Neuroinfiammazione nella fibromialgia

La teoria della neuroinfiammazione nella fibromialgia ora è supportata da prove di scansioni PET che mostrano meccanismi infiammatori nel cervello delle persone con fibromialgia, secondo una ricerca pubblicata in un numero del 2019 della rivistaCervello, comportamento e immunitàQuesto è un importante passo avanti nella comprensione dei meccanismi alla base di questa condizione complessa, comune e difficile da trattare. Lo studio fa anche luce su una categoria di cellule cerebrali chiamate glia e sul loro ruolo nella fibromialgia e suggerisce nuove strade per il trattamento.

Comprensione della neuroinfiammazione

La maggior parte delle persone tende a pensare all'infiammazione come "cattiva". È associato al dolore. Un'intera classe di farmaci antinfiammatori è progettata per combatterla. I nutrizionisti parlano di diete che combattono l'infiammazione ei medici dicono alle persone di infiammare l'infiammazione dovuta a lesioni.

Tuttavia, non è così semplice. L'infiammazione è una parte necessaria del processo di guarigione ed è provocata dalla risposta del sistema immunitario a un problema. Quindi, in questo modo, l'infiammazione ci aiuta a guarire ed è abenecosa. Tutto dipende dal contesto.

Quando l'infiammazione nel corpo diventa cronica, tuttavia, passa da utile a dannosa. Può causare dolore, affaticamento, insonnia e tutta una serie di sintomi.

L'infiammazione nel cervello, o neuroinfiammazione, è un argomento che i ricercatori stanno appena iniziando a capire. È difficile vederlo e misurarlo e fino a tempi relativamente recenti non avevamo la tecnologia per studiarlo nelle persone viventi.

I sintomi della neuroinfiammazione variano a seconda della regione del cervello in cui si trova. Dolore cronico, affaticamento e depressione, che sono tutti sintomi primari della fibromialgia, sono stati collegati alla neuroinfiammazione in alcune regioni del cervello.

Un importante sintomo di neuroinfiammazione scoperto dalla ricerca è la neurodegenerazione. Le condizioni associate alla neuroinfiammazione includono:

• Il morbo di Alzheimer
• Sclerosi multipla
• Schizofrenia
• malattia di Huntington
• Sclerosi laterale amiotrofica (SLA)

Mentre l'infiammazione del cervello è certamente comune nelle lesioni alla testa, la maggior parte delle volte quando la neuroinfiammazione viene studiata e discussa, è uno stato cronico e non semplicemente una risposta a una lesione.

Cosa sono le cellule gliali?

Le cellule gliali svolgono un ruolo importante nella neuroinfiammazione. La parola "glia" significacolla neuraleed è stato dato alle minuscole cellule che compongono la materia bianca del tuo cervello (al contrario della materia grigia, che è composta da neuroni).

Le cellule gliali si presentano in molte forme diverse e svolgono molti ruoli nel cervello, compreso agire come sistema immunitario dedicato del cervello. Quando viene attivata come cellule immunitarie in una regione del cervello, la glia scatena l'infiammazione.

Il cervello ha bisogno di un sistema separato dal resto del corpo a causa della barriera emato-encefalica (BBB), che impedisce alle cose che circolano nel flusso sanguigno di raggiungere il cervello. È una protezione necessaria, lasciando entrare le sostanze che dovrebbero essere lì e tenendo fuori tutto ciò che potrebbe essere dannoso.

Anche le cellule gliali (due tipi particolari, chiamate astrociti e cellule ependimali) costituiscono il BBB. La ricerca ha dimostrato che la neuroinfiammazione cronica può alterare il BBB, il che significa che alcune delle cose sbagliate passano attraverso. Questo può portare a disfunzioni cognitive.

Alcune ricerche suggeriscono che uno stato neuroinfiammatorio cronico può essere causato da un BBB compromesso che consente alle cellule immunitarie del resto del corpo più l'iperattivazione di particolari cellule gliali - microglia e, possibilmente, astrociti.

Scansioni di tomografia a emissione di positroni (PET)

Una scansione PET del cervello può mostrare ai medici come funziona il tuo cervello, il che fornisce loro molte più informazioni con cui lavorare rispetto a un'immagine statica come ottengono dalla maggior parte delle altre scansioni.

