Cause e fattori di rischio della malattia di Parkinson

La malattia di Parkinson (PD) è una malattia neurodegenerativa che porta a un graduale declino della funzione neurologica. Esistono diverse cause note di questa condizione. La PD è associata a quantità ridotte di dopamina in una piccola area del cervello chiamata substantia nigra, nonché nelle sue proiezioni ai gangli della base (nuclei profondi all'interno del cervello). UN

I fattori scatenanti di questi cambiamenti non sono completamente chiari, ma molto probabilmente sono secondari a un'interazione tra fattori genetici e ambientali. Esistono diverse teorie su ciò che avvia i cambiamenti del PD e sono state suggerite infiammazioni o tossine.

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Cause comuni

Esiste un collegamento tra la diminuzione della dopamina, la degenerazione cerebrale e l'accumulo di PD da corpi di Lewy, ma non è chiaro se uno di questi problemi si verifica per primo e causa gli altri, o se sono tutti causati da un altro trigger di malattia.

Carenza di dopamina

La causa più diretta dei sintomi del PD è la mancanza di dopamina. Questa sostanza chimica è un neurotrasmettitore, il che significa che invia segnali ai neuroni.

La dopamina modula il controllo muscolare per aiutare il corpo a produrre movimenti fisici fluidi. Lo fa stimolando diverse regioni del cervello coinvolte nel movimento, chiamate collettivamente gangli della base.

Quando una persona con PD ha un deficit di dopamina, i risultati includono tremore a riposo, rigidità muscolare, compromissione dell'equilibrio e una diminuzione complessiva del movimento fisico. Farmaci dopaminergici come Sinemet (carbidopa / levodopa) e Mirapex (pramipexolo) mimic l'azione della dopamina carente nel corpo e questi farmaci possono essere in grado di alleviare i sintomi del PD per anni.

I farmaci dopaminergici non impediscono il peggioramento della malattia stessa: la degenerazione cerebrale e l'accumulo di corpi di Lewy continuano nonostante il trattamento con la terapia dopaminergica.

Neurodegenerazione

Un altro problema notato con il PD è la perdita di neuroni nella substantia nigra, una regione del mesencefalo. Il mesencefalo fa parte del tronco cerebrale (la parte inferiore del cervello, collegata al midollo spinale). La substantia nigra produce dopamina, che stimola le cellule in tutti i gangli della base.

Spesso, i cambiamenti nella substantia nigra sono visibili nei test di imaging cerebrale, ma non sempre. Il trattamento non aiuta a rallentare la degenerazione o ripararla.

Corpi di Lewy e alfa-sinucleina

Oltre alla carenza di dopamina e alla perdita neuronale, la PD è anche associata ad un accumulo di inclusioni intracellulari all'interno dei neuroni, chiamati corpi di Lewy. Gli studi hanno dimostrato che i corpi di Lewy sono costituiti principalmente da una proteina chiamata alfa-sinucleina.

Non sono stati osservati negli studi di imaging del cervello, ma sono stati rilevati in studi di ricerca che esaminano il cervello di persone che avevano PD e hanno donato il proprio cervello alla scienza a scopo di ricerca. Non esiste un trattamento o metodo noto per rimuovere il Lewy corpi in questo momento.

Nel PD, i corpi di Lewy si trovano nella substantia nigra e in altre aree, tra cui l'amigdala e il locus coeruleus (che sono coinvolti con le emozioni), il nucleo del rafe (che è coinvolto con il sonno) e il nervo olfattivo (che controlla l'olfatto ). Le funzioni controllate da queste regioni possono essere compromesse nella PD, sebbene i sintomi non siano così evidenti come i tremori e la rigidità muscolare.

I corpi di Lewy sono presenti anche nel cervello delle persone che hanno il morbo di Alzheimer e altri tipi di demenza e sono considerati un segno di neurodegenerazione.

Possibili trigger PD

Sebbene vi sia sicuramente una carenza di dopamina, una perdita di cellule nella substantia nigra e un accumulo di corpi di Lewy e alfa-sinucleina nel PD, la causa di questi cambiamenti non è chiara. Gli esperti suggeriscono che l'infiammazione, che è l'aumento delle cellule immunitarie, è alla radice di questo danno.Ossidazione, una reazione chimica dannosa, è stata notata nel PD. Sono stati osservati anche danni ai mitocondri, le regioni produttrici di energia delle cellule umane.

Ma il fattore scatenante che causa l'infiammazione, l'ossidazione e il danno mitocondriale non è stato identificato. Nel corso degli anni, ci sono state molte teorie riguardo al fattore scatenante iniziale, comprese le infezioni o l'esposizione alle tossine. Eppure nessuna tossina o infezione è stata collegata in modo affidabile con il PD. Gli esperti suggeriscono che potrebbe esserci una predisposizione genetica al PD, combinata con fattori ambientali.

Cause del parkinsonismo

Il parkinsonismo è una condizione in cui una persona sviluppa alcuni dei sintomi della malattia di Parkinson, ma non ha la malattia di Parkinson.

Esistono alcune cause note di parkinsonismo, tra cui:

• farmaci antipsicotici, che possono diminuire gli effetti della dopamina
• un tumore al cervello
• un'infezione rara e insolita, l'encefalite letargica
• trauma alla testa
• ictus, che può colpire qualsiasi regione del cervello (inclusa la substantia nigra oi gangli della base)

Genetica

Sono stati identificati numerosi geni in associazione con PD. La maggior parte delle persone che sviluppano la malattia non ha una storia familiare della malattia e si dice che abbia una PD sporadica.

Diversi geni difettosi sono stati collegati al PD, tra cui:

• α-sinucleina (SNCA)
• chinasi 2 ripetuta ricca di leucina (LRRK2)
• PARKIN
• Chinasi putativa 1 indotta da PTEN (ROSA1)
• PARK2
• DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
• glucocerebrosidasi beta acido (GBA)
• proteina tau associata ai microtubuli (MAPT)

Nel complesso, uno o più di questi geni si trovano in circa il 5-15% delle famiglie o degli individui che hanno il PD. Detto questo, i test genetici non sono una parte standard del trattamento del PD e non ci sono trattamenti stabiliti che corrispondono a difetti genetici specifici.

Fattori di rischio legati allo stile di vita

Diverse abitudini sono state debolmente associate al PD. L'alcol, la dieta, il fumo e la caffeina sono stati tutti collegati alla condizione, ma i risultati degli studi riguardanti il ​​loro grado di impatto sulla malattia sono spesso incoerenti.

Il fumo è il fattore dello stile di vita più discusso con il PD. Per anni, gli esperti hanno suggerito che il fumo può effettivamente ridurre il rischio di PD. Tuttavia, studi più recenti suggeriscono che avere PD o una predisposizione al PD previene il fumo e che il fumo probabilmente non protegge dal PD.

È stato osservato che le persone che sviluppano il PD sono in grado di smettere di fumare molto più facilmente rispetto alle persone che non ne hanno la condizione, suggerendo che qualcosa sulla PD rende il fumo meno piacevole e meno avvincente.

Altri fattori di rischio della malattia includono:

• Uso intenso di alcol
• Indice di massa corporea elevato (BMI)
• Mancanza di attività fisica

È interessante notare che, mentre i solventi e le sostanze chimiche sono stati spesso accusati di PD, gli studi suggeriscono che non causano la malattia.