Terapie mirate per il cancro al seno

Le terapie mirate sono una forma relativamente nuova di trattamento per il cancro al seno e possono essere utilizzate da sole o in combinazione con altri trattamenti. A differenza della chemioterapia tradizionale, che attacca le cellule in rapida crescita, le terapie mirate prendono di mira direttamente le cellule tumorali o le vie di segnalazione che contribuiscono alla crescita delle cellule tumorali. Per questo motivo, molti dei farmaci possono avere meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia.

Sono disponibili terapie mirate per le persone con carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni, carcinoma mammario HER2-positivo e carcinoma mammario triplo negativo.

Questi farmaci possono funzionare molto bene, ma come gli altri farmaci usati per trattare il cancro al seno metastatico, la resistenza di solito si sviluppa nel tempo. Alcuni di questi farmaci sono usati sia per il carcinoma mammario in stadio iniziale che per quello metastatico, mentre altri sono usati principalmente per le persone con carcinoma mammario metastatico.

Per il cancro HER2-positivo

In circa il 25% dei tumori al seno, un gene noto come recettore 2 della crescita epidermica umana (o HER2 / neu) provoca la sovraespressione della proteina HER2 (recettori) sulla superficie delle cellule del cancro al seno.

Analogamente al meccanismo mediante il quale i recettori degli estrogeni sono responsabili della segnalazione a una cellula cancerosa di crescere e proliferare, i recettori HER2 possono provocare la crescita e la proliferazione di tumori HER2-positivi. Pertanto, i farmaci che interferiscono con questi recettori interferiscono con il segnale a queste cellule tumorali, limitandone la crescita.

I farmaci che prendono di mira HER2 includono:

• Herceptin (trastuzumab): Herceptin, uno di una classe di farmaci chiamati anticorpi monoclonali, viene somministrato per via endovenosa (IV), di solito una volta alla settimana o una volta ogni tre settimane. Gli effetti collaterali includono febbre e brividi all'inizio. L'insufficienza cardiaca può svilupparsi nel 3-5% delle persone trattate con il farmaco, ma a differenza dell'insufficienza cardiaca correlata ai farmaci chemioterapici come l'Adriamicina (doxorubicina), questa insufficienza cardiaca può essere reversibile quando il trattamento viene interrotto. Effetti collaterali da Herceptin di solito migliora nel tempo.

• Kadcyla (ado-trastuzumab): Kaydcyla è un farmaco che include sia Herceptin che un potente farmaco chemioterapico chiamato emtansine. La porzione Herceptin del farmaco si lega alle cellule cancerose HER2 positive, ma invece di bloccare semplicemente il recettore per evitare che gli ormoni della crescita si leghino, Herceptin consente alla chemioterapia di entrare nelle cellule tumorali, dove viene rilasciata l'emtansina. Sebbene questo agente chemioterapico sia per lo più somministrato direttamente alle cellule tumorali, c'è anche un certo assorbimento generale del farmaco nel sistema. Per questo motivo, il farmaco può avere effetti collaterali comuni ai farmaci chemioterapici, tra cui la soppressione del midollo osseo e la neuropatia periferica. Kaydycla può essere efficace anche nelle persone per le quali Herceptin è stato inefficace.
• Perjeta (pertuzumab): Perjeta, un anticorpo monoclonale, è stato approvato dalla FDA per il carcinoma mammario metastatico nel 2013 e gli studi hanno successivamente riscontrato un aumento del tasso di sopravvivenza per le donne con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo trattate con il farmaco. Può essere usato da solo o in combinazione con Herceptin o chemioterapia.
• Tykerb (lapatinib): Tykerb attacca anche le cellule di cancro al seno HER2-positive, ma con un meccanismo diverso rispetto a Herceptin. Tykerb, che è un inibitore della chinasi, può essere usato da solo o in combinazione con Herceptin o chemioterapia. Gli effetti collaterali più comuni sono un'eruzione cutanea simile all'acne e la diarrea.

Herceptin, Kaydcyla e Perjeta hanno meccanismi d'azione simili e quindi effetti collaterali simili, incluso il danno cardiaco. Poiché questi farmaci possono causare danni al cuore, i medici spesso controllano la funzione cardiaca prima del trattamento e di nuovo durante l'assunzione del farmaco. Informi il medico se sviluppa sintomi come mancanza di respiro, gonfiore alle gambe e grave affaticamento.

Per il cancro positivo al recettore degli estrogeni

Questi farmaci sono usati per le donne che sono in postmenopausa (o che sono in premenopausa e hanno ricevuto una terapia di soppressione ovarica) per rendere più efficaci le terapie ormonali.

