Atripla è un farmaco combinato a dose fissa singola, usato per il trattamento dell'HIV negli adulti e nei bambini più grandi. Approvato per l'uso dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel 2004, Atripla è stato il primo farmaco antiretrovirale all-in-one che richiedeva solo una pillola al giorno per ottenere una completa soppressione virale.
Atripla contiene tre diversi farmaci antiretrovirali:
- Efavirenz, un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI), venduto anche come compressa monofarmaco chiamata Sustiva
- Emtricitabina, un inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI) noto anche come FTC, disponibile in una capsula monofarmaco chiamata Emtriva
- Tenofovir disoproxil fumarato (TDF), un altro NRTI venduto anche come compressa a pillola singola chiamata Viread
Fino al 2015, ad Atripla è stato assegnato lo status di preferito, in prima linea nel trattamento dell'HIV negli Stati Uniti. Con l'introduzione degli inibitori dell'integrasi, una nuova classe di farmaci che offriva maggiore durata e minori effetti collaterali, Atripla è ora classificato come farmaco alternativo per la terapia antiretrovirale di prima linea.
Atripla non cura l'HIV ma sopprime piuttosto il virus a livelli non rilevabili, prevenendo così la progressione della malattia. I farmaci in Atripla lo fanno bloccando l'enzimatrascrizione inversache l'HIV deve replicare.
Non esistono versioni generiche di Atripla, anche se l'esclusiva brevettuale per il farmaco scadrà nel 2024.
Utilizza
Atripla è usato per trattare l'infezione da HIV negli adulti e nei bambini dai 12 anni in su. Poiché la dose di Atripla è fissa e non può essere modificata, non viene utilizzata nei bambini più piccoli a causa del rischio di tossicità.
Atripla è meno comunemente usato nella terapia di prima linea a meno che, forse, tu non sia in grado di prendere le opzioni di prima linea preferite. È più comunemente usato nelle terapie successive se si è verificato un fallimento del trattamento.
Quando è stato introdotto nel 2004, Atripla è stato considerato un punto di svolta dato che le terapie antiretrovirali del tempo spesso richiedevano più farmaci con diversi schemi di dosaggio. È stato dimostrato che la convenienza della formulazione monodose una volta al giorno migliora l'aderenza e aumenta i tassi di soppressione virale rispetto ai regimi multi-pillola.
Uno studio del 2016 del programma South Carolina Medicaid ha riportato che le terapie antiretrovirali monodose una volta al giorno non solo hanno migliorato i tassi di soppressione virale del 24%, ma hanno anche portato a una riduzione del 29% dei ricoveri.
Non ci sono usi off-label per Atripla.
Prima di prendere
Indipendentemente dal fatto che tu sia stato infettato di recente dall'HIV o che stia cambiando il trattamento, il tuo medico ordinerà dei test per "profilare" il tuo virus. Questi test aiutano il medico a determinare quali farmaci funzioneranno meglio per te in base ai tipi e al numero di mutazioni resistenti ai farmaci del tuo virus.
Anche se sei stato infettato di recente, è possibile contrarre un virus resistente ai farmaci attraverso il sesso, gli aghi condivisi o altre modalità di trasmissione (denominate resistenza trasmessa). La resistenza ai farmaci può anche svilupparsi naturalmente nel tempo se esposta ai farmaci contro l'HIV.
Ci sono due esami del sangue comunemente usati per profilare il tuo virus:
- Il test di resistenza genetica, noto anche come genotipizzazione, è l'opzione preferita che rileva il numero e i tipi di mutazioni che conferiscono resistenza.
- Il test fenotipico, tipicamente utilizzato con la genotipizzazione nelle persone con fallimento del trattamento, espone direttamente il virus a tutti i farmaci antiretrovirali disponibili per vedere quali funzionano meglio.
Precauzioni e controindicazioni
Atripla è controindicato per l'uso in persone con una precedente reazione di ipersensibilità a efavirenz, emtricitabina o tenofovir.
Ci sono altre condizioni per le quali Atripla è evitato o usato con cautela:
- Epatite B: Atripla è tipicamente evitato nelle persone con coinfezione da HIV ed epatite B poiché i farmaci emtricitabina e tenofovir possono scatenare la grave esacerbazione dei sintomi dell'epatite B. Si raccomanda di eseguire il test dell'epatite B prima di iniziare la terapia per evitare questa complicanza potenzialmente grave.
- Malattia renale: Atripla viene escreto in parte attraverso i reni e deve essere usato con cautela nelle persone con malattie renali. Non dovrebbe mai essere usato in soggetti con una clearance della creatinina inferiore a 50 millilitri al minuto (mL / min), un'indicazione di disfunzione renale.
- Malattia del fegato: Atripla non è raccomandato per le persone con insufficienza epatica da moderata a grave, misurata con un punteggio Child-Pugh di 2 e 3, rispettivamente. Ciò include in genere le persone con cirrosi e molte con infezione da epatite C cronica.