Prima della scansione, ti viene iniettato materiale radioattivo che si aggrappa a determinati composti nel flusso sanguigno, come il glucosio, che è la principale fonte di carburante del cervello e quindi passa attraverso il BBB. (La radiazione coinvolta con questi traccianti è minuscola, anche inferiore a quella a cui sei esposto in una radiografia.)

Il glucosio trasporta il tracciante nel cervello, quindi viene inviato alle varie regioni del cervello. Le regioni che stanno lavorando di più ottengono più carburante e più tracciante, il che le fa illuminare con colori diversi sulla scansione PET.

Alti livelli di attività in un'area possono indicare al medico che le cellule gliali sono attivate lì, il che indica una neuroinfiammazione.

La linea di ricerca

IlCervello, comportamento e immunitàLo studio sopra citato è il risultato di una linea di ricerca che risale a diversi anni fa.

Il primo documento è uscito nel 2015 e ha utilizzato scansioni PET insieme alla risonanza magnetica (MRI) per dimostrare la neuroinfiammazione nelle persone con mal di schiena cronico. Hanno usato un tracciante progettato specificamente per rivelare l'attività gliale. Le scansioni hanno mostrato l'attivazione gliali nelle regioni che corrispondono specificamente alla parte bassa della schiena, il che corrispondeva a quanto previsto dai ricercatori sulla base di studi sugli animali.

Il passo successivo è stata una revisione degli studi, pubblicati nel 2017, che hanno esaminato il ruolo dell'attivazione gliali nella sensibilizzazione centrale, che si ritiene essere una componente chiave della fibromialgia e di numerose condizioni correlate, tra cui sindrome da stanchezza cronica, emicrania e intestino irritabile. sindrome.Centralesi riferisce al sistema nervoso centrale (SNC), che è costituito dal cervello e dal midollo spinale.Sensibilizzazioneè una risposta esagerata a qualcosa. Nella fibromialgia, il corpo è sensibilizzato al dolore e ad altri stimoli spiacevoli, che possono includere cose come rumori forti o stridenti, luci intense e odori chimici.

Numerosi studi esaminati avevano collegato l'attivazione gliale anormale alla sensibilizzazione centrale. I revisori hanno affermato che questi studi, condotti principalmente su animali, collegavano l'iperattivazione gliale a uno stato di neuroinfiammazione cronica di basso grado che innalzava i livelli di diversi marcatori infiammatori che sembrano portare direttamente alla sensibilizzazione centrale.

I ricercatori teorizzano che l'iperattività gliale possa essere stata innescata da fattori come stress grave o disturbi del sonno a lungo termine. Entrambi questi fattori sono noti per essere collegati alla fibromialgia.

A quel tempo, hanno indicato la necessità di più studi sull'uomo.

Nel 2019, hanno rilasciato ilCervello, comportamento e immunitàstudio per vedere finalmente se potevano trovare prove della sospetta attivazione gliale nella fibromialgia. Hanno trovato questa prova, con traccianti che mostrano l'attivazione della microglia in numerose regioni, il che ha senso perché il dolore della fibromialgia è diffuso, non limitato a nessuna singola area del corpo.

Le regioni del cervello coinvolte includevano:

• Corteccia prefrontale dorsolaterale
• Corteccia prefrontale dorsomediale
• Cortecce primarie somatosensoriali e motorie
• Precuneus
• Corteccia cingolata posteriore
• Area motoria supplementare
• Giro sopramarginale
• Lobulo parietale superiore
• Forse il cingolato medio anteriore

Molte di queste regioni del cervello hanno dimostrato di essere anormali in precedenti studi di neuroimaging della fibromialgia. I ricercatori hanno anche scoperto un'associazione tra un'elevata attività in molte di queste regioni e una grave stanchezza.

Questo è stato il primo studio a trovare prove dirette di neuroinfiammazione nella fibromialgia e ha anche suggerito il metodo con cui si è verificata l'infiammazione. Ciò significa che i trattamenti per l'iperattività microgliali possono ora essere esplorati come possibili terapie per la condizione.

Possibili trattamenti

A metà del 2019, tre farmaci sono stati approvati per la fibromialgia dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti. Sono in uso anche molti altri farmaci, integratori e trattamenti complementari / alternativi per la fibromialgia.