• Ibrance (palbociclib): questo farmaco inibisce gli enzimi chiamati chinasi ciclina-dipendenti (CDK4 e CDK6) e viene utilizzato dopo che un carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni in una donna in postmenopausa diventa resistente alla terapia ormonale. Può essere usato insieme a un inibitore dell'aromatasi come Femara (letrozolo), Aromasin (exemestane) o Arimidex (aromasin) o con il farmaco antiestrogeno Faslodex (fulvestrant). Gli effetti collaterali più comuni sono il basso numero di globuli rossi e l'affaticamento. Nausea e vomito, ulcere alla bocca, perdita di capelli, diarrea e mal di testa sono effetti collaterali meno comuni. Un numero di globuli bianchi molto basso può aumentare il rischio di infezioni gravi.
• Afinitor (everolimus): questo farmaco blocca una proteina nel corpo nota come mTOR. Affinitor viene solitamente utilizzato per un tumore positivo al recettore degli estrogeni e negativo per HER2 dopo che diventa resistente a un inibitore dell'aromatasi. Gli effetti indesiderati comuni di everolimus includono ulcere alla bocca, diarrea, nausea, sensazione di debolezza o stanchezza, bassa conta ematica, mancanza di respiro e tosse. Everolimus può anche aumentare il colesterolo, i trigliceridi e gli zuccheri nel sangue, quindi il medico controllerà periodicamente le analisi del sangue durante l'assunzione di questo farmaco. Può anche aumentare il rischio di infezioni gravi, quindi il medico ti osserverà attentamente anche per l'infezione.

Per le donne con mutazioni geniche BRCA

I farmaci noti come inibitori di PARP sono usati per le donne con mutazioni del gene BRCA1 e BRCA2. Sono disponibili in forma di pillola e includono Lynparza (olaparib) e Talzenna (talazoparib).

Le proteine ​​poli ADP ribosio polimerasi (PARP) normalmente aiutano a riparare il DNA danneggiato all'interno delle cellule. I geni BRCA (BRCA1 e BRCA2) aiutano anche a riparare il DNA (in un modo leggermente diverso), ma le mutazioni in uno di questi geni possono impedire che ciò accada.

Gli inibitori di PARP agiscono bloccando le proteine ​​PARP. Poiché le cellule tumorali con un gene BRCA mutato hanno già problemi a riparare il DNA danneggiato, il blocco delle proteine ​​PARP spesso porta alla morte di queste cellule.

Olaparib e talazoparib possono essere usati per trattare il carcinoma mammario metastatico, HER2-negativo nelle donne con una mutazione BRCA che hanno già ricevuto la chemioterapia. Olaparib può essere utilizzato anche nelle donne che hanno già ricevuto la terapia ormonale se il cancro è positivo al recettore ormonale .

Gli effetti collaterali possono includere nausea, vomito, diarrea, affaticamento, perdita di appetito, alterazioni del gusto, basso numero di globuli rossi (anemia), basso numero di piastrine, basso numero di globuli bianchi, dolore addominale e dolori muscolari e articolari. Raramente , alcune persone trattate con un inibitore della PARP hanno sviluppato un cancro del sangue, come la sindrome mielodisplastica (MDS) o la leucemia mieloide acuta (AML).

Per il cancro al seno triplo negativo

I tumori negativi al recettore degli estrogeni, negativi al recettore del progesterone e HER2 negativi provocano il cosiddetto carcinoma mammario triplo negativo. Questa forma può essere più una sfida da trattare, poiché le terapie ormonali e le terapie HER2 sono generalmente inefficaci.

In alcuni casi, può essere presa in considerazione la terapia mirata Avastin (bevacizumab). È classificato come un inibitore dell'angiogenesi. Il termine angiogenesi significa "nuovo sangue" e si riferisce ai nuovi vasi sanguigni che devono formarsi per consentire la crescita dei tumori. Gli inibitori dell'angiogenesi agiscono impedendo ai tumori di far crescere nuovi vasi sanguigni, essenzialmente "affamando" il cancro.

Uno studio del 2018 ha rilevato che Avastin, se usato in combinazione con la chemioterapia, può fornire un miglioramento significativo nelle donne con carcinoma mammario triplo negativo che si è diffuso alla parete toracica.

Avastin, oltre agli effetti collaterali comuni ad alcuni di questi farmaci - come nausea, diarrea, bassa conta ematica - può anche causare in rari casi emorragie e perforazioni gastrointestinali, rendendo il suo utilizzo controverso.

Una parola da Verywell

Se ti è stato diagnosticato un cancro al seno, dedica del tempo alla ricerca sulle terapie mirate. Con la medicina che cambia così rapidamente, è importante stare al passo con i trattamenti più recenti e comprendere le opzioni per il tuo particolare tipo di cancro. Grazie a queste informazioni, sarai in grado di avere una conversazione più produttiva con il tuo oncologo sulle terapie che saranno più efficaci per te.

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