- Condizioni psichiatriche: il farmaco efavirenz usato per Atripla può esercitare un potente effetto sul sistema nervoso centrale (SNC) e dovrebbe essere evitato nelle persone con condizioni psichiatriche in quanto può provocare comportamenti maniacali, paranoici o depressivi.
- Osteoporosi: Tenofovir può causare perdita di minerali ossei. Sebbene questo non sia un problema per la maggior parte delle persone, quelli con osteoporosi significativa o una storia di fratture patologiche dovrebbero sottoporsi a test di densità minerale ossea (BMD) per vedere se il farmaco è appropriato per loro.
Poiché Atripla può causare problemi al fegato e ai reni anche in persone senza precedenti di malattie epatiche o renali, il monitoraggio di routine degli enzimi epatici e della funzionalità renale è considerato essenziale.
Altri farmaci antiretrovirali combinati
Oltre ad Atripla, ci sono altri 12 farmaci combinati che possono essere assunti da soli con una dose giornaliera:
- Biktarvy (bictegravir + FTC + tenofovir AF)
- Complera (FTC + rilpivirina + TDF)
- Delstrigo (doravirina + lamivudina + TDF)
- Dovato (dolutegravir + lamivudina)
- Genvoya (cobicistat + elvitegravir + FTC + tenofovir AF)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirina)
- Odefsey (emtricitabina + rilpivirina + tenofovir AF)
- Stribild (cobicistat + elvitegravir + FTC + TDF)
- Symfi (efavirenz + lamivudina + TDF)
- Symfi Lo (efavirenz + lamivudina + TDF)
- Symtuza (cobicistat + darunavir + FTC + tenofovir AF)
- Triumeq (abacavir + dolutegravir + lamivudina)
Nel gennaio 2021, la FDA ha approvato il primo mensile terapia di associazione antiretrovirale chiamata Cabenuva, composta da due iniezioni separate dei farmaci cabotegravir e rilpivirina.
Dosaggio
Atripla è una compressa co-formulata composta da 600 milligrammi (mg) di efavirenz, 200 mg di emtricitabina e 300 mg di tenofovir disoproxil fumarato. La compressa rosa, oblunga è rivestita con film e impresso su un lato con il numero "123".
Per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni che pesano almeno 88 libbre (40 chilogrammi), la dose raccomandata di Atripla è di una compressa al giorno a stomaco vuoto.
Se una persona pesa meno di 88 libbre, dovrebbe essere presa in considerazione un'altra terapia di combinazione.
Modifiche
Nelle persone trattate per la tubercolosi (un'infezione opportunistica comunemente osservata nelle persone con HIV), la dose di Atripla dovrebbe essere integrata se si usa il farmaco rifampicina. In tali casi, verranno assunti altri 200 mg di efavirenz sotto forma di Sustiva fino al completamento della terapia antitubercolare.
Rifampicina è venduta con i marchi Rifadin, Rimactane e altri.
Come prendere e conservare
Poiché efavirenz può esercitare significativi effetti sul SNC (vedere "Effetti collaterali" di seguito), è meglio assumere Atripla prima di coricarsi in modo da poter dormire durante la maggior parte di essi.
Cibo o niente cibo?
Alcune persone ritengono che l'assunzione di cibo con Atripla riduca gli effetti collaterali sul sistema nervoso centrale, ma questo in genere non è raccomandato. Se prende Atripla con il cibo, eviti pasti ricchi di grassi poiché i grassi aumentano l'assorbimento sia di efavirenz che di tenofovir DF e possonoaumentarepiuttosto che diminuire gli effetti collaterali.
Atripla è conservato al meglio a temperatura ambiente nel suo contenitore originale resistente alla luce, idealmente tra 68 ° F e 77 ° F (20 ° C e 25 ° C). Evitare l'esposizione prolungata al calore, come riporre le pillole nel guanto scomparto o sul davanzale di una finestra. Tieni traccia della data di scadenza e smaltisci eventuali farmaci scaduti.
Atripla non deve essere ingerito intero. Evitare di masticare, dividere o frantumare la compressa in quanto ciò può influire sull'assorbimento del farmaco.
Se si dimentica una dose, la prenda non appena se ne ricorda. Se è vicino l'ora della dose successiva, salti la dose originale e continui normalmente. Non raddoppiare mai le dosi in quanto ciò può aumentare il rischio di effetti collaterali e tossicità.
Effetti collaterali
Ciascuno dei farmaci contenuti in Atripla può causare effetti collaterali. Con efavirenz, gli effetti collaterali più importanti sono quelli che interessano i sintomi del nervo centrale. È noto che i farmaci NRTI come tenofovir ed emtricitabina causano tossicità mitocondriale, in cui lesioni alle unità energetiche nelle cellule (chiamate mitocondri) possono causare una serie di effetti collaterali e complicazioni a lungo termine.