Anche così, la maggior parte delle persone con questa malattia trova solo un sollievo parziale. Vivono ogni giorno con dolori debilitanti, affaticamento, disfunzioni cognitive e forse dozzine di altri sintomi. Nuovi trattamenti, in particolare trattamenti mirati a un meccanismo sottostante, potrebbero cambiare la situazione.

"Non abbiamo buone opzioni di trattamento per la fibromialgia, quindi identificare un potenziale obiettivo di trattamento potrebbe portare allo sviluppo di terapie innovative e più efficaci", ha detto in una stampa Marco Loggia, Ph.D., co-autore senior del rapporto. pubblicazione. "E trovare cambiamenti neurochimici oggettivi nel cervello dei pazienti con fibromialgia dovrebbe aiutare a ridurre lo stigma persistente che molti pazienti devono affrontare, spesso viene detto che i loro sintomi sono immaginari e non c'è niente di veramente sbagliato in loro".

Alcuni trattamenti esistenti discussi dai ricercatori includevano:

• Naltrexone a basso dosaggio (LDN): questo farmaco ha dimostrato di essere efficace per la fibromialgia e si ritiene che inibisca l'attivazione gliale.
• Cymbalta (duloxetina), Savella (milnacipran) e altri SNRI: i farmaci classificati come inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) sono tra i più comunemente prescritti per questa condizione. Il loro scopo principale è quello di alterare l'attività dei neurotrasmettitori da cui prendono il nome, che si ritiene siano disregolati nella fibromialgia. Tuttavia, sono anche sospettati di ridurre l'attività gliali. Il trattamento con Savella ha dimostrato di abbassare i livelli di attività nel precuneo e nella corteccia cingolata posteriore, due delle regioni che erano positive per l'iperattivazione della microglia.

Altre ricerche sulla neuroinfiammazione hanno suggerito anche alcuni trattamenti esistenti.

• Precedex, Dexdor, Dexdomitor (dexmedetomidina): questo farmaco è un sedativo, antidolorifico e riduttore di ansia. Uno studio del 2018 ha suggerito un impatto diretto sugli astrociti coinvolti nella neuroinfiammazione del rattoCervello, comportamento e immunitàlo studio non ha rilevato che gli astrociti fossero coinvolti nella neuroinfiammazione nella fibromialgia, ma i ricercatori hanno chiesto ulteriori ricerche sul ruolo che queste cellule gliali possono svolgere nella condizione.
• Ammoxetina: questo farmaco sperimentale è classificato come un nuovo SNRI. In due studi cinesi, è stato dimostrato che allevia numerosi sintomi in un modello di ratto di fibromialgia e allevia il dolore della neuropatia diabetica riducendo l'attivazione microglia nel midollo spinale dei ratti.

Quando si tratta di neuroinfiammazione, una carenza di molti farmaci esistenti per le malattie neurologiche si concentra sui neuroni, non sulla glia. Con l'evidenza crescente sulla prevalenza e l'importanza dell'iperattività della microglia, alcuni ricercatori chiedono lo studio di nuovi farmaci che prendono di mira le cellule gliali, soprattutto se possono regolare queste cellule senza sopprimere il sistema immunitario.

Almeno uno studio menziona la N-palmitoiletanolamina (PEA) come potenziale trattamento futuro. La PEA ha attività antidolorifiche e antinfiammatorie legate in parte alla modulazione microgliale.

Gli integratori noti per avere un effetto calmante sul cervello includono:

• GABA
• L-teanina

Sebbene non siano stati studiati per i possibili effetti sulla neuroinfiammazione, la ricerca preliminare suggerisce che interagiscono con la glia in qualche modo. Entrambi gli integratori sono piuttosto popolari tra le persone con fibromialgia.

Una parola da Verywell

Questa ricerca è un grosso problema. Rappresenta un progresso significativo nella comprensione di questa condizione, ci offre nuove promettenti strade per il trattamento e dovrebbe aiutare a convalidare la fibromialgia come malattia per coloro che nella comunità medica la considerano ancora psicologica o inesistente.

L'uso delle scansioni PET per identificare il dolore cronico può anche migliorare gli studi sulla fibromialgia e forse anche la diagnostica. Ciò significa che questa ricerca ha il potenziale per migliorare la vita di milioni di persone.