoscopia è una procedura in cui una telecamera simile a un tubo viene alimentata attraverso la bocca e nei bronchi per visualizzare le vie aeree. Durante la procedura, è possibile inserire un attacco speciale attraverso l'endoscopio per ottenere un campione di tessuto.
- L'ecografia endobronchiale è una procedura simile in cui uno stretto trasduttore a ultrasuoni viene alimentato attraverso la bocca per visualizzare le vie aeree centrali e ottenere campioni di tessuto.
- L'aspirazione con ago sottile (FNA) prevede l'inserimento di un ago a nucleo cavo nel torace per estrarre un piccolo campione di tessuto tumorale.
- La chirurgia laparoscopica è una forma di chirurgia mininvasiva in cui vengono praticate incisioni "a buco della serratura" in modo che le masse anomale e i linfonodi possano essere rimossi utilizzando apparecchiature operative specializzate.
- La chirurgia a cielo aperto è meno comunemente utilizzata per ottenere campioni bioptici a meno che non vi siano complicazioni mediche che ne motivano l'uso.
Una diagnosi positiva di cancro da una biopsia polmonare può essere considerata definitiva.
Stadiazione del cancro
Una volta diagnosticato il cancro del polmone neuroendocrino, viene messo in scena per caratterizzare la gravità della malattia, indirizzare il trattamento appropriato e prevedere il probabile esito (prognosi).
I tumori LCC e carcinoidi sono classificati allo stesso modo dei tumori polmonari non a piccole cellule, con cinque stadi che vanno dallo stadio 0 allo stadio 4. La stadiazione si basa sul sistema di classificazione TNM che caratterizza la malignità in base alla dimensione del tumore ( T), se i linfonodi sono coinvolti (L) e se la neoplasia ha metastatizzato (M). Gli stadi 0, 1, 2 e 3A sono considerati carcinoma polmonare in stadio iniziale, mentre gli stadi 3B e 4 sono avanzati.
I tumori polmonari a piccole cellule sono organizzati in modo diverso. Invece di cinque fasi, ce ne sono due: fase limitata e fase estesa. L'SCLC in stadio limitato è limitato a una certa parte del polmone e ha una prognosi migliore, mentre l'SCLC in stadio esteso si è diffuso e ha una prognosi sfavorevole.
Trattamento di reti di alta qualità
Il trattamento dei tumori polmonari neuroendocrini può variare in base al tipo di tumore, allo stadio del cancro, alla posizione del tumore e alla salute generale dell'individuo da trattare.
Il trattamento dei tumori neuroendocrini di alto grado non è diverso da quello di qualsiasi altra forma di SCLC o LCC:
- Il trattamento SCLC può comprendere trattamenti locali (chirurgia, radioterapia, terapie ablative) e trattamenti di sistema (chemioterapia, terapie mirate, immunoterapia).
- Il trattamento con LCC può comportare chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, immunoterapia o una combinazione di questi.
Trattamento delle reti intermedie e di basso grado
Lo stesso non si può dire dei tumori carcinoidi di grado da basso a intermedio, che non rispondono alle nuove terapie mirate e alle immunoterapie per alcuni tumori polmonari non a piccole cellule. Anche la chemioterapia e la radioterapia non vengono utilizzate allo stesso modo con i tumori carcinoidi e hanno diversi gradi di efficacia.
Detto questo, i tumori carcinoidi rispondono alla chirurgia e ad altri farmaci non comunemente usati nella terapia del cancro del polmone.
Chirurgia
La prognosi dei tumori carcinoidi è molto migliore rispetto ad altri tipi di cancro ai polmoni. Quando viene colto nelle prime fasi, la chirurgia può essere curativa.
Con i tumori carcinoidi allo stadio iniziale, la chirurgia del cancro del polmone è il trattamento di scelta. A seconda delle dimensioni del tumore, un medico può raccomandare uno dei seguenti:
- Resezione a cuneo, in cui viene rimosso un cuneo letterale di tessuto polmonare)
- Lobectomia, in cui viene rimosso un lobo di un polmone)
- Pneumonectomia, in cui viene rimosso un intero polmone
I linfonodi circostanti possono anche essere resecati (rimossi) poiché spesso contengono cellule tumorali. Questi includono i linfonodi situati dove i bronchi entrano nei polmoni (linfonodi ilari) o i linfonodi situati tra i polmoni (linfonodi mediastinici).
Per quanto drastici possano sembrare questi interventi chirurgici, molte persone sono in grado di vivere una vita piena e attiva con un solo polmone o una parte di un polmone.
A differenza della maggior parte degli altri tipi di cancro del polmone, la chemioterapia adiuvante o la radioterapia (utilizzata per eliminare eventuali cellule tumorali rimanenti) non viene utilizzata dopo l'intervento chirurgico anche nei casi di tumore carcinoide avanzato.