Comune
Gli effetti collaterali di Atripla tendono a essere lievi e transitori, e si attenuano gradualmente nel corso di giorni o settimane man mano che il corpo si adatta al trattamento.
Detto questo, alcune persone possono sperimentare profondi effetti sul SNC a causa di efavirenz, che richiedono settimane per essere superati. In alcuni casi, gli effetti possono essere così persistenti o gravi da richiedere una modifica del trattamento.
Secondo studi clinici pre-commercializzazione, circa il 4% delle persone ha interrotto Atripla a causa di effetti collaterali intollerabili entro un anno.
Gli effetti collaterali più comuni di Atripla includono:
- Nausea (9%)
- Diarrea (9%)
- Stanchezza (9%)
- Depressione (9%)
- Sinusite (8%)
- Vertigini (8%)
- Infezione delle vie respiratorie superiori (8%)
- Eruzione cutanea (7%)
- Mal di testa (6%)
- Naso che cola e congestione
- Insonnia (5%)
- Ansia (5%)
- Sogni anormali o vividi (2%)
- Vomito (2%)
Informi sempre il medico di eventuali effetti collaterali che si verificano durante l'assunzione di Atripla, in particolare se persistono o peggiorano.
Acuto
In rari casi, Atripla può causare effetti collaterali gravi e persino pericolosi per la vita. Alcuni di questi possono verificarsi durante le prime fasi del trattamento, ma la maggior parte tende a svilupparsi con l'uso continuo a causa dell'aumento del danno mitocondriale.
Le complicazioni gravi associate ad Atripla includono:
- Esacerbazione dell'epatite B: i sintomi includono affaticamento, nausea, vomito, gonfiore addominale, urine scure e ittero (ingiallimento degli occhi e / o della pelle).
- Epatomegalia con steatosi: la tossicità epatica dovuta agli NRTI può manifestarsi con un ingrossamento del fegato (epatomegalia) insieme a cambiamenti di grasso nel fegato (steatosi).
- Reazioni di ipersensibilità: i focolai di eruzione cutanea non sono rari quando si inizia per la prima volta efavirenz, ma sono generalmente lievi e auto-limitanti. In rari casi, un'eruzione cutanea può essere grave e richiedere l'interruzione immediata del trattamento.
- Insufficienza renale: Tenofovir DF è associato ad un aumentato rischio di insufficienza renale, alcuni casi dei quali hanno portato a insufficienza renale acuta. Una volta interrotto il trattamento, la funzionalità renale viene solitamente ripristinata.
- Acidosi lattica: NRTI come tenofovir ed emtricitabina possono causare un accumulo di acido lattico nel flusso sanguigno potenzialmente pericoloso per la vita.
- Eventi psichiatrici: studi precedenti alla commercializzazione hanno riportato gravi effetti collaterali psichiatrici, sebbene non comuni, includevano pensieri suicidi (0,7%), paranoia (0,4%) e comportamenti maniacali (0,2%).
Avvertimenti e interazioni
Atripla trasporta una scatola nera che avvisa i consumatori e gli operatori sanitari dei rischi di esacerbazione dell'epatite B, epatomegalia con steatosi e acidosi lattica. Un avviso di scatola nera è il consiglio di livello più alto da parte della FDA sui potenziali pericoli di un farmaco.
Atripla è un farmaco di categoria D in gravidanza, il che significa che gli studi sugli animali hanno mostrato prove significative di danni al feto. Il componente efavirenz di Atripla è associato ad un aumentato rischio di teratogenicità (difetti alla nascita) negli studi sugli animali ed è generalmente evitato durante il primo trimestre di gravidanza.
Se è incinta o sta pianificando una gravidanza, parli con il medico per comprendere meglio i benefici e i rischi di Atripla prima di iniziare il trattamento. Se rimani incinta durante il trattamento con Atripla, in genere passerai a un'altra terapia con un minor rischio di difetti alla nascita.
Interazioni farmaco-farmaco
Esistono numerose interazioni farmacologiche associate ad Atripla. Tra questi, il farmaco antifungino Vfend (voriconazolo) è controindicato per l'uso in quanto può ridurre l'efficacia della terapia antifungina.
Alcune delle altre interazioni più significative includono:
- Calcio-antagonisti: Orap (pimozide), Propulsid (cisapride), Vascor (bepridil) e altri
- Derivati dell'ergot: DHE 45 (diidroergotamina), Ergostat (ergotamina), Ergotrate (metilergonovina) e altri
- Farmaco per l'epatite B: Hepsera (adefovir)
- Metadone
- Erba di San Giovanni
- Farmaci per la tubercolosi: micobutina (rifabutina), rifadina (rifampicina) e altri
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