Afinitor (Everolimus)
Il trattamento dei tumori carcinoidi è più impegnativo una volta che la malattia è avanzata. Nel 2016, un farmaco biologico chiamato Afinitor (everolimus) è stato approvato per il trattamento di prima linea dei tumori carcinoidi polmonari e ha dimostrato di rallentare significativamente la progressione di neoplasie anche avanzate.
Afinitor agisce inibendo una proteina chiamata target mammiferi della rapamicina (mTOR), che regola la crescita cellulare.
Questo farmaco è raccomandato per i tumori carcinoidi progressivi e inoperabili che non secernono sostanze simili agli ormoni (noti anche come carcinoidi non funzionali). È stato riscontrato che Afinitor riduce la progressione dei carcinoidi sia tipici che atipici e prolunga i tempi di sopravvivenza.
Afinitor viene assunto come pillola quotidiana ma può causare effetti collaterali in almeno il 30% degli utenti, tra cui infiammazione dello stomaco, diarrea, nausea, febbre, eruzioni cutanee e orticaria.
Analoghi della somatostatina
Gli analoghi della somatostatina sono una classe di farmaci che sono stati a lungo utilizzati per trattare i tumori carcinoidi gastrointestinali, sia funzionali che non funzionali. Ora sono raccomandati come trattamento di prima linea per le persone con tumori polmonari carcinoidi indolenti (a crescita lenta) positivi al recettore della somatostatina.
I patologi di laboratorio possono determinare se un tumore carcinoide ha recettori della somatostatina esponendo i tessuti bioptici a macchie specializzate. Se lo fa, significa che il tumore ha punti di attacco su cui la molecola del farmaco può attaccarsi.
Gli analoghi della somatostatina non possono curare i tumori carcinoidi ma possono ridurne temporaneamente le dimensioni insieme ai sintomi associati. Gli analoghi della somatostatina comunemente usati nel trattamento dei tumori polmonari carcinoidi includono:
- Sandostatina (octreotide)
- Signifor (pasireotide)
- Somatuline (lanreotide)
Chemioterapia e radioterapia
I tumori carcinoidi non rispondono molto ai farmaci chemioterapici standard. Anche così, la chemioterapia può essere utilizzata per i tumori che non rispondono ad altre forme di terapia, specialmente quelli che hanno un alto indice di proliferazione Ki67.
Farmaci mirati come Avastin (bevacizumab) possono anche essere presi in considerazione quando altre opzioni di trattamento falliscono.
La radioterapia può essere un'opzione per i tumori in stadio iniziale quando la chirurgia non è possibile. Tecniche specializzate come la radiochirurgia corporea stereotassica (SBRT) erogano alte dosi di radiazioni a un'area focalizzata del tessuto e possono talvolta fornire risultati simili a quelli ottenuti con la chirurgia.
I farmaci radioattivi, come l'octreotide radioattivo utilizzato nella scintigrafia del recettore della somatostatina, possono essere utilizzati anche a dosi più elevate per trattare i tumori carcinoidi. Questo approccio è considerato sperimentale ma si è dimostrato efficace per alcune persone con tumori carcinoidi avanzati.
Poiché relativamente pochi studi hanno esaminato le migliori opzioni di trattamento per i tumori carcinoidi avanzati, attualmente non esiste un approccio standardizzato per loro.
• Immunoterapia
• Radioterapia
• Chirurgia (meno comunemente usata)
• Test clinici
• Chemioterapia
• Terapie mirate
• Radioterapia
• Test clinici
Tumori carcinoidi
• Afinitor (everolimus)
• Analoghi della somatostatina
• Chemioterapia (meno comunemente usata)
• Radioterapia (meno comunemente usata)
• Test clinici
Prognosi
La prognosi per i tumori neuroendocrini causati da SCLC e LCC è storicamente sfavorevole, mentre i tumori carcinoidi di grado basso e intermedio tendono ad avere esiti migliori e un rischio di metastasi molto più basso.
Nonostante il fatto che SCLC e LCC abbiano complessivamente prognosi più sfavorevoli, una migliore diagnostica e trattamenti estendono i tempi di sopravvivenza ogni anno.
Una parola da Verywell
Sebbene lo screening dei tumori carcinoidi non sia raccomandato per il pubblico in generale, alcuni medici sottopongono a screening di routine le persone con neoplasia endocrina multipla di tipo 1 dato il loro aumentato rischio. Per questi individui, le scansioni TC del torace possono essere eseguite ogni tre anni a partire dall'età di 20 anni. Tuttavia, ci sono poche prove che lo screening aumenti il tempo di sopravvivenza.
Anche gli adulti ad alto rischio di cancro ai polmoni correlato al fumo possono essere sottoposti a screening di routine. La Task Force dei servizi preventivi degli Stati Uniti raccomanda attualmente lo screening del cancro al polmone per gli adulti di età compresa tra 50 e 80 anni che hanno una storia di 20 pacchetti e che attualmente fumano o hanno smesso negli ultimi 15 anni.
Se pensi di dover essere sottoposto a screening e non ti è stato ancora consigliato, parla con il tuo medico.
